Noticias

Ikerketak erresistentziaren oinarrian dauden alterazio molekularrak deskribatzen ditu eta aukera terapeutiko eraginkorragoak proposatzen ditu. 

Navarrabiomedeko Onkologia Mediko Translazio Unitateko profesionalei esker, biomarkatzaile berri bat identifikatu da, PD-L1 maila altuak dituzten biriketako minbiziaren pazienteetan immunoterapiaren aurkako erresistentzia aurreikusteko gai dena. Aurkikuntza honi esker, erresistentzia eragiten duten oinarri molekularreko alterazioak hobeto ulertu ahal izan dira, eta horiek gainditzeko estrategia terapeutiko berriak planteatzen dira.

Translational Oncology aldizkarian berriki argitaratutako emaitzak ikerketa zabal baten parte dira. Ikerketa hori Hugo Arasanzen zuzendaritzapean egin da. Arasanz Navarrabiomedeko Onkologia Mediko Translazio Unitateko ikertzaile nagusi-kidea da, eta Nafarroako Unibertsitate Ospitaleko onkologo medikua. Lan hau, halaber, unitateko doktorego aurreko ikertzailea eta gaur egun Nafarroako Unibertsitate Klinikako onkologo medikua den Natalia Castroren tesiaren parte da. Gainera, Navarrabiomedeko Onkoimmunologia Unitateko taldeak ere aktiboki parte hartu du ikerketan.

Ikerketaren xehetasunak

Biriketako minbizia da mundu mailan heriotza gehien eragiten duen tumorea, eta tratamendu-aukerak tumorearen PD-L1 adierazpenaren arabera aldatzen dira. Gaixotasun metastasikoan (diagnostiko ohikoena den fasean) PD-L1 adierazpena handia denean, tratamendu estandarra immunoterapia da; aldiz, PD-L1 adierazpena handia ez denean, immunoterapia eta kimioterapia konbinatu behar dira.
Hala ere, PD-L1 adierazpen handia duten pazienteen erdiak gutxi gorabehera ez du immunoterapiari erantzuten, eta orain arte ez ziren ezagutzen erresistentzia hori eragiten duten mekanismoak.
Navarrabiomedeko taldeak odolean zirkulatzen duen zelula immunitarioen populazio espezifiko bat identifikatu du erresistentzia horren erantzule gisa: dentsitate baxuko neutrofiloak. Zelula horien mailak altuak direnean, immunoterapiaren aurrean erantzun txarragoa aurreikusten duen biomarkatzaile gisa jokatzen dute. Hala ere, ikerketak erakutsi du paziente horiek kimioterapiaren eta immunoterapiaren konbinazioaz baliatu daitezkeela, hasierako erresistentzia hori gaindituz.

Aurkikuntza honek garrantzi kliniko handia du; izan ere, pazientearen profilaren arabera hasieratik tratamendua egokitzeko aukera ematen du, eta horrek emaitzak hobetzeko potentzial handia du. Zehazki, PD-L1 adierazpen handia eta dentsitate baxuko neutrofiloen maila altua dituzten pazienteak kimioterapia eta immunoterapia konbinatuz tratatu ahal izango lirateke, hasierako erresistentzia gaindituz.
Gainera, dentsitate baxuko neutrofiloak detektatzeko teknika gaur egun edozein ospitale-zentrotan dago eskuragarri, eta horrek haren ezarpena erraztuko luke praktika klinikoan.

Finantzaketa eta zabalkundea

Ikerketa hau posible izan da Minbiziaren Aurkako Espainiako Elkartearen (AECC) babesari eta finantzaketari esker (SEOMen Immuno-Onkologiako Ikerketa Translazionaleko Proiektuentzako 2023ko beka eta AECCren 2019ko Kliniko Junior beka), baita Nafarroako Gobernuaren laguntzari esker ere (2024ko Intensifikazio Beka).
Aipatutako argitalpenaz gain, emaitzak dagoeneko aurkeztu dira onkologiaren alorreko nazioarteko 5 kongresutan eta estatu mailako 3 kongresutan.

Gaur egun, Onkologia Mediko Translazio Unitateko profesionalak finantzaketa osagarriaren bila ari dira aurkikuntzak baliozkotzeko, saiakuntza kliniko prospektibo eta ausazko baten bidez. Aldi berean, emaitza horiek nazioartean martxan dauden saiakuntzetan ere kontrastatzeko asmoa dute.

1. irudia: Bero-mapa (heat-map) bat, dentsitate baxuko neutrofiloetan (DBN, n=9) identifikatutako proteoma osoa dentsitate handiko neutrofiloekin (DHN, n=9) alderatuta erakusten duena. Bertan, gainadierazitako proteinak (gorriz) eta gutxiago adierazitako proteinak (berdez) ikus daitezke, z-score balioak −11,28tik (berdea) +12,83ra (gorria) bitartekoak izanik.

2. irudia: Dentsitate baxuko neutrofiloetan (DBN) dentsitate handiko neutrofiloekin (DHN) alderatuta gainadierazitako proteinen azpimultzoak, haien funtzionaltasunaren eta elkarreraginen arabera antolatuta. Elkarreragin-sare funtzionalek DBNetan gainadierazitako proteinak irudikatzen dituzte, horien funtzioaren arabera taldekatuta.
 

• Navarrabiomedeko Haur eta Gazteen Jarduera Fisikoaren Ikerketa Unitateak garatu du

Navarrabiomedeko Haur eta Gazteen Jarduera Fisikoaren Ikerketa Unitateak Nafarroako Ospitale Unibertsitarioarekin (NOU) eta ANADI lankidetzan sustatutako eta IdiSNAren bidez kudeatutako Diactive-1 proiektuak ITEMAS-ISCIII Kalitate Zigilua lortu du, osasun digitalean soluzio berritzaile gisa duen kalitate zientifiko-teknikoa, heldutasun maila eta transferentziarako potentziala bermatzen dituen aitorpena.

Diactive-1 ikerketa-ildo sendo eta finkatu baten emaitza da, Carlos III.a Osasun Institutuak finantzatutako proiektuen (PI21/01238) bidez garatua. Proiektu horien helburua 1 motako diabetesa duten haur eta nerabeen artean ariketa fisikoaren praktika seguruagoa, pertsonalizatuagoa eta eraginkorragoa sustatzea izan da.

Proiektua ariketa fisikoa modu seguruan eta erabiltzaile bakoitzaren beharretara egokituta egitea ahalbidetzen duen aplikazio batean gauzatu da. Tresnak indar-entrenamenduko programa pertsonalizatuak, heziketa terapeutikoko edukiak eta ariketa fisikoan zehar gluzemia-egonkortasuna mantentzeko gomendioak eskaintzen ditu. Helburua da ariketa fisikoa gaixotasunaren kudeaketan integratzea erraztea eta 1 motako diabetesa duten haur eta nerabeen osasuna eta bizi-kalitatea hobetzen laguntzea.


Transferentzia-potentzialaren aitortza

Ebaluazio-txostenaren arabera, Diactive-1ek premia kliniko garrantzitsu bati erantzuten dio eta aplikazio-potentzial handia du Osasun Sistema Nazionalean. Era berean, balorazio positiboa jaso dute lortutako garapen-mailak eta etorkizuneko balidazio- eta ezarpen-faseetara aurrera egiteko duen gaitasunak.
Azpimarratutako alderdien artean dago gaur egun 11 ospitaletan (PI24/00829) martxan egotea; horrek ingurune kliniko errealetan ebidentzia sortzea eta etorkizunean arreta sanitarioaren praktikan txertatzea errazten du.
“ITEMAS-ISCIII Kalitate Zigilua jasotzea oso babes garrantzitsua da Diactive-1entzat; izan ere, proiektuaren kalitate zientifiko eta teknologikoa ez ezik, haren transferentzia-potentziala eta praktika klinikoan izan dezakeen eragina ere aitortzen ditu”, adierazi du Antonio García-Hermosok, proiektuaren ikertzaile nagusiak eta NUPeko irakasle titularrak.


Teknologiaren balorizazioa bultzatuz

Aitortza hau lortzea posible izan da ikerketa-taldearen eta Navarrabiomedeko Berrikuntzako Zerbitzu Zientifiko-Teknikoaren arteko lankidetzari esker. Zerbitzu horrek proiektuaren heltze-prozesuan eta transferentzia-estrategiaren definizioan lagundu du. Prozesu horren barruan, Diactive-1ek bere marka erregistratu du (019322598 zk.), 1 motako diabetes pediatrikoaren (8-18 urte) arloan irtenbide digital berritzaile gisa duen identitatea eta posizionamendua indartuz.
“Aitortza honek agerian uzten du ikerketa-proiektuetan transferentzia hasierako faseetatik lantzearen garrantzia. Diactive-1en kasuan, laguntza-prozesu bati esker haren balio-proposamena sendotu da, babes-estrategia definitu da eta ITEMAS-ISCIII Kalitate Zigilua lortzeko hautagaitza lehiakor bat prestatu da”, azaldu du Beatriz Pérezek, Navarrabiomedeko Berrikuntzako Zerbitzu Zientifiko-Teknikoaren arduradunak.


Eragina sortzeko bokazioa duen ikerketa

Zigilu honekin, Diactive-1ek bere posizionamendua indartzen du benetako premia kliniko bati erantzuteko garatutako eta osasun-sisteman txertatzeko potentziala duen irtenbide digital gisa. Proiektuak ebidentzia zientifikoa, ezagutza klinikoa eta teknologia uztartzen ditu, 1 motako diabetesa duten haur eta nerabeen artean ariketa fisikoaren praktika seguruagoa eta pertsonalizatuagoa sustatzeko.
“Hau beste urrats bat da 1 motako diabetesa duten gazteak pixka bat libreago senti daitezen”, adierazi dute Ignacio Hormazabal eta Jacinto Muñozek, proiektuko ikertzaileek.
ITEMAS-ISCIII Kalitate Zigilua jasotzeak, gainera, Diactive-1 sistema sanitarioan aplikatzeko potentziala duten ekimen berritzaileen estatuko sare batean txertatzen du. Navarrabiomed ITEMASen parte da erakunde elkartu gisa. ITEMAS Carlos III.a Osasun Institutuaren (ISCIII) plataforma bat da, osasun-berrikuntza eta teknologia-transferentzia sustatzen dituena ehun ospitale, institutu eta ikerketa-zentro baino gehiagok osatutako sare baten bidez. Lankidetza horrek pazienteen eta profesionalen benetako beharrei erantzutera bideratutako berrikuntzen garapena, balidazioa eta adopzioa errazten ditu, eta Diactive-1 bezalako proiektuak osasun-sisteman aplikazio praktikorantz aurrera egitea ahalbidetzen du.

• Navarrabiomedek zuzendu du ekimen hau, eta garuneko immunomodulazio estrategiak sustatu ditu funtzio kognitiboak eta motorrak mantendu eta hobetzeko.

  ---

   

Navarrabiomedek gidatutako eta Nafarroako Ospitale Unibertsitarioak, CIMAk eta Nafarroako Unibertsitateak, ADItech Fundazioak eta Eversens zein NNBI 2020 enpresek garatutako Innolfact 2.0 proiektua emaitza oso esanguratsuekin amaitu da, gaixotasun neurodegeneratuei aplikatutako doitasun-medikuntzaren esparruan. Industria, Trantsizio Ekologiko eta Digital Enpresarialeko Departamentuak 1,6 milioi euroko laguntza eman zion Innolfact-en bigarren faseari 2023-2026 Proiektu Estrategikoen deialdian. Horri esker, sistema usaimenduna, sistema immunitarioa eta kognizioa lotzen dituen ikuspegi berritzailea sendotu ahal izan da.

INNOLFACT 2.0, Enrique Santamaría Navarrabiomedeko Neuroproteomika Klinikoaren Unitateko ikertzaile nagusiak eta Ana María García-Osta proiektuaren ikertzaile nagusiordeak (CIMA Nafarroako Unibertsitateko Gaixotasun Neurologikoen Terapia Genikoko Programako ikertzailea) zuzenduta, usaimena-immunitate sistema-garuna ardatzean oinarritutako ikerketa translazionaleko eredua finkatu du, Alzheimerra eta Parkinsona bezalako gaixotasun neurodegeneratiboetan zuzenean aplikatzeko modukoa. Diziplina anitzeko partzuergo batek garatutako INNOLFACT 2.0k Usaimeneko Doitasun Medikuntzaren ezarpena sustatu du; ikuspegi berritzaile horrek sistema usaimenduna tresna giltzarri bihurtzen du, bai gaixotasun neurodegeneratiboak goiz diagnostikatzeko, bai estrategia terapeutiko berriak garatzeko.

INNOLFACT 2.0 proiektua Eskualde Garapenerako Europako Funtsak (EGEF/FEDER) kofinantzatu du, Nafarroako FEDER 2021-2027 programaren bidez, eta Nafarroako Gobernuak, 2023-2026 I+G proiektu estrategikoetarako laguntzen deialdiaren esparruan, guztira 1,6 milioi euroko finantzaketarekin. Proiektua SIBERIA erronkaren parte izan da, bioteknologian irtenbide berritzaileak bilatzera bideratua. 2019az geroztik, Industria, Trantsizio Ekologiko eta Digital Enpresarialeko Departamentuak 13 proiektu finantzatu ditu jada arlo horretan.
Proiektuak bere helburu zientifikoak eta lankidetza-helburuak bete ditu, sistema usaimendunaren, immunitarioaren eta kognitiboaren artean lotura nabarmena dagoela frogatuz eta neurodegenerazioaren eremuko etorkizuneko ekimenetarako oinarri sendoa ezarriz. INNOLFACT 2.0rekin, Nafarroak bikaintasunezko ikerketaren aldeko apustua berretsi du, eta usaimen-bidea gaixotasun konplexuen bilakaera aurreikusi eta ulertzeko elementu garrantzitsu gisa finkatzen duen eredu baterantz egin du aurrera.

Usaimena biomarkatzaile eta esku-hartze bide gisa

Proiektuak agerian utzi du usaimenak neurodegenerazioaren adierazle goiztiar gisa duen balioa, baita gaixotasun neurodegeneratiboen progresioan parte hartzen duten prozesu immunitarioekin duen lotura estua ere. Testuinguru horretan, INNOLFACT 2.0k usaimen-funtzioa, erantzun immunitarioa eta nerbio-sistema zentrala lotzen dituzten mekanismoei buruzko ezagutza sortu du.

Halaber, Alzheimer eta Parkinson gaixotasunekin lotutako usaimeneko, immunologiako eta maila molekularreko biomarkatzaileen identifikazioan aurrera egin du, eta lehen balidazio-faseak animalia-ereduetan gainditu dituzten farmako birkokatuentzako sudur barruko administrazio-sistemak garatu ditu. Era berean, datu klinikoak, zentzumen-datuak eta datu omikoak integratzeko aukera eman du pazienteen estratifikazioa eta diagnostiko goiztiarra hobetzeko; horretarako, adimen artifizialean eta ikaskuntza automatikoan oinarritutako tresnak txertatu dira, ingurune klinikoetan gaixotasunen iragarpena eta sailkapena laguntzeko.

Berrikuntza terapeutikoa: diagnostikotik esku-hartzera

Proiektuaren elementu bereizgarrienetako bat sistema usaimendunaren azterketa izan da, ez soilik diagnostikorako tresna gisa, baita esku-hartzerako bide posible gisa ere. Ildo horretan, INNOLFACT 2.0k nerbio-sistema zentralera zuzendutako sudur barruko terapien garapenerako oinarriak ezarri ditu, usaimen-bidearen eta garunaren arteko lotura zuzena aprobetxatuz.
Gainera, funtzio kognitiboak eta motorrak mantendu edo hobetzea helburu duten garuneko immunomodulazio estrategien azterketa sustatu du, baita usaimen-entrenamendua ere, inpaktu klinikoa izan dezakeen zentzumen-esku-hartzerako tresna gisa.

Maila handiko diziplina anitzeko partzuergoa

INNOLFACT 2.0k ikerketa biomedikoa, praktika klinikoa eta garapen teknologikoa bateratzen dituen elkarlaneko ekosistema sendotu du. Ekosistema horretan parte hartzen dute Navarrabiomedek, Nafarroako Ospitale Unibertsitarioak, Nafarroako Unibertsitate Klinikak, CIMAk eta Nafarroako Unibertsitateak; proteomikan, geriatrian, neurologian, otorrinolaringologian, neurobiologian, immunologian, bioinformatikan, ingeniaritzan eta datuen analisian espezializatutako profesionalak biltzen dira bertan.
Era berean, proiektuak ezagutzaren transferentziari lotutako osagaia ere badu, NNBi eta Eversens enpresen parte-hartzearen bidez. Lehenengoa algoritmo prediktiboen garapenean eta osasunaren digitalizazioan espezializatuta dago; bigarrena, berriz, arnasketako airean dauden biomarkatzaileen bidez monitorizazio ez-inbaditzailea egiteko gailu medikoen garapenean.

Bestalde, ADItech-en laguntza metodologikoarekin, SINAIren koordinatzailea den aldetik, genero-dimentsioa proiektuaren etapa guztietan txertatu da, gaixotasun neurodegeneratiboetan sexuaren araberako desberdintasunak daudela egiaztatu ondoren.
Proiektuan planteatutako ikuspegiari jarraiki, INNOLFACT 2.0k oinarriak ezarri ditu usaimena gaixotasun neurodegeneratiboen eta zahartzearen abordatze klinikoan gero eta gehiago integratzeko. Helburua da detekzio goiztiarra hobetzea eta usaimena-immunitate sistema-garuna ardatzaren funtzionamendu egokia sustatzera bideratutako ikuspegi terapeutiko berriak aztertzea.

El plazo para la presentación de propuestas permanecerá abierto hasta el 31 de agosto de 2026.

El proyecto europeo THERESA PCP, coordinado por Navarrabiomed - Fundación Miguel Servet, ha abierto oficialmente un proceso de licitación con el objetivo de promover el desarrollo de tecnologías innovadoras para el tratamiento de aguas residuales hospitalarias. La convocatoria cuenta con un presupuesto total estimado de hasta 2,9 millones de euros destinado a apoyar soluciones desde su diseño hasta su validación en condiciones reales y ha sido financiado por el programa Horizon Europe.

Un proceso de compra pública precomercial en tres fases

La licitación se articula a través de un proceso competitivo en tres fases, característico del modelo Compra Pública Pre-Comercial (PCP), que permite avanzar progresivamente en el desarrollo de las soluciones propuestas, desde la conceptualización inicial hasta la validación en entorno real:

• Fase 1 (diseño de solución): hasta 20.000 € por contratista, con un máximo de cinco propuestas seleccionadas.
• Fase 2 (desarrollo de prototipos): hasta 500.000 € por contratista, con un máximo de tres seleccionados.
• Fase 3 (validación y demostración): hasta 450.000 € por contratista, con un máximo de dos participantes. 
   

Convocatoria abierta a empresas y entidades innovadoras

La convocatoria está dirigida a empresas, pymes, startups y consorcios tecnológicos que desarrollen soluciones innovadoras en el ámbito del tratamiento de aguas residuales hospitalarias. El proyecto busca atraer propuestas capaces de contribuir a la reducción del impacto ambiental de estos efluentes, así como a la mitigación de riesgos asociados, como la presencia de contaminantes farmacéuticos o microorganismos resistentes.

Las entidades interesadas deberán seguir un proceso de participación que incluye la descarga de la documentación de licitación, la preparación de la propuesta —con posibilidad de plantear consultas y establecer colaboraciones a través de una plataforma de matchmaking— y la presentación final de la oferta. 

Sesión informativa online 

Con el objetivo de facilitar la participación y resolver dudas, el próximo 17 de junio a las 10:00 horas se celebrará una sesión online de presentación de los pliegos de la licitación. Durante esta jornada se explicarán los detalles del proceso y se dará respuesta a las preguntas que hayan podido surgir. Desde el proyecto se anima a todas las entidades interesadas a participar en esta sesión, concebida como un espacio clave para comprender los requisitos de la convocatoria y facilitar la preparación de propuestas.

Inscripción a la jornada informativa: Formulario para inscribirse a la sesión online.

Plazo y acceso a la licitación: El plazo para la presentación de propuestas permanecerá abierto hasta el 31 de agosto de 2026.

Documentación complementaria: 

• Toda la información sobre la convocatoria: Anuncio de la licitación en el Diario Oficial de la Unión Europea.
• Visita la página web del proyecto y su documentación.
• Plataforma de presentación de ofertas. 
• Plataforma matchmaking para identificar socios.

Se trata de un innovador estudio pre-clínico que destruye específicamente el cromosoma de esta bacteria, considerada una de las más peligrosas y resistentes del mundo

La Unidad de Patogénesis Microbiana de Navarrabiomed – UPNA ha desarrollado un innovador antimicrobiano capaz de eliminar infecciones por Staphylococcus aureus, una bacteria que se asocia a más de un millón de muertes anuales en todo el mundo. La innovación, que se encuentra en fase pre-clínica, se basa en la modificación genética de virus para que actúen como “caballos de Troya” penetrando exclusivamente en el interior de esta bacteria y destruyéndola desde, sin afectar al resto de microorganismos del organismo.

La investigación, publicada en npj Biofilms and Microbiomes y financiada por el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, ha implicado un trabajo multidisciplinar combinando microbiología molecular, biología sintética y modelos de infección experimental en ratón. Al frente de la misma se sitúa el Dr. Íñigo Lasa, investigador principal de la Unidad de Patogénesis Microbiana de Navarrabiomed y catedrático de la Universidad Pública de Navarra, y el trabajo ha sido realizado principalmente por Nahiara Garmendia-Antoñana y Pedro Dorado-Morales. Además, han contado también con la colaboración del investigador José R. Penadés, director del Departamento de Enfermedades infecciosas en el Imperial College London. 
 

Impacto de la investigación 

Staphylococcus aureus es una bacteria muy común que coloniza la piel y fosas nasales de aproximadamente el 30% de la población adulta. Sin embargo, cuando la bacteria atraviesa la barrera epitelial se convierte en un patógeno extraordinariamente versátil. Es por eso por lo que la comunidad científica internacional está inmersa en una carrera contrarreloj para desarrollar antimicrobianos de precisión que puedan hacerle frente. 

El trabajo de Navarrabiomed emplea virus ingenierizados mediante biología sintética (bacteriófagos) capaces de infectar específicamente a la bacteria Staphylococcus aureus. Estos virus transportan el sistema de edición genética CRISPR, unas “tijeras moleculares” programadas para cortar el material genético de Staphylococcus aureus. Estos virus son completamente inofensivos para las personas porque no pueden infectar nuestras células. Por el momento, la eficacia se ha demostrado en modelos experimentales de mastitis (infección de la glándula mamaria frecuente tanto en animales como en mujeres) en los que la nueva terapia fue tan eficaz como la vancomicina, uno de los antibióticos más potentes disponibles actualmente para tratar infecciones causadas por esta bacteria.

Iñigo Lasa, responsable de la investigación, recalca la relevancia de esta alternativa terapéutica: “Una de las grandes ventajas de esta estrategia es su altísima precisión: ataca exclusivamente a Staphylococcus aureus en el lugar de la infección sin afectar al resto de las bacterias de organismo. Esto supone una diferencia clave frente a los antibióticos clásicos, que suelen actuar de forma indiscriminada y también destruyen bacterias que cumplen funciones esenciales para la salud”.

Amenaza clínica global 

La Organización Mundial de la Salud considera Staphylococcus aureus como una de las principales amenazas para la salud pública mundial debido a su extrema capacidad para evadir los tratamientos convencionales. El mayor peligro de esta bacteria es su capacidad para adherirse a superficies y formar biofilms, una película protectora que la vuelve hasta 1.000 veces más resistente a los antibióticos y al sistema inmunitario. El tratamiento habitual aplicado se basa en antibióticos como la vancomicina o la daptomicina. En los casos en los que aparecen cepas resistentes, las posibilidades terapéuticas pueden ser muy limitadas. 

Algunos de los factores de riesgo para sufrir una infección grave por esta bacteria son las cirugías hospitalarias, implantes, heridas abiertas, traumatismos, enfermedades crónicas o sistemas inmunitarios debilitados, entre otros. En el caso específico de la salud materno-infantil y veterinaria, se asocia también a infecciones durante la lactancia (mastitis). 

Otra razón por la que las infecciones por esta bacteria están aumentando es debido al envejecimiento de la población y la utilización cada vez más frecuente de prótesis. En estos casos, la bacteria tiene la capacidad de colonizar el implante, y produce infecciones crónicas que solo consiguen resolverse con la retirada de prótesis infectadas y su sustitución por nuevas.
 

Este nuevo mecanismo permitirá estudiar nuevas aproximaciones terapéuticas a pacientes no respondedores a inmunoterpias convencionales ofreciendo una medicina más personalizada y precisa.
 

El equipo de la Unidad de Oncoinmunología del centro de investigación biomédica Navarrabiomed ha identificado una nueva ruta de señalización molecular (interacción de las moléculas PD-1 y LAG-3 con MYC) que ocasiona que el sistema inmune no funcione correctamente en pacientes con cáncer produciendo una respuesta negativa a tratamientos de inmunoterapia convencionales. El hallazgo abre las vías a estudiar nuevas aproximaciones terapéuticas para contrarrestar la resistencia a los tratamientos oncológicos de inmunoterapia.

La investigación, publicada recientemente en la revista científica de alto impacto Signal Transduction and Targeted Therapy, ha sido liderada por los doctores Luisa Chocarro, David Escors, Grazyna Kochan.
 

Nuevas rutas moleculares

Las inmunoterapias que se administran en los hospitales consisten en terapias biológicas que activan el sistema inmunitario del paciente oncológico mejorando sus defensas con el objetivo de hacer frente al tumor. Sin embargo, hay pacientes a los que no les funciona el tratamiento porque su sistema inmunitario no funciona correctamente, y se desarrollan mecanismos de resistencia. Con frecuencia esa resistencia se vincula a la expresión de la molécula LAG-3 en los linfocitos (un tipo de células del sistema inmunitario) y supone uno de los mecanismos más importantes de resistencia a las inmunoterapias convencionales. En este trabajo de investigación de Navarrabiomed se han utilizado técnicas de alto rendimiento para estudiar cómo funciona LAG-3 a nivel molecular en los linfocitos del sistema inmunitario en cáncer. 

En este estudio se ha podido caracterizar por primera vez con gran detalle cómo funciona la molécula de manera individual y junto con PD-1 para inactivar a los linfocitos. En concreto, se ha descubierto que la cooperación molecular de LAG-3 y PD-1 está regulada por la inhibición de otra molécula de gran importancia en cáncer, llamada MYC, y que causa que los linfocitos no funcionen bien para reconocer y eliminar al cáncer. Esta inhibición de MYC se ha validado en linfocitos infiltrantes de tumor, que expresan PD-1/LAG-3, en datos genómicos públicos de más de 500 pacientes con cáncer.

En esta investigación se propone por primera vez una nueva ruta molecular por la que los linfocitos fallan para destruir al tumor, y se abre la vía a nuevos estudios de Navarrabiomed para seguir explorando estos mecanismos moleculares y desarrollando nuevas terapias pahttps://www.navarrabiomed.es/es/servicios/proteomicara contrarrestarlos.
 

Difusión de resultados y financiación

La investigación, que se ha realizado en estrecha colaboración con el servicio científico-técnico de Proteómica de Navarrabiomed, ha sido posible gracias a la financiación de la Asociación Española Contra el Cáncer, del Instituto de Salud Carlos III, del Gobierno de Navarra y de la Unión Europea.

Además del artículo publicado recientemente, los resultados se han presentado en el año 2025 en el congreso internacional ESMO Molecular Analysis for Precision Oncology (MAP) de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) en París.

• La publicación recoge los protocolos de referencia disponibles para un manejo clínico más personalizado y preciso.

El cáncer de esófago es un tumor derivado de las células que recubren la mucosa interna del esófago, la parte del tubo gástrico que conecta la garganta con el estómago. Se considera una enfermedad agresiva que se sitúa como la séptima causa principal de muerte por cáncer a nivel mundial. Maria Alsina, especialista del Servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario de Navarra e investigadora principal de la Unidad de Oncología Médica Traslacional en Navarrabiomed, especializada en el tratamiento de pacientes con tumores esofagogástricos, ha liderado la publicación de la “Guía clínica SEOM-GEMCAD-TTD de cáncer de esófago 2025” en la revista internacional de acceso abierto Clinical and Translational Oncology.

Esta publicación, que actualiza los protocolos asistenciales para el abordaje del cáncer de esófago en España, es una guía de referencia para los oncólogos y oncólogas facultativos de los diferentes centros hospitalarios españoles, ya que ofrece un resumen con la evidencia científica actual sobre el diagnóstico y opciones terapéuticas de este tipo de tumores.

El cáncer de esófago es una enfermedad altamente letal, que requiere de un abordaje multidisciplinar. Esta guía recoge las novedades en el tratamiento de quimioterapia de pacientes con opción quirúrgica, así como la introducción de las terapias dirigidas, incluida la inmunoterapia, en las fases más avanzadas. “La introducción de estos cambios ha impactado positivamente mejorando la supervivencia de los y las pacientes con cáncer de esófago” señala Maria Alsina.

La elaboración de la guía se ha promovido desde la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM), en colaboración con el Grupo de Tratamiento de Tumores Digestivos (TTD) y el Grupo Español Multidisciplinar en Cáncer Digestivo (GEMCAD). En esta guía, codirigida por la Dra. Alsina y la Dra. Ana Fernández-Montes del Complexo Hospitalario Universitario de Ourense, han participado facultativos y facultativas de otros centros: Hospital Regional Universitario de Málaga, Hospital Universitario la Paz, Hospital Virgen de la Salud, Hospital General Universitario de Elche, Hospital Universitario 12 de Octubre y Hospital Universitario Marqués de Valdecilla.

• Ver nota de prensa completa

La tesis se ha desarrollado en la Unidad de Cardiología Traslacional de Navarrabiomed

El bioquímico Mattie Garaikoetxea Zubillaga ha estudiado en su tesis doctoral, defendida en la Universidad Pública de Navarra (UPNA), distintos aspectos relacionados con la insuficiencia aórtica crónica, una enfermedad cardiovascular degenerativa que se define como un deficiente sellado de la válvula aórtica y que afecta más a los hombres. En concreto, ha estudiado, por un lado, las diferencias entre sexos en lo que respecta a las células intersticiales y endoteliales de la válvula y, por otro, los posibles beneficios del antagonismo del receptor de mineralocorticoides (un tipo de tratamiento farmacológico). La investigación del nuevo doctor por la UPNA se ha desarrollado en la Unidad de Cardiología Traslacional de Navarrabiomed, bajo la dirección de Natalia López Andrés, investigadora principal de esta unidad, y Eva Jover García, responsable de la línea de investigación en Arritmias de la misma unidad.

Como se ha indicado, la insuficiencia aórtica crónica es una enfermedad cardiovascular degenerativa que se define como un deficiente sellado de la válvula aórtica, lo que produce un flujo retrógrado patológico desde la aorta al ventrículo izquierdo del corazón. La prevalencia de su forma más severa se estima en un 1,6% de la población occidental mayor de 65 años, y es 3 veces más frecuentemente diagnosticada en hombres.

Actualmente, no existe tratamiento farmacológico eficaz que pueda frenar, detener y menos revertir esta patología, por lo que el desarrollo natural de la enfermedad hacia la insuficiencia cardiaca y consiguiente fallo cardiaco se previenen únicamente mediante cirugía. “Este tipo de intervenciones tienen un gran coste económico y socio-sanitario asociados, por lo que resulta esencial el estudio de nuevas dianas terapéuticas y fármacos efectivos que lo puedan evitar”, asegura el investigador.

En este escenario, la tesis doctoral ha tenido un propósito doble. Por un lado, analizar y estudiar las diferencias de sexo a nivel molecular y celular, teniendo en cuenta la gran diferencia de la prevalencia de la enfermedad entre hombres y mujeres. Y por otro lado, estudiar el rol de la proteína del receptor mineralocorticoide en el desarrollo de esta enfermedad, proponiendo su bloqueo farmacológico como posible diana terapéutica.

Se ha contado para este trabajo con una cohorte total de 144 pacientes, que han donado suero y válvulas aórticas tras la cirugía. “A partir de dicho tejido, se han podido estudiar tanto a nivel de expresión de genes como de proteínas las células que componen la válvula aórtica, esto es, las células intersticiales de válvula y las células endoteliales de válvula”, explica el autor de la tesis.
 

Diferencias entre hombres y mujeres

Los resultados han mostrado que las células intersticiales de válvula de los hombres y mujeres que son intervenidos a causa de la insuficiencia aórtica crónica difieren entre ellas: “las células de los hombres son más proclives a desarrollar procesos fibróticos e inflamatorios, mientras que las células de las mujeres parecen estar más sanas”, refiere el investigador. “El papel de las células endoteliales de válvula también se ha observado, aunque las diferencias de sexo son mucho más limitadas”, apunta.

En la tesis, también se ha encontrado que el receptor mineralocorticoide se encuentra presente en las válvulas aórticas de pacientes con insuficiencia aórtica crónica, siendo mayor su expresión en las células de los hombres. Además, dicha expresión del receptor se ha asociado a mayores niveles de mediadores, tanto inflamatorios como fibróticos. En otras patologías cardiovasculares, el bloqueo mediante fármacos de este receptor (que se usan en la práctica clínica de los hospitales españoles) ha resultado tener grandes beneficios clínicos. “En línea con dichos hallazgos, describimos que, a nivel celular y molecular, el bloqueo de este receptor previene de los efectos profibróticos y proinflamatorios de su activación, procesos asociados al desarrollo de la insuficiencia aórtica. Además, las válvulas aórticas de los pacientes que estaban siendo tratados con este fármaco por otros motivos presentaban menor expresión de marcadores inflamatorios y fibróticos en sus válvulas”, explica el autor de la tesis.

En definitiva, la investigación ha concluido por primera vez que, a nivel celular, los hombres presentan mayor activación de los procesos fibróticos e inflamatorios, así como de expresión del receptor mineralocorticoide en el contexto de la insuficiencia aórtica crónica. Por el contrario y en comparación, las células de las mujeres siguen procesos menos pronunciados o "sanos", sugiriendo una fisiopatología o desarrollo diferente de la enfermedad. “Las implicaciones clínicas de dicho dimorfismo sexual que presenta actualmente la enfermedad se estudiarán en trabajos futuros por el grupo de investigación”, asegura Mattie Garaikoetxea.

“Por último, se han observado beneficios del uso del antagonismo del receptor mineralocorticoide a nivel molecular, lo que abre la puerta a futuros estudios que ratifiquen el posible uso beneficioso de este tipo de fármacos en la insuficiencia aórtica crónica, lo que puede sugerir un reposicionamiento del fármaco”, apunta el autor de la tesis.
 

Breve CV de Mattie Goikoetxea

Mattie Garaikoetxea es graduado en Bioquímica por la Universidad de Navarra y Máster en Máster Universitario en Investigación en Ciencias de la Salud por la UPNA. Ha sido beneficiario de una ayuda de Navarrabiomed para el desarrollo de su tesis y los resultados obtenidos los ha presentado recientemente en el congreso internacional de la Heart Valve Society Annual Meeting 2025 (Cairo, Egipto), bajo el título: "Sex Differences In Aortic Valve Inflammation And Remodeling In Chronic Severe Aortic Regurgitation". Durante el desarrollo de su tesis, realizó una estancia de investigación en el Centre de Recherche des Cordeliers (París).

Es, además, autor de 17 artículos científicos publicados en revistas internacionales y ha realizado aportaciones en una treintena de congresos médicos nacionales e internacionales. Asimismo, ha participado en seis proyectos de investigación financiados por IdiSNA o Navarrabiomed.