Onkologia

• Klinikaren aurreko fasean dagoen ikerketa bat da, gaur egun patente-prozesuan dagoena eta Berrikuntzaren Erosketa Publikoaren proiektu nazional baten baitan amaitzea aurreikusi da

Navarrabiomed ikerketa biomedikoko zentroak saguetan egindako saiakuntza aurreklinikoetan frogatu duenez, oleuropeina molekula (olibondoaren ostoan eta fruituan dagoen konposatu fenoliko bat) immunoterapia tradizionalekin konbinatuta erabiltzeak erantzun klinikoak hobetzen ditu PD-1/PD-L1 blokeo-immunoterapiekiko erresistenteak diren animalia-ereduetan. Aurkikuntza ‘British Journal of Cancer’ aldizkarian argitaratu da, eta patente-prozesuan dago, eta Miguel Servet Fundazioaren Berrikuntzaren Erosketa Publikoko proiektu batekin amaitzea espero da, saiakuntza klinikoetara zuzendutako molekula txikien (oleuropeina, esaterako) garapena arintzera bideratuta.

David Escors ikertzaileak zuzentzen duen Onkoinmunologia Unitateak hainbat ikerketa egiten ditu 2008az geroztik minbiziaren aurkako immunoterapietan aurrera egiteko, tratamendu eraginkorragoei eragiteko. Oleuropeinaren gaitasun immunomodulatzaileen identifikazioari esker, beste tratamendu batzuekin konbinatu ahal izango da, minbizi mota desberdinetan erantzun antitumoralak indartuz.
Las investigadoras Grazyna Kochan y Ester Blanco han liderado el desarrollo de esta investigación en la que han contado también con la participación de profesionales del Servicio científico – técnico de Proteómica de Navarrabiomed, del Servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario de Navarra y del Grupo de Terapia Génica del Cáncer del Cima Universidad de Navarra.

Grazyna Kochan eta Ester Blanco ikerlariek ikerketa honen garapena gidatu dute, eta Navarrabiomedeko Proteomikako Zerbitzu Zientifiko Teknikoko, Nafarroako ospitale Unibertsitarioko Onkologia Medikoko Zerbitzuko eta Nafarroako Unibertsitateko Gailurreko Minbiziaren Terapia Genikoko profesionalek ere parte hartu dute.

Oinarrizko ikerketa pazienteari 

Ikerketa honek molekula txikiak sortzeko beharra azpimarratzen du. Molekula horiek aurrez oinarrizko ikerketako laborategietan identifikatuta daude, European Medicines Agency-k (EMA) eskatutako kalitate- eta segurtasun-estandarrek eskatutako baldintzetan. Molekula horiek, saiakuntza klinikoetarako beharrezkoak diren kalitate eta kantitatean, eskuragarri edukitzeak sendagai berrien garapena bizkortuko du.

Gaur egun, Navarrabiomed – Miguel Servet Fundazioa Berrikuntza Erosketa Publikoaren prozesu batean murgilduta dago, industriarekin batera, laborategietan lortutako aurkikuntzak pazienteei helarazteko plataforma bat garatzeko, Osasun Sistema Nazionalaren barruko saiakuntza klinikoetan molekulen erabilera bizkortuz. Plataforma garatzeko prozesuak oleuropeinarako erabilera espezifikoa izango duen kasu bat aurreikusten du, gerora beste molekula batzuetara estrapolatu daitekeena.

• Fractalkina funtsezko biomarkatzaile berri gisa identifikatu dute, immunoterapiari eman beharreko erantzuna zehazteko eta lau minbizi mota ohikoenetako baten eraginkortasuna hobetzeko.

  ---

Navarrabiomed ikerketa biomedikoko zentroak ikerketa bat garatu du biriketako minbizia duten pazienteen immunitate sistema aztertzeko, immunoterapiaren aurretik eta zehar. Ikerketak egiaztatu duenez, tratamendu horri erantzuten dioten pazienteek odol-zelula immunitarioen osaera dute (zelula mieloideak), pertsona osasuntsuenekin konparatzeko modukoa, eta odol zirkulatzailean haustura maila handia ikusten da, immunitate-sistema aktiboa eta funtzionala mantentzeko funtsezko proteina. Ezagutza horrek tratamendu eta immunoterapia eraginkorragoak garatzea ahalbidetu lezake, proteina hori egungo terapiekin konbinatuz.

Lan horren emaitzak EMBO Reports nazioarteko aldizkarian aurkeztu dira. David Escors doktoreak zuzentzen duen Navarrabiomedeko OncoInmunologia Unitateko ikertzaileek, Ana Bocanegra eta Grazyna Kochan doktoreek koordinatu dute. Nafarroako ospitale Unibertsitarioko Onkologia Medikoko Zerbitzuko taldearekin lankidetza estuan garatu da, Ruth Vera doktoreak gidatuta, eta Minbiziaren aurkako Espainiako Elkarteak, Carlos III Osasun Institutuak- EGEF funtsak eta Nafarroako Gobernuko Garapen Ekonomiko eta Enpresarialeko Departamentuak emandako finantzaketari esker.

Ikerketaren garapena

Ikerketan, fraktina erantzun-biomarkatzaile gisa identifikatzen da, eta proteina horren maila altuak immunoterapiari erantzun hobea ematearekin lotzen da. Era berean, proteina hori diana terapeutiko berri gisa aurkezten da, PD-1 blokeoko immunoterapien eraginkortasuna areagotzeko biriketako minbiziaren animalia-ereduan, aldez aurretik terapia horrekiko erresistenteak baitziren.

Egileek jakinarazi dutenez, epe ertain-luzera tratamenduen eraginkortasuna hobetu liteke fraktina erabiliz, immunitate-sistema suspertzeko eta immunoterapiari ematen zaion erantzuna hobetzeko.

“Emaitza horiek immunoterapiak eman aurretik immunitate-sistema funtzional baten beharra berresten dute, eta ikerketa-lerro bat irekitzen dute, non fraktinaren tumorearen aurkako ekintza bultza dezakegun. Epe luzera, fraktalkina immunoterapiekin konbinatzeko tratamendu bat ebaluatu ahal izango litzateke saiakuntza klinikoetan”, Grazyna Kochan Navarrabiomedeko ikertzaileak adierazi duenez.
 

Lankidetzazko azterlana

Navarrabiomedeko eta NOUko ikertzaile-taldeak elkarlanean jardun du azterlan honetan, Nafarroako, Errioxako eta Madrilgo diziplina anitzeko taldeekin. Talde horiek ikerketaren eta laguntzaren arloan ibilbide ezaguna duten profesionalek koordinatu dituzte, besteak beste: Rubén Pío doktorea, Luis Montuenga doktorea eta Cima Universidad de Navarrako Juan José Lasarte doktorea, San Pedro Unibertsitate Ospitaleko (Logroño, Errioxa) Alejandra Roncero doktorea, Jiménez Díaz Fundazioko (Madril) Carolina Gotera doktorea, Salazar-Ezcároz Osasun Zentroko (Nafarroa) Alfonso Ventura doktorea eta Errioxako Ikerketa Biomedikoko (CIBIR, Logroño) zentroko José Pichel doktorea. Gainera, NOUeko eta Salazar-Ezkarozeko (Nafarroa) Osasun Zentroko pazienteek eta senideek eskuzabaltasunez parte hartu dute.

Argazkian: Ezkerretik eskuinera, Luis Montuenga (Cima), David Escors eta Grazyna Kochan (Navarrabiomed), Ruth Vera (NOU) eta Rubén Pío (Cima). Argazkian ez dago Ana Bocanegra (Navarrabiomed).
 

• Cancers: Immune Profiling Uncovers Memory T-Cell Responses with a Th17 Signature in Cancer Patients with Previous SARS-CoV-2 Infection Followed by mRNA Vaccination

La Unidad de Oncoinmunología de Navarrabiomed, liderada por los doctores Grazyna Kochan y David Escors, junto con la Unidad de Oncobiona, liderada por las doctoras María Alsina y Ruth Vera, ha caracterizado el perfil inmunológico frente a la infección por SARS-CoV-2 y a la vacuna de mRNA Bnt162b2 en pacientes con tumores sólidos. 

El estudio demuestra que los pacientes con tumores sólidos vacunados con Bnt162b2 generan una respuesta eficiente de anticuerpos, células T y células mieloides frente a la proteína S1 del virus. Además, aquellos pacientes que habían pasado previamente COVID-19, generan una potente respuesta memoria de linfocitos T principalmente frente a las proteínas S1 y M del coronavirus SARS-CoV-2. En este sentido, la investigación pone de manifiesto que una vacuna que también incluya la proteína M podría ser aún más eficaz en estos pacientes.

Además, se constata también que la vacuna posterior a la infección incrementa notablemente la respuesta inmune frente a la proteína S1. Cabe destacar la potenciación de una respuesta Th17 tras la infección y tras la vacunación en estos pacientes, los cuales ya presentan una inflamación basal debida a la enfermedad. Esto sugiere la mejora de los adyuvantes de las vacunas de mRNA para evitar este tipo de respuesta inflamatoria.

Los resultados de este estudio forman parte de la tesis de Miriam Echaide, investigadora predoctoral de la Unidad de Oncoinmunología, y se incluyen entre la producción científica del Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra (IdiSNA), agrupación público-privada para el fomento de la investigación biomédica en la Comunidad Foral de la que forma parte Navarrabiomed.

La investigación ha sido posible gracias a la financiación del programa de Ciencia e Innovación Horizonte 2020 de la Unión Europea. A su vez, el grupo de Oncoinmunología cuenta con el apoyo de otras instituciones como la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC), el Instituto de Salud Carlos III, el Departamento de Salud y el Departamento de Universidad, Innovación y Transformación Digital del Gobierno de Navarra y el Ministerio de Ciencia e Innovación.