Paz Cartas Cejudo, investigadora predoctoral de la Unidad de Neuroproteómica Clínica de Navarrabiomed realizará la defensa de su tesis doctoral por la Universidad Pública de Navarra el viernes, 27 de junio, a las 12:00 h, en el salón de actos de Navarrabiomed.

La tesis, que lleva por título “Decoding molecular olfactory alterations in neurodegeneration: sex differences and drug repurposing strategies in Alzheimer's and Parkinson's diseases”, ha sido desarrollado en Navarrabiomed bajo la dirección de los doctores Enrique Santamaría, director de la Unidad de Neuroproteómica Clínica, y Joaquín Fernández, director del servicio científico-técnico de Proteómica.
 

Investigación desarrollada

La disfunción olfativa es una característica temprana y común de las enfermedades neurodegenerativas (EN), particularmente de la enfermedad de Alzheimer (EA) y la enfermedad de Parkinson (EP), donde los cambios patológicos en las regiones de procesamiento olfativo, como el tracto olfativo (TO), contribuyen a los déficits en el sentido del olfato. Esta tesis tiene como objetivo explorar los mecanismos moleculares subyacentes a estos trastornos, utilizando proteómica de alto rendimiento para analizar muestras post-mortem del TO de sujetos con EA, EP y controles. 

El análisis de expresión proteica diferencial realizado reveló alteraciones proteómicas significativas tanto en la EA como en la EP, con variaciones dependientes del sexo observadas, particularmente en la expresión de sirtuinas (SIRTs). De manera notable, las mujeres mostraron una disfunción proteómica más grave en comparación con los hombres, independientemente de la enfermedad, con patrones alterados de acetilación de proteínas en regiones olfativas clave en el cerebro. Además, se estableció un flujo de trabajo utilizando firmas ómicas olfativas y del tronco encefálico en un enfoque computacional, Connectivity Map (CMap), con el objetivo de obtener posibles dianas para el reposicionamiento de fármacos en EA y EP. 

Asimismo, varias clases farmacológicas parecían ser candidatas potenciales para restaurar las firmas ómicas alteradas. La validación in vitro confirmó que varios de los inhibidores propuestos ejercieron efectos neuroprotectores, reduciendo el daño por estímulos neuropatológicos y la toxicidad por estrés oxidativo. Estos hallazgos subrayan el valor de la proteómica olfativa para entender los mecanismos moleculares específicos del sexo en la EA y la EP, y sugieren que las firmas ómicas podrían servir como plantilla para desarrollar nuevas estrategias terapéuticas frente a los síndromes neurológicos.
 

Financiación y difusión de resultados

Paz Cartas ha sido beneficiaria de un contrato predoctoral de la Universidad Pública de Navarra para el desarrollo de su tesis doctoral y, también, ha recibido una ayuda de movilidad de esta misma universidad para realizar una estancia en el Grupo de Bioinformática del Medizinisches Proteom-Center, institución asociada a la Ruhr-Universität Bochum (Alemania). Además, su investigación ha sido financiada por ayudas del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades del Gobierno de España (Ref. PID2019-110356RB-I00/AEI/10.13039/501100011033) y del Departamento de Desarrollo Económico y Empresarial del Gobierno de Navarra (Ref. 0011-1411-2023-000028).

La doctoranda es autora de 21 publicaciones científicas internacionales, de las cuales es primera autora en 5 de ellas, y ha presentado más de 20 trabajos en congresos nacionales e internacionales, tanto comunicación oral como póster, relacionados con sus investigaciones. En este sentido, defenderá su tesis doctoral por compendio de artículos; destacan entre ellos los publicados en las revistas internacionales Biology of Sex Differences, en febrero de 2023: "Sex-divergent effects on the NAD+-dependent deacetylase sirtuin signaling across the olfactory–entorhinal–amygdaloid axis in Alzheimer’s and Parkinson’s diseases" y Brain Pathology, en marzo del 2024: "Neuropathological stage‐dependent proteome mapping of the olfactory tract in Alzheimer's disease: From early olfactory‐related omics signatures to computational repurposing of drug candidates".

Por último, y en el marco de su labor de difusión y divulgación, destaca también su pertenencia a la Sociedad Española de Proteómica (SEProt) y a la Red Olfativa Española (ROE), además, es fundadora del Comité de Jóvenes Investigadores de la Sociedad Española de Proteómica.