Neurociencia

Mendioroz Iriarte

Maite
Maite Mendioroz Iriarte


Maite Mendioroz Iriarte es licenciada en Medicina y Cirugía por la Universidad de Navarra (1996) y cursó la especialidad de neurología (MIR) en el Hospital Donostia. Continuó su formación en el Hospital Universitario Vall d’Hebron- Institut de Recerca (2006-2010), donde realizó la tesis doctoral por la Universidad Autónoma de Barcelona. Entre 2010-2012 completó su formación en neuroepigenética con una estancia como Científica Visitante en la Universidad de Columbia (Nueva York, Estados Unidos).

Desde el año 2010, Mendioroz forma parte del equipo médico del Servicio de Neurología del Hospital Universitario de Navarra (HUN), del que es coordinadora de Investigación y donde ha desarrollado su actividad en el área de las enfermedades neurodegenerativas. Ha compaginado su actividad asistencial con el liderazgo de la Unidad de NeuroEpigenética de Navarrabiomed, gracias al Programa de Intensificación de Fundación Bancaria La Caixa, Fundación Bancaria Caja Navarra y Navarrabiomed y del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII).

A lo largo de su trayectoria ha sido tutora de residentes y ha dirigido 4 tesis doctorales y 12 proyectos nacionales e internacionales competitivos que han dado lugar a 98 publicaciones científicas. Ha participado en la evaluación de proyectos en la Agencia Estatal de Investigación y como panelista en comisiones técnicas de evaluación del ISCIII. Asimismo, atesora múltiples reconocimientos y galardones: Premio Nacional Alberto Rábano a la mejor tesis en neurociencias de la Fundación Romanillos (2011), en 2018 fue nombrada Miembro de Honor del Consejo Europeo de Doctores, Premio TELVA a las ciencias 2018 y ranking Top 100 Mujeres Líderes en España 2021.

Mendioroz ejerció la Dirección de Navarrabiomed-FMS en el período 2022 a 2024. 

Área de investigación
Unidad o grupo de investigación
Tipo de investigador
Navarrabiomed
Tipo de investigación
Unidad de investigación

PT17/0019/0009 - Plataforma de recursos biomoleculares

En el marco de la convocatoria de la Acción Estratégica en Salud 2017 se conceden las ayudas para la creación de estructuras estables colaborativas en red, en áreas temáticas específicas de carácter transversal.

Las Plataformas están constituidas por un conjunto de unidades, y cuentan con un Plan Estratégico que establece los objetivos a realizar por las unidades participantes, la estimación de resultados, su plan de gestión y los recursos necesarios para llevar a cabo dicho Plan.

Redes
Título corto o Acrónimo
Plataforma de recursos biomoleculares 2017
Imagen del proyecto
RECURSOS BIOMOLECULARES
Proyecto Propio o Vinculado
Unidad o grupo
Financiación
Nacional
Organismo
Instituto de Salud Carlos III
Centro al que pertenece
Navarrabiomed
Área de investigación
Documentación
Vídeo
Organismo financiador

GºNa 36/18 - Biopsia líquida en la enfermedad de Alzheimer: hacia un diagnóstico no invasivo

Es objeto de esta convocatoria promover la realización de proyectos de investigación en ciencias de la salud y de los cuidados sociosanitarios, con la finalidad de contribuir a la mejora de la salud de la población. Los proyectos de investigación podrán desarrollarse en el campo de la investigación clínica, de la salud pública y de los servicios sanitarios y sociosanitarios, así como estar orientados a la mejora de la salud o de los procesos y a las tecnologías de investigación biomédica.
Resolución 656/2018

Proyectos Nacionales
Título corto o Acrónimo
Biopsia líquida en la enfermedad de Alzheimer
Imagen del proyecto
Biopsia líquida en la enfermedad de  Alzheimer
Proyecto Propio o Vinculado
Unidad o grupo
Financiación
Nacional
Organismo
Departamento de Salud del Gobierno de Navarra
Centro al que pertenece
Navarrabiomed
Área de investigación
Documentación
Vídeo
Organismo financiador

PI17/02218 - Proyecto iBEAS: Identificación de Biomarcadores Epigenéticos en la enfermedad de Alzheimer en Sangre periférica

Proyectos Nacionales
Título corto o Acrónimo
iBEAS
Imagen del proyecto
Neuroepigenética
Proyecto Propio o Vinculado
Unidad o grupo
Financiación
Nacional
Organismo
Instituto de Salud Carlos III
Centro al que pertenece
Navarrabiomed
Área de investigación
Documentación
Vídeo
Proyecto IBEAS - PLUS
Maite
Mendioroz Iriarte
Investigadora principal
Organismo financiador

Santamaría Martínez

Enrique
Trabajamos para conocer las proteínas que componen el cerebro humano
Enrique Santamaría Martínez
Cargo
Área de investigación
Unidad o grupo de investigación
Tipo de investigador
Navarrabiomed
Tipo de investigación
Servicio
Servicio
Tipo de servicio
Servicios Científico-Técnicos

Santamaría Martínez

Enrique
"Trabajamos para conocer las proteínas que componen el cerebro humano"
Enrique Santamaría Martínez


Licenciatura en Bioquímica (Universidad de Navarra-UNAV-2001). Doctorado en Bioquímica (Premio Extraordinario; UNAV-2005) y estancia postdoctoral (2006/10) enfocados al campo de la bioquímica de proteínas y Proteómica en hepatopatías. Máster en Dirección de PYMEs (2008). Responsable Científico de la Plataforma de Proteómica (Navarrabiomed-2011/13). Investigador Principal de la Unidad de Neuroproteómica Clínica (Navarrabiomed/IdiSNA 2013-actualidad).

A lo largo de su carrera científica ha publicado 130 artículos científicos, 15 capítulos de libro y ha editado dos guías de referencia en Proteómica cerebral. Su grupo de investigación es referencia internacional en Proteómica olfatoria y neuroproteómica. Ha participado en proyectos internacionales de los programas POCTEFA, FP6 y FP7 y Michael J Fox Foundation. Miembro de la  European Proteomics Association (EuPA), de la Sociedad Española de Proteómica (Seprot), de la Red Olfativa Española (ROE) y del Global Consortium for Chemosensory Research (GCCR). Representante español en el Proyecto Internacional Human Brain Proteome Project. Profesor Asociado en el Área de Bioquímica y Biología Molecular-Ciencias de la Salud de la UPNA (2022-actualidad) y colaborador en diferentes Másters relacionados con Biología de sistemas y análisis de datos -ómicos.

 

Área de investigación
Unidad o grupo de investigación
Tipo de investigador
Navarrabiomed
Tipo de investigación
Unidad de investigación
Servicio
Tipo de servicio
Servicios Científico-Técnicos
Tesis dirigidas defendidas
Andrea González-Morales
Molecular study of glioblastoma multiforme cells treated with the oncolytic adenovirus Delta-24-RGD.
Mercedes Lachén-Montes
Olfaction and neurodegeneration: Olfactory Proteotyping across Proteinopathies.
Virginia Sánchez Quiles
Estudio de la función de Prohibitina-1 en la regulación de la proliferación y muerte celular. Implicaciones en procesos de daño hepático.
Maria Victoria Zelaya
Anatomo-proteomic study of the olfactory bulb in different stages of sporadic Alzheimer´s disease. Identification of common and distinct olfactory targets across Alzheimer´s disease copathologies.

SOE2/P1/E0623 Red de excelencia para el desarrollo y la implementación de modelos innovadores de atención integrada del ictus (ICTUSnet)

El objetivo general del proyecto es promover la colaboración en I+D+i, estimular el aprendizaje mutuo y fomentar la innovación en la atención integrada del ictus, gracias a la incorporación de nuevas tecnologías de análisis de datos y la creación de una red permanente que brinde a todos los stakeholders involucrados en las distintas fases de la cadena asistencial la oportunidad de compartir información, lecciones aprendidas y buenas prácticas.

Redes
Título corto o Acrónimo
ICTUSnet
Imagen del proyecto
ICTUSnet
Proyecto Propio o Vinculado
Unidad o grupo
Financiación
Internacional
Organismo
Interreg SUDOE
Centro al que pertenece
Navarrabiomed y Complejo Hospitalario de Navarra
Área de investigación
Vídeo
What is ICTUSnet
Organismo financiador

Neuroepigenética

Imagen representativa de Neuroepigenética

El objetivo de la unidad de investigación es describir el patrón de metilación del DNA y su influencia en el desarrollo de las enfermedades neurológicas, especialmente en las demencias de tipo degenerativo, como la Enfermedad de Alzheimer. El objetivo último es encontrar biomarcadores epigenéticos que ayuden al diagnóstico, el pronóstico y el tratamiento de estas enfermedades. Puesto que se trata de una disciplina transversal, la investigación también se extiende a otras enfermedades neurológicas, como la epilepsia o la esclerosis múltiple. Además, la unidad posee un interés especial en las modificaciones epigenéticas en determinadas enfermedades raras, de origen monogénico, que cursan con expresión neurológica, como las laminopatías.

Por otro lado, el equipo colabora en líneas que desarrollan otros grupos dentro del Hospital Universitario de Navarra, como la línea de biomarcadores en el ictus del grupo de Patología Vascular Cerebral, el grupo de enfermedades Neuromusculares y de la Neurona Motora o el grupo de Esclerosis Múltiple. También tiene interés en describir cómo los efectos ambientales o actividades dirigidas influyen en el patrón de metilación en individuos no enfermos.

Líneas de investigación: 

•    Bases Moleculares Epigenéticas de las Enfermedades Neurodegenerativas
•    Desarrollo de biomarcadores epigenéticos en la Enfermedad de Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas
•    Bases genéticas y epigenéticas de la neuroinflamación en las enfermedades neurodegenerativas
•    Mecanismos de neurogénesis en la Enfermedad de Alzheimer: nuevas dianas terapéuticas

Investigador principal
Área de investigación
Neurociencia
Metilación del DNA en enfermedades degenerativas como el Alzheimer
Actualidad

Investigadoras del HUN y Navarrabiomed identifican dos proteínas para mejorar el diagnóstico de la ELA

Autor
Navarrabiomed
  • Mañana se conmemora el Día Mundial de la Esclerosis Lateral Amiotrófica, una enfermedad que afecta actualmente a cerca de 50 personas en Navarra

 

El Hospital Universitario de Navarra (HUN) y el centro de investigación biomédica Navarrabiomed han conseguido identificar dos proteínas, sTREM2 y pTDP43, como potenciales biomarcadores en sangre que permitirán mejorar el diagnóstico de la Enfermedad Lateral Amiotrófica (ELA). Los resultados, fruto de la colaboración que mantienen ambos centros desde 2013 para investigar esta enfermedad, han sido publicados recientemente en la revista Brain, Behavior and Immunity.

La ELA es una enfermedad degenerativa de las neuronas motoras, aquellas que controlan el movimiento de la musculatura voluntaria y que afecta sobre todo a personas adultas. Este miércoles se conmemora el Día Mundial de esta dolencia, que afecta actualmente a cerca de 50 personas en Navarra.

En el estudio navarro, realizado gracias a la financiación recibida por Fundación "la Caixa", la Fundación Luzón y la Asociación Navarra de ELA (ANELA), han participado profesionales del grupo de investigación en enfermedades de la neurona motora del HUN, liderado por la doctora Ivonne Jericó Pascual, y de la Unidad de NeuroEpigenética de Navarrabiomed, que dirige la doctora Maite Mendioroz Iriarte. 

La investigación se ha realizado con la participación voluntaria de pacientes y personas sanas que han sido reclutadas por la Unidad Multidisciplinar de Neurona Motora del HUN. También se han incorporado muestras de tejido neurológico ‘post mortem’ del Biobanco de Navarrabiomed, que pertenecen a personas que han tramitado en vida la cesión para fomentar la investigación. 

 

Detalle de la investigación 

La inflamación del sistema nervioso, conocida como neuroinflamación, está implicada en el desarrollo de enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer, el Parkinson o la ELA.  En este contexto, el equipo del HUN y Navarrabiomed han conseguido identificar TREM2 como uno de los genes clave involucrados en dicho proceso. En concreto, han identificado un aumento significativo de la expresión de TREM2 en la médula espinal. También han observado un aumento de la fracción soluble de dicha proteína (sTREM2) en el líquido cefalorraquídeo y en la sangre de las personas enfermas de ELA.

Debido a que TREM2 es un marcador inespecífico de neuroinflamación y no específicamente de ELA, el equipo también ha analizado los niveles de la proteína pTDP43, uno de los principales marcadores neuronales que sí se asocian directamente a la ELA. 

La doctora Jericó incide en la relevancia de la investigación: “La relación entre pTDP43 y sTREM2 permite identificar las huellas moleculares de la ELA en cada paciente, lo cual resulta esperanzador para el avance hacia nuevas dianas terapéuticas. De hecho, en otras enfermedades neurodegenerativas, como el Alzheimer, ya están en marcha ensayos clínicos con pacientes para modificar la acción de TREM2”. 
 

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Las investigadoras Maite Mendioroz e Ivonne Jericó en Navarrabiomed.
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Iván Méndez-López defenderá su tesis doctoral el lunes, 19 de diciembre

Autor
Navarrabiomed

Iván Méndez-López, clínico e investigador predoctoral de la Unidad de Neuroepigenética de Navarrabiomed - IdiSNA realizará la lectura de su tesis doctoral por la Universidad Pública de Navarra el próximo lunes, 19 de diciembre, a las 12:00 h en el salón de actos de Navarrabiomed.

El trabajo doctoral, que lleva por título “Objetivos de presión arterial para la hipertensión en pacientes con enfermedad renal crónica”, ha sido desarrollado en el Servicio de Medicina interna del Hospital Universitario de Navarra y Navarrabiomed, bajo la dirección de los doctores Juan Erviti López y Luis Carlos Saiz Fernández, investigadores de la Unidad de Innovación y Organización del Servicio Navarro de Salud-Osasunbidea. 


Desarrollo de la investigación

Hasta el momento no hay evidencia establecida sobre las cifras óptimas de presión arterial en personas con hipertensión arterial (HTA) y enfermedad renal crónica. Mediante la metodología contrastada de la organización Cochrane, el trabajo de Méndez-López ha realizado la primera revisión sistemática que aborda esta cuestión con datos individualizados de pacientes. Tras la inclusión de 7.348 pacientes provenientes de seis ensayos clínicos, se concluye que una reducción intensiva de la tensión arterial no aporta mayores beneficios en salud que los obtenidos con una reducción estándar de la tensión arterial (TA) en pacientes con HTA y enfermedad renal crónica. La relevancia de estas conclusiones debiera modificar las actuales recomendaciones de objetivos de TA para estas personas por parte de las guías de práctica clínica a nivel internacional. 


Difusión de resultados 

El trabajo realizado ha dado lugar a una publicación científica en 2019, en Cochrane Database of Systematic Reviews (CDSR), la principal revista y base de datos de revisiones sistemáticas en atención sanitaria: “Blood pressure targets for hypertension in people with chronic renal disease”. Además, resultados parciales del estudio han sido difundidos en el trigésimo primer Encuentro Europeo sobre Hipertensión y Protección Cardiovascular, celebrado en junio de 2022 en Atenas, Grecia. 

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Iván Méndez-López
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Amaya Urdánoz defenderá su tesis doctoral el martes, 5 de julio

Autor
Navarrabiomed

La investigadora predoctoral de la Unidad de Neuroepigenética de Navarrabiomed Amaya Urdánoz Casado realizará la lectura de su tesis doctoral por la Universidad Pública de Navarra el próximo martes 5 de julio a las 11:00 en el Salón de Actos de Navarrabiomed.


El trabajo doctoral, que lleva por título “Identificación de circRNAs como biomarcadores epigenéticos candidatos en la enfermedad de Alzheimer”, ha sido desarrollado en Navarrabiomed bajo la dirección de Maite Mendioroz Iriarte e Idoia Blanco Luquin.

La investigación se centra en la enfermedad de Alzheimer (EA), una enfermedad neurodegenerativa, crónica y, por el momento, irreversible que representa la primera causa de demencia relacionada con la edad. Se postula que los RNAs circulares (circRNAs) desempeñan funciones importantes en la homeostasis del cerebro, así como en el desarrollo de las enfermedades neurodegenerativas. 

El objetivo de esta tesis doctoral es identificar, en pacientes con EA respecto a controles, circRNAs con expresión diferencial en la corteza entorrinal (CE) humana, una región cerebral especialmente vulnerable a la EA. Para ello, se plantea el estudio de la expresión de circRNAs mediante una aproximación gen candidato y otra genome-wide.

En la primera, aproximación gen candidato, se seleccionaron 10 genes, cuya implicación en la EA ya se había descrito en la bibliografía y a partir de los cuales se originaban circRNAs. Se identificaron 6 circRNAs derivados de los genes APP, ADAM10, CDR1 y HOMER1, de los cuales 4 mostraron una expresión diferencial en la CE entre pacientes con EA y controles. Además, se identificaron por primera vez tres potenciales circRNAs derivados del gen TREM2 en la CE.

En la segunda aproximación, genome-wide, se identificaron nuevos circRNAs diferencialmente expresados en la CE que hasta el momento no se habían asociado al desarrollo de la enfermedad mediante la secuenciación del transcriptoma en pacientes con EA con respecto a controles. Además, se predijeron varias redes de interacción circRNA-miRNA-mRNA (competitive endogenous RNA network, ceRNET).

Los resultados obtenidos muestran la desregulación de una serie de circRNAs en la CE afectada por la EA respecto a controles, lo que sugiere una potencial implicación de los mismos en la patogénesis de la enfermedad.


Difusión de resultados y financiación

El trabajo realizado ha dado lugar a una publicación científica en la revista International Journal of Molecular Sciences, “Gender-Dependent Deregulation of Linear and Circular RNA Variants of HOMER1 in the Entorhinal Cortex of Alzheimer's Disease”.

Además, ha sido difundido en varios congresos nacionales e internacionales, el Alzheimer's Association International virtual Conference Satellite Symposium, el 15th International virtual Conference on Alzheimer’s and Parkinson’s Diseases: Mechanisms, Clinical Strategies and promising Treatments of Neurodegenerative Diseases o en la BraYn Conference: Second brainstorming research assembly for young neuroscientists.

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La F.B.“la Caixa”, la F.B. Caja Navarra y Navarrabiomed lanzan un programa de intensificación para el fomento de la investigación sanitaria pública de Navarra

Presentación de las líneas de negocio
Autor
Navarrabiomed
  • El Programa de intensificación permitirá que durante los próximos cuatro años se desarrollen estudios en medicina digestiva, geriatría, neurociencias y oncología que permitirán el avance de investigaciones de excelencia en estos ámbitos.
  • La Fundación Bancaria “la Caixa” y Fundación Caja Navarra impulsan con 1,2 millones de euros este programa de intensificación en el centro de investigación biomédica Navarrabiomed con el objetivo de que cuatro facultativos especialistas del Servicio Navarro de Salud – Osasunbidea desarrollen proyectos de calidad en investigación biomédica. 
  • La puesta en marcha de este programa forma parte del compromiso de la Obra Social “la Caixa” y la Fundación Caja Navarra con los principales polos de investigación en Navarra para el periodo 2017-2021. Durante este tiempo ambas asignarán a centros universitarios y de investigación una aportación global de 6,4 millones de euros.

Ana Díez Fontana, directora territorial de CaixaBank en Navarra; Javier Miranda, presidente de la Fundación Bancaria Caja Navarra e Iñigo Lasa, director de Navarrabiomed, han presentado las líneas de investigación que realizarán los cuatro especialistas médicos beneficiarios del programa. Los investigadores Eduardo Albéniz Arbizu, Nicolás Martínez Velilla, Maite Mendioroz Iriarte y Antonio Viúdez Berral han sido seleccionados por un comité evaluador externo de un total de 12 candidaturas.

Este programa permite liberar a los facultativos especialistas de una parte de su actividad asistencial para dedicarlo a actividades de investigación. Es imprescindible que los médicos dispongan de tiempo para desarrollar sus proyectos de investigación para mantenerse en la vanguardia de los descubrimientos y ser punteros en su especialidad. La iniciativa además permite potenciar el establecimiento de una masa crítica de profesionales que compaginen su actividad asistencial con la actividad investigadora favoreciendo la investigación traslacional orientada al paciente y a la población. 

Los cuatro investigadores seleccionados se incorporarán durante las próximas semanas a los laboratorios de Navarrabiomed, centro mixto del Gobierno de Navarra y de la Universidad Pública de Navarra. Cada uno de ellos constituirá unidades propias de investigación para el desarrollo de proyectos a partir de la práctica asistencial en sus respectivos servicios del Complejo Hospitalario de Navarra y la colaboración con otras unidades y plataformas de Navarrabiomed. 

Además de dinamizar la actividad de investigación de cada servicio, se prevé que también faciliten la participación e integración de los Médicos Internos Residentes (MIR) implicándolos activamente en programas, ensayos y proyectos de investigación biomédica.
 

Cuatro investigaciones de excelencia en medicina digestiva, geriatría, neurociencias y oncología

Eduardo Albéniz Arbizu ha desarrollado su carrera médica en varios hospitales del territorio nacional, realizando además rotaciones formativas en endoscopia avanzada en Francia, Japón y China. En la actualidad forma parte del Servicio de Digestivo - Unidad de Endoscopias del Complejo Hospitalario de Navarra. 

Actualmente está especializado en técnicas de resección endoscópica de tumores digestivos en estadios precoces, como son la resección mucosa endoscópica (RME) y la disección submucosa endoscópica (DSE).  Dichas técnicas han ampliado el panorama terapéutico de las neoplasias digestivas superficiales, evitando en la mayor parte de los tratamientos la cirugía u otras terapias más agresivas. Como ejemplo, cabe reseñar que las resecciones de pólipos colorrectales constituyen la medida que más impacto tiene en la supervivencia de los Programas de cribado de cáncer colorrectal, como el que se desarrolla en Navarra. 

El proyecto que desarrollará tiene como objetivo aportar más evidencias en la identificación de factores predictores de eficacia en las técnicas de resección y en factores relacionados con la aparición de complicaciones con el fin de poder minimizarlas.

Nicolás Martínez Velilla se encuentra al frente del Servicio de Geriatría del Complejo Hospitalario de Navarra desde el año 2015, y desde el año 2013 lidera también el grupo vinculado a Navarrabiomed para el fomento de la investigación relacionada con el paciente geriátrico.

El proyecto presentado abordará un completo estudio para prevenir el desarrollo de fragilidad y la aparición de discapacidad o dependencia en ancianos en el medio hospitalario y en la comunidad, colaborando además en la creación de una red transfronteriza europea de envejecimiento. Entre otros asuntos, su proyecto intentará replantear el actual sistema de hospitalización de pacientes ancianos con el objetivo de introducir pautas de ejercicio que mejoren la calidad de vida de los ancianos hospitalizados, facilitando además una mejor sostenibilidad del sistema sanitario.

Maite Mendioroz Iriarte ha desarrollado su carrera profesional en el ámbito clínico e investigador entre Pamplona, Barcelona, San Sebastián y Nueva York. Desde 2010 forma parte del equipo médico del Servicio de Neurología del Complejo Hospitalario de Navarra y ha disfrutado en los últimos años de varios programas de intensificación gracias a la Fundación Bancaria “la Caixa”, la Fundación Caja Navarra y el Gobierno de Navarra. Este apoyo le ha permitido liderar y afianzar en Navarrabiomed la actividad de la Unidad de Neuroepigenética. 

Durante el periodo 2018-2021 continuará la actividad de intensificación y desarrollará un proyecto para identificar en la sangre un posible biomarcador epigenético de Enfermedad de Alzheimer, con el fin de adelantar el diagnóstico de la enfermedad para instaurar tratamientos tempranos. 

El estudio puede constituir el primer paso hacia la práctica de una medicina de precisión en el manejo de las enfermedades neurodegenerativas.

Antonio Viúdez Berral ha desarrollado su carrera entre Navarra, Cataluña y Baltimore (EEUU). Desde 2010 forma parte del equipo de especialistas del Servicio de Oncología Médica del Complejo Hospitalario de Navarra y desarrolla proyectos de investigación en Navarrabiomed de forma activa. 

Dentro de su proyecto Viúdez avanzará, entre otros asuntos, en el estudio de tumores neuroendocrinos de páncreas y se centrará en la búsqueda de marcadores diferenciales que ayuden a predecir mejor la eficacia de determinadas terapias. 

Asimismo, mediante esta ayuda se pretende consolidar la actividad de investigación del servicio estableciendo nuevas líneas de trabajo centradas en mejorar el diagnóstico, pronóstico, predictivo de respuesta y/o de toxicidad a los tratamientos aplicados. 

Pie de foto: De izda a dcha: Luis Gabilondo, Ana Díez, Maite Mendioroz, Eduardo Albéniz, Antonio Viúdez, Nicolás Martínez, Javier Miranda e Iñigo Lasa.

 

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Rueda de prensa en Navarrabiomed
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Rueda de prensa en Navarrabiomed
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Representantes de F.CAN, F.Caixa y Navarrabiomed junto a los beneficiarios.
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El CHN y Navarrabiomed publican un novedoso estudio sobre la validez de la ‘biopsia líquida’ en el diagnóstico y seguimiento de la ELA

Autor
Navarrabiomed

El Complejo Hospitalario de Navarra (CHN) y el centro de investigación biomédica Navarrabiomed han realizado un novedoso estudio sobre la validez de la llamada ‘biopsia líquida’ para el diagnóstico y seguimiento de la Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA). Los resultados de la investigación acaban de publicarse en la revista ‘Annals of Translational Medicine’.

Coincidiendo con la celebración del Día Mundial de la ELA, miembros del equipo multidisciplinar que atiende a pacientes afectados por esta enfermedad en Navarra han dado a conocer hoy los últimos avances asistenciales y en investigación que han realizado, entre los que destaca este innovador estudio sobre la aplicación de la ‘biopsia líquida’ en este campo.

Las encargadas de coordinar esta investigación han sido las doctoras Maite Mendioroz e Ivonne Jericó, facultativas del Servicio de Neurología del CHN e investigadoras adscritas al centro Navarrabiomed. La investigación forma también parte de la actividad científica del Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra (IdiSNA), agrupación público-privada para el fomento de la investigación biomédica en la Comunidad Foral. El estudio ha contado con la participación de pacientes de ELA y un grupo de control de personas sin enfermedad, junto con profesionales de los servicios de Neurología, Anestesia, el equipo de Enfermería del Hospital de Día de Neurología del CHN y la Unidad de Neuroepigenética de Navarrabiomed.

Según han explicado las coordinadoras del estudio, una de las grandes limitaciones en la investigación de las enfermedades neurodegenerativas es la dificultad para acceder y estudiar el tejido del sistema nervioso de los y las pacientes afectados en vida. Para superar este obstáculo, las investigadoras han utilizado una técnica recientemente desarrollada en el campo de la oncología para aplicarla a los pacientes con ELA: la conocida como ‘biopsia líquida’.

La técnica se basa en el hecho de que, cuando las células degeneran y mueren, liberan su contenido, incluido el ADN, al torrente sanguíneo. Esas moléculas de ADN circulantes contienen información bioquímica sobre sus células de origen (de ahí el nombre ‘biopsia’), que en este caso son las neuronas enfermas. Estas células se pueden aislar y estudiar mediante un análisis de sangre (de ahí el nombre ‘líquida’). El equipo de investigación ha utilizado esta técnica con éxito para aislar estos fragmentos de ADN en pacientes con ELA y para identificar un nuevo gen (RHBDF2), que podría utilizarse como un biomarcador diagnóstico de la ELA en el futuro.

“Hasta donde conocemos, se trata de la primera vez en el mundo que se aplica esta técnica al diagnóstico de las enfermedades neurodegenerativas y los resultados son prometedores. A partir de ahora, lo vamos a estudiar en otras enfermedades neurodegenerativas, como la enfermedad de Alzheimer”, han indicado las coordinadoras del estudio, que han destacado que este proyecto ha sido posible por la disposición para participar en esta investigación que han mostrado los pacientes, sus familias y los voluntarios sin enfermedad.

Más de 200 pacientes atendidos en 11 años por un equipo multidisciplinar

La promoción y potenciación de la investigación en ELA ha sido uno de los retos del equipo que atiende a estos pacientes en Navarra desde sus inicios. En la actualidad, el Grupo de Enfermedades Neuromusculares y de la Neurona Motora de Navarrabiomed (cuya Investigadora principal es la doctora Jericó), está dirigiendo dos tesis doctorales en ELA y está llevando a cabo cuatro proyectos centrados en esta enfermedad, en concreto en la búsqueda de biomarcadores que ayuden a su diagnóstico y seguimiento, el papel de la inflamación neuronal, los mecanismos que producen la enfermedad, el análisis de factores genéticos y un estudio epidemiológico y de discapacidad.

Para ello, este grupo que coordina la actividad asistencial e investigadora, colabora con las plataformas de Proteómica y Biobanco de Navarrabiomed, con la Unidad de investigación de Neuroepigenética (que lidera la doctora Maite Mendioroz) y con el Servicio de Salud Pública y Laboral de Navarra (Registro de Enfermedades Raras de Navarra).

La ELA es una enfermedad neurodegenerativa del Sistema Nervioso Central, heterogénea desde el punto de vista clínico, si bien todos los pacientes comparten cuadros clínicos de debilidad y atrofia muscular progresiva. El pronóstico en cuanto a supervivencia varía entre unos pacientes y otros. Entre el 5 y el 10% de los casos corresponden a ELA familiar, pero la mayoría de los casos son esporádicos, siendo la causa a día de hoy desconocida. Cada año son diagnosticados 1-2 nuevos casos/100.000 habitantes y, a pesar de ser una enfermedad poco frecuente, el impacto socio-familiar es muy importante. En la actualidad, no existe un tratamiento curativo, pero esto no significa que no sea una enfermedad tratable.

Las personas afectadas por esta enfermedad necesitan ser atendidos por profesionales de varias disciplinas. Con motivo del Día Mundial, el equipo multidisciplinar que atiende la ELA en el CHN ha presentado un tríptico informativo para pacientes y familiares. Además, ha subrayado la importancia de prestar una atención sociosanitaria coordinada a este colectivo de enfermos en unidades o equipos multidisciplinares como el que lleva funcionado ya once años en el CHN, un período en el que se ha atendido a más de 200 pacientes.

Navarra fue una de las primeras comunidades en instaurar este modelo de atención multidisciplinar dirigido a estos pacientes. Desde el 2007, la atención a la persona afectada de ELA y a su familia es integral y coordinada por un equipo multi e interdisciplinar en el CHN formado por los siguientes profesionales: Dra. Ivonne Jericó (Neurología), Dra. Ana Zugasti (Nutrición), Dr. Joan Boldú y Dra. Begoña Fernandez (Neumología), Dra. Asun Ibiricu (Neurofisiología), Dr. Juan Pedro Tirapu (Medicina Intensiva), Rakel Suescun (Trabajo social), Enfermería neurológica, Técnicos superiores en Dietética, Servicio de Cuidados paliativos y Equipo de Atención Psicosocial del Hospital San Juan de Dios (Yolanda Santesteban y Ana Baños).

El objetivo que ha guiado el trabajo de este equipo desde su inicio es el lograr una atención sociosanitaria adecuada, personalizada y centrada en la persona enferma. Mantiene además una apuesta decidida por la investigación como vía “clave” para encontrar un tratamiento curativo.

 

 

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Colaboraciones externas
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Iriarte Mendioroz
Proyecto IBEAS - PLUS
Maite
Mendioroz Iriarte
Investigadora principal
Visor 360º
Visita 360º
Neuroepigenética
Laboratorio
Colaboradores/as
Cabada Giadas, Mª Teresa
Hospital Universitario de Navarra
Cabello González, Carolina
Hospital Universitario de Navarra
Echavarri Zalba, Carmen
Hospital Universitario de Navarra
Erro Aguirre, Elena
Hospital Universitario de Navarra
Larumbe Ilundain, Rosa
Hospital Universitario de Navarra
Méndez López, Iván
Hospital Universitario de Navarra
Sánchez Ruiz de Gordoa, Javier
Hospital Universitario de Navarra
Unidad de investigación / Grupo Vinculado
Contacto
Neuroepigenética

Navarrabiomed-Centro de Investigación Biomédica
Hospital Universitario de Navarra, edificio de investigación.
C/ Irunlarrea 3. 31008 Pamplona, Navarra. España

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Neuroproteómica clínica

Neuroproteómica clínica

La actividad de la unidad está orientada a definir los procesos moleculares involucrados en el desarrollo de enfermedades neurodegenerativas. Con este objetivo, trabajan en la identificación de proteínas y péptidos que median los procesos neuropatogénicos en enfermedades como Alzheimer, Parkinson, Esclerosis Multiple y Esclerosis Lateral Amiotrofica. Para ello, el equipo utiliza herramientas proteómicas que les permiten identificar y cuantificar cientos de proteínas en muestras cerebrales tanto humanas como procedentes de modelos de enfermedad. Mediante análisis bioinformáticos detectan mecanismos moleculares específicos de enfermedad, caracterizando proteínas con potencial valor pronóstico y/o diagnóstico.

El grupo lidera el Programa de Trastornos Neurológicos dentro del proyecto del Proteoma Humano a través del consorcio español constituido por Proteored-Instituto de Salud Carlos III.

El grupo también forma parte del consorcio internacional GCCR (Global Consortium for Chemosensory Research).

HBPP      

Líneas de investigación: 
  • Olfato y neurodegeneración.
  • Caracterización de los mecanismos moleculares implicados en el desarrollo de enfermedades neurodegenerativas.
  • Análisis molecular de la lateralización funcional del cerebro humano utilizando proteomica inter-hemisferica.
Investigador principal
Área de investigación
Neurociencia
Identificación de proteínas y péptidos en procesos neuropatogénicos
Actualidad

Gobierno de Navarra impulsa BIOANCIENT, un proyecto estratégico que estudiará a la población centenaria de Navarra con el fin de aumentar la esperanza de vida saludable y generar nuevas estrategias terapéuticas

Consorcio del proyecto estratégico BIOANCIENT
Autor
Navarrabiomed
  • Esta iniciativa liderada por la Unidad de Neuroproteómica Clínica de Navarrabiomed cuenta con 1.453.112,92 de euros a través de la Convocatoria de Ayudas para realizar proyectos estratégicos de I+D 2025-2028


En el marco de las prioridades de la Estrategia de Especialización Inteligente S4, el Departamento de Industria y de Transición Ecológica y Digital Empresarial del Gobierno de Navarra impulsa un proyecto estratégico en biotecnología que estudiará a la población centenaria de Navarra con el fin de aumentar la esperanza de vida saludable y generar nuevas estrategias terapéuticas.

El proyecto estratégico BIOANCIENT está liderado por el centro de investigación biomédica Navarrabiomed y cuenta con un 1.453.112.92 de euros a través de la Convocatoria de Ayudas para realizar proyectos estratégicos de I+D 2025-2028 dentro del reto SIBERIA. 

En concreto, la iniciativa se orienta a analizar a personas centenarias con el fin de desarrollar nuevas estrategias terapéuticas y dispositivos diagnósticos que transformen el sector de la salud geriátrica y mejoren la esperanza de vida saludable. BIANCIENT ha comenzado con la primera reunión de consorcio, celebrada en el marco del Día internacional de las personas mayores que se celebra mañana, 1 de octubre.
 

Análisis del envejecimiento a edad avanzada 

El envejecimiento biológico es un proceso multifactorial, resultado de la interacción entre factores genéticos, epigenéticos y ambientales que influyen en la esperanza y calidad de vida de las personas mayores. En este contexto, BIOANCIENT surge para identificar tratamientos específicos que permitan desarrollar estrategias preventivas individualizadas capaces de retrasar el envejecimiento y prevenir enfermedades crónicas asociadas, enfocándose en lograr vivir más con mayor calidad de vida. Además, el proyecto busca diseñar y desarrollar métodos de diagnóstico innovadores que permitan la detección ágil y precoz de diversas patologías personalizando el abordaje clínico de cada paciente. 

Enrique Santamaría, Investigador Principal de la Unidad de Neuroproteómica Clínica de Navarrabiomed, lidera el proyecto y destaca el enfoque innovador del mismo: “Estudiar la población centenaria ofrece una oportunidad única para identificar biomarcadores asociados a la longevidad extrema, obtener un mayor conocimiento de los mecanismos moleculares del deterioro valorando la variabilidad en el envejecimiento biológico y desarrollar nuevos compuestos biotecnológicos que mejoren la calidad de vida a edades avanzadas”. 

Para hacer frente a este reto BIOANCIENT cuenta con un presupuesto total de 1,7 millones de euros y un consorcio con cinco instituciones implicadas en el ámbito biomédico: Navarrabiomed–Fundación Miguel Servet, Hospital Universitario de Navarra, Universidad Pública de Navarra, Cima Universidad de Navarra y ADItech; y cuatro empresas: insAIght, NUCAPS Tecnologies, Tairel Data y TDN clínica de traumatología y rehabilitación avanzada. En total, participan cerca de 70 profesionales asistenciales y de la investigación de áreas complementarias como neurociencias, geriatría, tecnologías –ómicas, procesamiento de datos e inteligencia artificial y desarrollos nanotecnológico. 
 

Cerca de 300 personas centenarias en Navarra 

Se estima, según datos de Eurostat y la Organización Mundial de la Salud, que en 2050 más del 30% de la población europea superará los 65 años, lo que plantea desafíos significativos para la sostenibilidad de los sistemas sanitarios y sociales. Según los últimos datos disponibles del Instituto Nacional de Estadística, en Navarra hay 140.585 personas mayores de 65 años en Navarra y 279 de ellas tenían 100 años o más. Destaca de forma especial que el 85% de las personas centenarias de la Comunidad foral son mujeres (238, frente a 41 hombres) lo cual pone de manifiesto la necesidad de abordar el envejecimiento con perspectiva de género. 

En este contexto, las personas centenarias constituyen una cohorte de alto valor biomédico en el estudio del envejecimiento saludable, ya que presentan resiliencia clínica, funcional y molecular frente a patologías prevalentes en edades avanzadas. No obstante, este grupo ha sido históricamente infrarrepresentado en ensayos clínicos, principalmente por la presencia de comorbilidades, limitaciones logísticas en su inclusión y restricciones éticas en su abordaje. Esta exclusión ha generado una brecha en la generación de evidencia clínica y en el diseño de intervenciones personalizadas adaptadas a sus características. 

Dado que la edad real no refleja necesariamente el estado funcional o molecular de una persona, la determinación de la edad biológica mediante tecnologías –ómicas integradas se presenta como una herramienta clave para predecir el riesgo de deterioro, desarrollar nuevas estrategias preventivas y sistemas sanitarios más sostenibles. 

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Enrique Santamaría y Joaquín Fernández-Irigoyen editan un manual sobre metodologías de análisis molecular aplicadas sobre el líquido cefalorraquídeo

Enrique Santamaría eta Joaquín Fernández-Irigoyen
Autor
Navarrabiomed
  • La publicación, difundida por el grupo Springer-Nature, va dirigida a entornos de I+D asociados a los campos de las neurociencias y neurología.


Cerebrospinal fluid (CSF) Proteomics: Methods and Protocols constituye la segunda edición dedicada exclusivamente al análisis molecular profundo del líquido cefalorraquídeo (LCR). El monográfico, publicado por el grupo Springer Nature (formato papel y electrónico en inglés), ha sido coordinado por el responsable de la Unidad de Neuroproteómica Clínica Enrique Santamaría y el responsable del servicio científico-técnico de Proteómica Joaquín Fernández-Irigoyen, reuniendo los últimos avances asociados al análisis molecular del LCR, tan relevante en la protección y mantenimiento de la actividad cerebral.

Este trabajo da continuidad a la primera edición del manual, editado en 2019, y reúne ahora aportaciones de un total de 75 investigadores de 8 países. Se organiza en seis secciones, con un total de 22 capítulos centrados en las diferentes aproximaciones tecnológicas que permiten hoy en día abordar el análisis proteómico, metabolómico y bioinformático del LCR, facilitando tanto el entendimiento de la información molecular presente en este fluido como la identificación de biomarcadores y dianas terapéuticas asociadas a enfermedades neurodegenerativas y psiquiátricas.

“En los últimos años, han aparecido nuevas tecnologías que permiten análisis moleculares con una elevada sensibilidad y especificidad, que, junto con los nuevos desarrollos en espectrometría de masas, han revolucionado la manera de abordar estudios poblacionales asociados a patología cerebral. Consideramos que este manual es una buena guía de consulta para estudiantes e investigadores con interés en metodologías -ómicas, así como en medicina de precisión en neurología”, señala Enrique Santamaría.

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Joaquín Fernández-Irigoyen y Enrique Santamaría.
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Publicación: Cerebrospinal fluid (CSF) Proteomics: Methods and Protocols.
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La Asociación Navarra de Parkinson (ANAPAR) visita Navarrabiomed para conocer los resultados del proyecto estratégico INNOLFACT 2.0

Visita de la Asociación Navarra de Parkinson (ANAPAR)
Autor
Navarrabiomed
  • La sesión divulgativa reservó también tiempo para visitar las instalaciones de los servicios científico-técnicos de Biobanco y Proteómica 


Una treintena de personas de la Asociación Navarra de Parkinson (ANAPAR) visitaron el pasado martes, 25 de febrero, la sede de Navarrabiomed en el recinto del Hospital Universitario de Navarra y junto al edificio en construcción de la futura Facultad de Medicina de la Universidad Pública de Navarra. Durante el encuentro, el grupo pudo conocer las últimas investigaciones en enfermedad Parkinson y otras enfermades neurodegenerativas desarrolladas por Navarrabiomed, así como los laboratorios e instalaciones donde se han llevado a cabo. 

El director del centro Javier Gómez-Arrue fue el encargado de dar la bienvenida al grupo y presentar la actividad del centro de investigación biomédica que aborda las diversas áreas que comprende la biomedicina como el cáncer, la neurodegeneración, las enfermedades cardiovasculares, las digestivas, y las enfermedades infecciosas, entre otras. 

A continuación, Javier Gómez-Arrue dio paso a una mesa redonda sobre investigación y asistencia en el ámbito de neurociencias en la que intervinieron Elena Erro, Jefa del servicio de Neurología del Hospital Universitario de Navarra; Roberto Hernán y Enrique Santamaría, responsable del Biobanco e Investigador Principal de la Unidad de Neuroproteómica clínica de Navarrabiomed, respectivamente. 

Los ponentes ofrecieron un resumen de los proyectos más destacados en enfermedad de Parkinson, entre ellos destacaron la iniciativa estratégica de Medicina Olfatoria de Precisión INNOLFACT, que actualmente se encuentra en la segunda fase de desarrollo denominada INNOLFACT 2.0 y que cuenta con el apoyo y financiación del Gobierno de Navarra. Durante su intervención incidieron también en que Navarrabiomed tiene como objetivo que los avances que se inician en el laboratorio se apliquen y redunden en una atención sanitaria pública personalizada y de mayor calidad. En este sentido, señalaron que la colaboración y coordinación entre el Servicio de Neurología y Navarrabiomed es clave para fomentar la traslación de resultados. 

Asimismo, los y las asistentes conocieron en detalle el proceso de donación de tejido neurológico post-mortem para investigación, un valioso mecanismo que requiere la colaboración desinteresada de las personas afectadas o familiares para permitir a la comunidad científica avanzar en el conocimiento, diagnóstico temprano y abordaje de las enfermedades neurodegenerativas. 

A continuación, accedieron a las instalaciones de la segunda planta del centro en el que pudieron acceder a los laboratorios de Proteómica y Biobanco y conocer cómo desarrollan la actividad investigadora en neurociencias. 

Navarrabiomed y la Asociación Navarra de Parkinson (ANAPAR) mantienen una estable colaboración mutua. Entre las actividades más destacadas se encuentra el apoyo y participación de la asociación en proyectos y actividades de investigación, la organización de visitas divulgativas, la invitación a eventos o la participación de personal investigador en actividades propias de la asociación. 

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Javier Gómez-Arrue presentó Navarrabiomed.
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Elena Erro abrió la mesa redonda sobre neurociencias.
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Roberto Hernán durante su intervención.
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Intervención de las investigadoras Paz Cartas y Marina de Miguel.
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Visita a las instalaciones del Biobanco.
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Enrique Santamaría mostró el laboratorio de Proteómica.
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Navarrabiomed acerca la investigación biosanitaria con dimensión de género a la juventud mediante una innovadora propuesta de “teatro foro” de ciencia

Teatro foro
Autor
Navarrabiomed

•    La Casa de la Juventud ha acogido esta actividad de cultura científica que pretende sensibilizar a las futuras generaciones sobre la excelencia científica 


 

Navarrabiomed ha ofrecido, los días 25 y 26 de noviembre, dos sesiones de teatro foro en la Casa de la Juventud de Pamplona – Iruña con el objetivo de acercar y sensibilizar en torno a la investigación con dimensión de género, aquella que fomenta una ciencia y atención sanitaria más excelente para el conjunto de la ciudadanía. La consejera del Departamento de Universidad, Innovación y Transformación Digital, Patricia Fanlo, ha presidido esta innovadora actividad de cultura científica en la que han participado más de 250 estudiantes de bachillerato, formación profesional y universidad. 

La propuesta, que se enmarca en las actividades que el centro de investigación organiza en las Semanas de la Ciencia, la Tecnología y la Innovación 2024, se ha desarrollado desde Navarrabiomed, en colaboración con la compañía de teatro Psiare y ADItech coordinador del SINAI. Además, ha contado con la financiación del Gobierno de Navarra dentro de las Ayudas al fomento de la cultura científica, la difusión de la I+D+i realizada en Navarra y al fomento de las vocaciones STEM - Cosmos 24. 

La consejera Patricia Fanlo ha puesto en valor la iniciativa, que ha coincidido con la conmemoración del Día Internacional de la Eliminación de la Violencia contra la Mujer: “Este teatro foro ha conseguido conectar con la juventud mostrándoles la relevancia y trascendencia de la dimensión de género en el ámbito biosanitario. Nuestro reto y responsabilidad es fomentar la igualdad en salud y en ciencia para crear una sociedad más justa, equitativa y responsable. Necesitamos apostar por este tipo de iniciativas que apelen directamente a los y las jóvenes, futuros profesionales STEM del mañana, que les empoderen y les hagan agentes de cambio en el ámbito científico y de la salud”.
 

Teatro foro para repensar la ciencia

El teatro foro es un espectáculo no convencional que aborda problemáticas sociales y/o profesionales; consiste en una representación teatral seguida de un espacio de foro donde tienen cabida las intervenciones espontáneas del público, de expertos o los giros de guion de la compañía de actores, entre otros. Se trata de un espacio de igualdad para repensar y reflexionar, en este caso en torno a la ciencia, fomentando una juventud crítica, comprometida y movilizada.

Las escenas representadas pretenden divulgar y concienciar sobre la importancia de la investigación con dimensión de género para conseguir una ciencia de excelencia, y tienen como objetivos secundarios: concienciar sobre las actuales desigualdades de género en salud e investigación, abordar las diferentes formas que tenemos hombres y mujeres de enfermar y mostrar las enfermedades invisibilizadas que afectan a las mujeres.
Javier Gómez-Arrue, director de Navarrabiomed ha insistido en que “todos los datos de investigación, seguimiento y evaluación deben desglosarse por sexo y género para que el resultado de las investigaciones beneficie por igual, tanto a mujeres como a hombres, y así mejorar la asistencia sanitaria de todas las personas. En Navarrabiomed estamos desarrollando un área transversal de investigación sobre dimensión de género con el fin de favorecer una investigación excelente que cubra al 100% de la población”.

La actividad se ha apoyado en datos científicos para evidenciar la brecha de sexo y género que existe hoy en la investigación en salud. Asimismo, se ha recordado que el 80% de la investigación de las principales disciplinas de la investigación sanitaria tiene sesgo de sexo y de género y que menos del 10% de las publicaciones sobre salud examinan específicamente el sexo y el género. Por otro lado, se sabe que más de un tercio (37%) de los genes muestran una expresión diferente dependiendo del sexo. Asimismo, múltiples enfermedades tienen una expresión clínica (síntomas y signos) diferente en hombres y mujeres; y no considerarlo produce sesgos de género asistenciales en perjuicio de las mujeres. De hecho, las mujeres son peor diagnosticadas que los hombres en al menos 700 patologías. 

Elena Antoñanzas directora de Servicio de Planificación, Estrategia Sanitaria e Investigación ha cerrado la sesión del martes 26 de noviembre recordando el compromiso del departamento de Salud con la igualdad en salud y en ciencia para crear una sociedad más justa. Asimismo, ha reivindicado que la investigación con #DimensiónDeGenero es fundamental también para reducir la brecha de género en la atención sanitaria a la mujer.

La reflexión y el debate continuará también en redes sociales con el hashtag #LaCienciaDel100.

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La consejera del Departamento de Universidad, Innovación y Transformación Digital, Patricia Fanlo, ha participado en la apertura de la sesión de teatro foro
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Maruxa Arana Remírez, responsable de Excelencia y Divulgación de la I+D+i de Aditech destaca la importancia de la dimensión de genero en la excelencia científica
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Enrique Santamaría, Investigador Principal de la Unidad de Neuroproteómica Clínica de Navarrabiomed explica su trabajo de investigación con dimensión de genero en el proyecto Innolfact
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Actores de la Compañía Psiare - Teatro foro de ciencia sobre investigación con dimensión de género
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Maite Mendioroz, Investigadora Principal de la Unidad de NeuroEpigenética de Navarrabiomed y neuróloga clínica del HUN
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Elena Antoñanzas, Directora de Servicio de Planificación, Estrategia Sanitaria e Investigación del Departamento de Salud.
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Navarrabiomed identifica las ubiquitinas CBL como una nueva diana terapéutica para pacientes inicialmente no respondedores a inmunoterapias convencionales

Equipo de investigación Navarrabiomed
Autor
Navarrabiomed

•    Se ha conseguido revertir la resistencia a inmunoterapia mediada por PD-1 y LAG-3 y triplicar la supervivencia en ratones. 


 

Profesionales de la Unidad de Oncoinmunología de Navarrabiomed han conseguido identificar uno de los mecanismos más importantes de resistencia a la inmunoterapia de bloqueo anti-PD-1/PD-L1 llegando a triplicar la supervivencia en ratones con cáncer de pulmón. El hallazgo ofrece un nuevo mapa de dianas terapéuticas, entre ellas las ubiquitinas CBL, que permitirán desarrollar tratamientos de los que se podrían beneficiar los pacientes oncológicos inicialmente no respondedores.

La investigación, dirigida por los doctores David Escors y Grazyna Kochan, ha sido publicada recientemente en la revista internacional EMBO Molecular Medicine. Ver artículo. 
 

Nuevo mapa de dianas terapéuticas 

La inmunoterapia contra el cáncer es un tipo de tratamiento que favorece la activación de las defensas del paciente para que sean capaces de reconocer y eliminar al tumor. Sin embargo, un gran número de pacientes no responde al tratamiento porque un tipo de células inmunitarias, los linfocitos T, no funcionan correctamente para destruir al tumor ocasionando graves problemas clínicos.

La investigación desarrollada desde Navarrabiomed ha caracterizado los mecanismos de disfuncionalidad de los linfocitos de pacientes con cáncer de pulmón y en datos ómicos, mediante técnicas proteómicas y moleculares en líneas celulares, en muestras de pacientes y en ratones. En concreto, se han estudiado los mecanismos de señalización de dos moléculas de control inmunitario, llamadas PD-1 y LAG-3, que se expresan en los linfocitos T de pacientes con cáncer e inhiben su actividad antitumoral. 

Cabe remarcar que, hasta el momento, los mecanismos por los que PD-1y LAG-3 que cooperan para proteger al cáncer se desconocían. En este sentido, por primera vez, el equipo de Oncoinmunología de Navarrabiomed ha descubierto los funcionamientos moleculares de la ruta PD-1/LAG-3 en las defensas de los pacientes. En su desarrollo, se han analizado datos de más de 40 cánceres distintos, que aportan un altísimo valor tanto médico como científico, ya que proporciona un nuevo mapa de dianas que abren nuevas opciones de tratamientos farmacológicos. 

El trabajo proporciona como prueba el tratamiento farmacológico de una de las múltiples dianas identificadas, las ubiquitinas CBL. Combinando los tratamientos farmacológicos con anticuerpos de inmunoterapia, han conseguido triplicar la supervivencia en ratones con cáncer de pulmón altamente resistentes a tratamientos convencionales, revirtiendo así la resistencia a inmunoterapia mediada por PD-1 y LAG-3. 
 

Equipo multidisciplinar y financiación

El estudio se enmarca en el trabajo doctoral de la investigadora de Oncoinmunología de Navarrabiomed Luisa Chocarro y en el que también ha participado activamente la investigadora del mismo centro Ester Blanco. “Estos resultados permitirán entender mejor los complejos mecanismos que subyacen a la resistencia a inmunoterapia y desarrollar terapias dirigidas que contrarresten esos mecanismos para que un mayor número de pacientes con cáncer se pueda beneficiar del tratamiento”, señala Luisa Chocarro. 

El trabajo del equipo de Oncoinmunología se ha realizado en estrecha colaboración con el servicio científico-técnico de Proteómica del mismo centro y el servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario de Navarra, ambas entidades forman parte del Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra; también ha participado la empresa Crescendo Biologics. Además, ha sido posible gracias a la financiación de la Asociación Española Contra el Cáncer, del Instituto de Salud Carlos III, del Gobierno de Navarra y de la Unión Europea. 
 

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De izda a dcha: Claudia Rodríguez, Enrique Santamaría, Miriam Echaide, Grazyna Kochan, Luisa Chocarro, Joaquín Fernández, Karina Ausín y David Escors.
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Imagen de microscopía de fluorescencia de linfocitos que expresan constitutivamente la señalización de las moléculas PD-1 (en verde), LAG-3 (en rojo), o ambas (en amarillo).
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El estudio realizado en ratones combina tratamientos farmacológicos inhibidores de CBL-B con anticuerpos de inmunoterapia anti-PD-1/anti-LAG-3.
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INNOLFACT persigue asentar la valoración olfativa en envejecimiento y desarrollar nuevas terapias nasales inmunomoduladoras para frenar el avance de enfermedades neurodegenerativas

Autor
Navarrabiomed
  • El Gobierno de Navarra financia este proyecto estratégico con 1,74 millones de euros. 

INNOLFACT es una iniciativa multicéntrica que tiene como objetivo implantar la medicina de precisión olfatoria y el desarrollo de terapias nasales inmunomoduladoras, sobre todo en lo referente al envejecimiento y a las personas con enfermedades neurodegenerativas teniendo en cuenta la dimensión de género. El Departamento de Desarrollo Económico y Empresarial del Gobierno de Navarra ha seleccionado diez proyectos estratégicos de I+D, concediendo la mayor puntuación a INNOLFACT y adjudicándole una dotación total de 1,74 millones de euros para el periodo 2020 – 2022.

Para el desarrollo del proyecto se ha constituido un consorcio con las entidades implicadas. El equipo está liderado por la Unidad de Neuroproteómica Clínica de Navarrabiomed bajo la dirección de su investigador principal Enrique Santamaría Martínez y forman también parte profesionales de la Unidad de Geriatría de Navarrabiomed, Complejo Hospitalario de Navarra (CHN), ADItech Corporación Tecnológica, Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA), Clínica Universidad de Navarra y los laboratorios Ojer Pharma. 

Desarrollo de la investigación 

Las entidades orientarán sus esfuerzos durante la investigación a la caracterización de mecanismos moleculares olfatorios implicados en el desarrollo de enfermedades neurodegenerativas como las enfermedades de Alzheimer o Parkinson, así como en la valoración conjunta del olfato y del sistema inmune en envejecimiento. Se espera que los avances puedan proporcionar biomarcadores predictivos y, en consecuencia, nuevas terapias nasales inmunomoduladoras, que permitan la administración intranasal de fármacos en lugar de otras terapias convencionales por vía intravenosa.

Enrique Santamaría, IP de la Unidad de Neuroproteómica Clínica, explica las ambiciosas expectativas del proyecto: “En INNOLFACT queremos caracterizar en profundidad el eje olfato-sistema inmune-cerebro. Para ello, el conjunto de fortalezas tecnológicas presentes en el consorcio permitirán la caracterización molecular exhaustiva de ese eje tanto en humanos como en modelos animales de enfermedad, lo que permitirá la identificación y caracterización de moléculas con potencial inmunomodulador que sean susceptibles de ser administradas de manera intranasal, con las ventajas que ello supone a la hora de tratar patologías cerebrales para las cuales no existe tratamiento a día de hoy ”.

El consorcio también analizará la capacidad olfatoria de las personas de edad avanzada con el fin de identificar si una pérdida de olfato puede ser síntoma de un sistema inmunitario más débil y, por tanto, menos capaz de hacer frente a enfermedades neurodegenerativas. Asimismo, se trabajará para ofrecer pruebas de autodiagnóstico y entrenamientos específicos orientadas a mejorar o detener el deterioro olfatorio para conseguir un sistema inmunitario más reforzado.

Entidades colaboradoras

La investigación desarrollada en INNOLFACT se enmarca en la actividad científica del Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra (IdiSNA) y cuenta con el apoyo y la colaboración de varias entidades: Red Olfativa Española (ROE), Asociación de Familiares de Enfermos de Alzheimer en Navarra (AFAN), la Asociación Navarra de Parkinson (ANAPAR), la Federación Española de Parkinson (FEP), el Comité de Representantes de Personas con Discapacidad en Navarra (CERMIN) y la Federación de Asociaciones de Personas con Discapacidad Física y Orgánica (COCEMFE NAVARRA). Además, Navarrabiomed actúa como enlace con el Consorcio Global para la Investigación Quimiosensorial (GCCR) en el que participan más de 600 investigadores de 50 países.

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Navarrabiomed participa en una investigación internacional que demuestra la pérdida de olfato y/o gusto en pacientes con COVID-19

Autor
Navarrabiomed
  • Un consorcio, formado por más de 600 profesionales de 50 países, pone de manifiesto la importancia de confirmar el diagnóstico a aquellas personas que presenten alteraciones en la capacidad olfativa y gustativa

Navarrabiomed participa en una investigación internacional que ha confirmado que la gran mayoría de las personas enfermas con COVID-19 experimentan pérdida de olfato y/o gusto. Esta iniciativa se enmarca dentro de un consorcio internacional integrado por más de 600 profesionales de 50 países.

El Dr. Enrique Santamaría Martínez, investigador principal de la Unidad de Neuroproteómica Clínica de Navarrabiomed, lidera la participación del centro en un consorcio internacional, que ha editado un vídeo sobre el tema, y han confirmado la relación directa entre COVID-19 y la anosmia (pérdida de olfato) y la reducción de la capacidad gustativa en estadios tempranos de la enfermedad. Más de 600 profesionales de 50 países colaboran en este estudio, cuyos hallazgos pueden conllevar implicaciones en la adjudicación de pruebas diagnóstico en nuevos brotes.

El pasado 7 de abril, el Consorcio Global para la Investigación Quimiosensorial (GCCR) lanzó una encuesta masiva con el fin de recoger información sensorial sobre la capacidad olfativa y gustativa que perciben los y las participantes, personas diagnosticadas con una prueba objetiva (test PCR o valoración clínica) en un periodo máximo de 15 días antes de responder el cuestionario. Se les pidió que cuantificaran el olfato, el gusto y la función quemestesis (su capacidad para oler, saborear y percibir sensaciones de enfriamiento, hormigueo y ardor en la boca) antes y durante la enfermedad COVID-19, entre otras variables. Además, se les pidió que señalaran cualquier obstrucción nasal que se hubiera producido.

El consorcio obtuvo resultados preliminares 11 días después, el 18 de abril, y publicó los hallazgos el 8 de mayo en el repositorio público de acceso libre medrxiv.org. Un total de 4.039 personas de más de 40 países cumplimentaron la encuesta y el análisis de los resultados evidencia que el olfato, el gusto y la quemestesis se reducen significativamente en pacientes diagnosticados con enfermedad COVID-19. Es importante destacar que la obstrucción nasal no parece estar asociada con estas pérdidas, lo que sugiere que puede ser un indicador para diferenciar la infección por SARS-CoV-2 de otras infecciones virales como el resfriado o la gripe (enfermedades que sí producen obstrucción nasal).

De este modo, la reducción de la capacidad olfativa y gustativa puede tomarse como una característica distintiva de posibles casos COVID-19 que lleguen a hospitales y/o centros de salud y que requieran confirmación de la enfermedad mediante test diagnóstico.

El proyecto se diferencia de otros estudios previos sobre habilidades quimiosensoriales y COVID-19, ya que propone un enfoque internacional masivo en un marco colaborativo de ciencia abierta. La iniciativa está dirigida por Valentina Parma (Temple University, Filadelfia, EEUU), John Hayes (Penn State, EEUU), Thomas Hummel (Technische Universität Dresden, Alemania), Steve Munger (Universidad de Florida, EEUU) y Danielle Reed (Monell Chemical Senses Center, EEUU), entre otros.

Investigación en curso

A día de hoy el consorcio ha recibido ya más de 37.000 respuestas y la encuesta continúa activa.  Desde Navarrabiomed se anima a que aquellas personas que hayan experimentado recientemente alguna enfermedad respiratoria, incluido COVID-19, que acceda a https://gcchemosensr.org/ y complete la encuesta en uno de los 29 idiomas disponibles. “La participación de los y las pacientes es clave para determinar la sintomatología que ocasiona el SARS-Cov-2. Actualmente, existen comités dentro del consorcio para organizar la puesta en marcha de proyectos de investigación específicos que utilicen toda la información recopilada en la iniciativa GCCR”, señala el Dr. Santamaría.

La Unidad de Neuroproteómica Clínica está interesada en averiguar por qué se produce la pérdida de olfato en pacientes COVID-19. Para ello, ha establecido una colaboración con el grupo del Dr. David Escors (Unidad de OncoInmunología, Navarrabiomed) para esclarecer los mecanismos moleculares que se alteran a nivel olfatorio por acción del virus SARS-CoV-2.

“Una de las vías de acceso del coronavirus es a través de la cavidad nasal, por lo que analizar la ruta `olfato-cerebro´ nos puede proporcionar información sobre por qué se han observado derrames cerebrales, epilepsia y encefalitis en algunos pacientes COVID-19”.

Por otra parte, y según resultados preliminares del estudio de seroprevalencia realizado por el Ministerio de Sanidad y el Instituto de Salud Carlos III, la pérdida de olfato no sólo hay que considerarla un síntoma temprano de patología COVID-19, sino que puede ser un predictor de respuesta inmune”, informa el Dr. Santamaría.

En este sentido, la Unidad de Neuroproteómica Clínica de Navarrabiomed, en colaboración con instituciones sanitarias públicas y privadas de la Comunidad Foral, trabaja actualmente en el desarrollo e implementación de medicina de precisión olfatoria que, junto con análisis inmunológicos, permitan diagnosticar y monitorizar de manera más eficaz múltiples patologías que cursan con pérdida de olfato, entre ellas la enfermedad COVID-19.

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De izda. a dcha: Karina Ausín, Naroa Mendizuri, Joaquín Fernández, Enrique Santamaría y Mercedes Lachén.
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Colaboraciones externas
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INNOLFACT   Implementación de la Medicina de Precisión Olfatoria
INNOLFACT Implementación de la Medicina de Precisión Olfatoria
Enrique
Santamaría Martínez
Investigador principal
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Neuroproteómica clínica
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Neuroproteómica clínica

Navarrabiomed-Centro de Investigación Biomédica
Hospital Universitario de Navarra, edificio de investigación.
C/ Irunlarrea 3. 31008 Pamplona, Navarra. España

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