Unidad de Investigación

Actividad física infanto-juvenil

Imagen representativa de la unidad

Estudiamos cómo la actividad física, el sedentarismo y el sueño influyen en la salud física y mental de niños, adolescentes y jóvenes, tanto sanos como con patologías. Analizamos el papel del fitness cardiorrespiratorio y muscular sobre indicadores cardiometabólicos, composición corporal, salud ósea, bienestar y calidad de vida, y diseñamos intervenciones basadas en evidencia.

Incorporamos salud digital (mHealth) para personalizar y mejorar la adherencia a programas de ejercicio mediante monitorización, educación y retroalimentación. En esta línea, Diactive desarrolla y evalúa intervenciones apoyadas por mHealth, incluido entrenamiento de fuerza, en población pediátrica con diabetes tipo 1, con el objetivo de optimizar resultados clínicos y de bienestar y facilitar su implementación en el sistema sanitario y entornos escolares.

Investigador principal
Equipo de investigadores
Área de investigación
Vida activa y saludable
Impacto de la Actividad física en jóvenes
Actualidad

El proyecto Diactive-1, que mejora el manejo de la diabetes tipo 1 en la población pediátrica, obtiene el Sello de Calidad ITEMAS-ISCIII

Diactive 1 ITEMAS
Autor
Navarrabiomed
  • Ha sido desarrollado por la Unidad de Investigación en Actividad Física Infanto-Juvenil de Navarrabiomed

 

El proyecto Diactive-1, impulsado por la Unidad de Investigación en Actividad Física Infanto-Juvenil de Navarrabiomed en colaboración con el Hospital Universitario de Navarra / Nafarroako Ospitale Unibertsitarioa (HUN / NOU), ANADI y gestionado a través de IdiSNA, ha obtenido el Sello de Calidad ITEMAS-ISCIII, un reconocimiento que avala su calidad científico-técnica, grado de madurez y potencial de transferencia como solución innovadora en salud digital. 

Diactive-1 nace de una línea de investigación consolidada y desarrollada a través de los proyectos financiados por el Instituto de Salud Carlos III (PI21/01238), centrados en mejorar la seguridad, la personalización y la eficacia de la práctica de ejercicio físico en población pediátrica con diabetes tipo 1. 

El proyecto se materializa en una aplicación móvil que facilita la práctica de ejercicio físico de forma segura y adaptada a las necesidades de cada usuario. La herramienta ofrece programas personalizados de entrenamiento de fuerza, contenidos de educación terapéutica y recomendaciones relacionadas con la estabilidad glucémica durante el ejercicio físico. Su objetivo es favorecer la integración del ejercicio físico en el manejo de la enfermedad y contribuir a mejorar la salud y la calidad de vida de la población pediátrica con diabetes tipo 1.
 

Reconocimiento a su potencial de transferencia

Según el informe de evaluación, Diactive-1 responde a una necesidad clínica relevante y presenta un destacado potencial de aplicación en el Sistema Nacional de Salud. También se valora el nivel de desarrollo alcanzado y su capacidad para avanzar hacia futuras fases de validación e implementación. 

Uno de los aspectos destacados es su presencia actual en 11 hospitales (PI24/00829), lo que favorece la generación de evidencia en entornos clínicos reales y su futura incorporación a la práctica asistencial. 

 “Recibir el Sello de Calidad ITEMAS-ISCIII supone un respaldo muy importante para Diactive-1 porque reconoce no solo la calidad científica y tecnológica del proyecto, sino también su potencial de transferencia y su posible impacto en la práctica clínica”, señala Antonio García-Hermoso, investigador principal del proyecto y profesor titular de la UPNA. 
 

Impulso a la valorización de la tecnología

La obtención de este reconocimiento ha sido posible gracias al trabajo conjunto del equipo investigador y el Servicio Científico-Técnico de Innovación de Navarrabiomed, que ha acompañado el proceso de maduración del proyecto y la definición de su estrategia de transferencia. Como parte de este proceso, Diactive-1 ha registrado su marca (Nº019322598), reforzando su identidad y posicionamiento como solución digital innovadora en el ámbito de la diabetes tipo 1 pediátrica (8-18 años).

“Este reconocimiento pone de manifiesto la importancia de trabajar la transferencia desde fases tempranas de los proyectos de investigación. En el caso de Diactive-1, se ha realizado un proceso de acompañamiento que ha permitido consolidar su propuesta de valor, definir su estrategia de protección y preparar una candidatura competitiva para la obtención del Sello de Calidad ITEMAS-ISCIII”, explica Beatriz Pérez, responsable del Servicio Científico-Técnico de Innovación de Navarrabiomed. 
 

Investigación con vocación de impacto

Con este sello, Diactive-1 refuerza su posicionamiento como una solución digital desarrollada para responder a una necesidad clínica real y con potencial de incorporación al sistema sanitario. El proyecto combina evidencia científica, conocimiento clínico y tecnología para promover una práctica de ejercicio físico más segura y personalizada en población pediátrica con diabetes tipo 1. “Este es un paso para que los jóvenes con diabetes tipo 1 se sientan un poco más libres”, señalan Ignacio Hormazabal y Jacinto Muñoz, investigadores del proyecto.

La concesión del Sello de Calidad ITEMAS-ISCIII incorpora además a Diactive-1 a una red estatal de iniciativas innovadoras con potencial de aplicación en el sistema sanitario. Navarrabiomed forma parte de ITEMAS como entidad asociada, una plataforma del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) que impulsa la innovación sanitaria y la transferencia tecnológica a través de una red formada por más de un centenar de hospitales, institutos y centros de investigación. Esta colaboración favorece el desarrollo, validación y adopción de innovaciones orientadas a responder a necesidades reales de pacientes y profesionales, facilitando que proyectos como Diactive-1 avancen hacia su aplicación práctica en el sistema de salud.

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De izqda. a dcha.: Beatriz Pérez, responsable del STC de Innovación de Navarrabiomed, Ignacio Hormazabal y Jacinto Muñoz, investigadores del proyecto.
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Antonio García-Hermoso, investigador principal de la Unidad de Investigación en Actividad Física Infanto-Juvenil de Navarrabiomed, presenta la aplicación Diactive-1 junto a un niño mientras realiza ejercicio físico con la app.
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Diactive-1 ofrece un programa personalizado de ejercicio de fuerza para pacientes pediátricos con diabetes tipo 1 que logra reducir la dosis diaria de insulina

Navarrabiomedek indar-ariketa pertsonalizatua eskaintzen duen aplikazio bat garatu du 1 motako diabetesa duten pediatriako pazienteentzat, intsulinaren eguneroko dosia murriztea lortzen duena.
Autor
Navarrabiomed

 

  • El estudio presentado, que ha permitido el desarrollo de la aplicación, ha sido galardonado con el primer accésit en la Modalidad Ámbito Sanitario o Sociosanitario de los Premios NAOS 2024.

 

El Departamento de Salud, a través de la Fundación Miguel Servet-Navarrabiomed, ha presentado esta mañana un estudio realizado por su Unidad de Actividad física-infanto juvenil, que logra reducir la dosis diaria de insulina sin efectos adversos en pacientes pediátricos con diabetes tipo 1 mediante técnicas de salud digital y gamificación. En el acto, además del consejero de Salud, Fernando Domínguez, han participado representantes de los participantes en este estudio la Unidad de Endocrinología Pediátrica del Hospital Universitario de Navarra / Nafarroako Ospitale Unibertsitarioa (HUN / NOU), la Unidad de Actividad física-infanto juvenil de Navarrabiomed y la Asociación Navarra de Diabetes (ANADI).

El consejero Domínguez ha recalcado “la importancia de la colaboración entre el centro de investigación biomédica, el nivel asistencial del HUN y la asociación para el desarrollo de este tipo de iniciativas innovadoras en el ámbito biosanitario, orientadas a mejorar la calidad de vida de los y las pacientes en la infancia y adolescencia”. También ha felicitado a todo el equipo por haber conseguido con este proyecto el primer accésit en la Modalidad Ámbito Sanitario o Sociosanitario de los Premios NAOS 2024 de la Agencia Española de Seguridad Alimentaria y Nutrición del Ministerio de Derechos Sociales, Consumo y Agenda 2030. 

El equipo de Navarrabiomed ha desarrollado un exhaustivo programa de ejercicio físico con técnicas de salud digital a través de una aplicación móvil para niños y niñas, y jóvenes con diabetes tipo 1. La herramienta integra la actividad física con la monitorización de diversos parámetros de salud permitiendo un mejor control de los niveles de glucosa, mejorando la condición física, e incidiendo también en la integración del control de la enfermedad de forma positiva en la rutina diaria y en su salud mental. 

La diabetes tipo 1 es una enfermedad crónica que se manifiesta con frecuencia a edad temprana - en Navarra, la edad media de diagnóstico es a los 7 años- y se caracteriza por el ataque y la destrucción de las células beta del páncreas por el sistema inmunológico. Esta acción genera una producción insuficiente de insulina y puede desencadenar un peligroso aumento de la glucosa. Anualmente, se diagnostican entre 1.200 y 1.500 nuevos casos de diabetes tipo 1 en menores de 15 años en España. En Navarra, en la actualidad hay 175 personas menores de 15 años con diagnóstico de diabetes tipo 1. La Organización Mundial de la Salud sitúa a España como un país de incidencia muy alta en diabetes tipo 1 en la edad pediátrica. 

La investigación constata que los y las jóvenes con diabetes tipo 1 tienen, por su patología y el temor a la hipoglucemia, niveles más bajos de fuerza muscular y poseen un estilo de vida más sedentario. El investigador principal de la Unidad de Actividad física-infanto juvenil y profesor titular de la UPNA, Antonio García-Hermoso, pone de manifiesto la importancia de trabajar con estos pacientes en la infancia: “Superar este desafío implica personalizar las rutinas de ejercicio a cada caso para mejorar el fortalecimiento muscular y educar sobre el manejo de la glucosa durante la actividad física proporcionando un apoyo y seguimiento integral de estos pacientes”.  
 

Participación de 61 menores con diabetes tipo 1

La investigación se ha desarrollado entre los años 2022 y 2024 y cuenta con financiación del Instituto de Salud Carlos III, y la gestión y coordinación se ha realizado desde la Fundación Miguel Servet-Navarrabiomed. En la fase inicial, Navarrabiomed realizó un estudio de vigilancia epidemiológica en niños y adolescentes con diabetes tipo 1, examinando diversos indicadores de salud y hábitos saludables, incluyendo niveles de actividad física y patrones alimenticios durante un periodo de tres años. 

Anualmente, los pacientes y sus familias han recibido un informe exhaustivo que recoge varios parámetros evaluados, con el objetivo de concienciar sobre la necesidad de mejorar o mantener estos aspectos. Tras evaluar a 83 jóvenes con diabetes tipo 1, se ha observado que sólo el 18% cumplía con las recomendaciones de realización de tres sesiones de fortalecimiento muscular por semana. 

Un total de 61 menores con diabetes tipo 1 han participado en el estudio controlado aleatorio. Los participantes fueron asignados al azar a uno de los dos grupos: un grupo llevó a cabo un programa de ejercicio de fuerza individualizado al menos 3 veces por semana (siguiendo las directrices de la OMS y la ADA) durante 24 semanas a través de la aplicación Diactive-1, y un grupo de control en lista de espera -que recibió el material necesario y la app para su uso al final del período experimental. La aplicación desarrollada cuenta con más de 350 ejercicios, todos ellos guiados por un avatar en 3D que proporciona instrucciones detalladas a los pacientes durante cada ejercicio, especificando las cargas, series y repeticiones a realizar.

El estudio ha constatado la reducción significativa de 0,17 U/kg en las dosis diarias de insulina y la tendencia decreciente en la hemoglobina glucosilada de los pacientes respecto al grupo control que no utilizó la aplicación. Esta mejora en el control glucémico, permite evitar eventos adversos relacionados con la glucosa, como hipoglucemias, ofreciendo una mayor estabilidad de los y las pacientes y una reducción de la farmacología asociada con la enfermedad.

En el ámbito de la composición corporal, se han obtenido mejoras relevantes en la masa magra total y el contenido mineral óseo, indicadores directamente vinculados al desarrollo saludable en niños y adolescentes con diabetes tipo 1. Se observa una mejora en la fuerza y potencia muscular, evidenciada por un aumento en la fuerza de prensión manual y un ascenso de más de 14 percentiles en comparación con las referencias europeas según edad y sexo.

Es importante destacar que varios participantes del grupo intervención y control continúan utilizando la aplicación actualmente, lo que evidencia una buena adherencia a la aplicación de la población infanto-juvenil. Estos resultados indican que Diactive-1 no sólo contribuye a mejorar parámetros clínicos, sino que también promueve la adherencia al tratamiento y motiva a la población de estudio, consolidándose como una herramienta innovadora con impacto positivo en la salud global y calidad de vida, que favorece el empoderamiento de estos pacientes. 

Los resultados del estudio se han publicado en la revista científica Diabetes Care bajo el titulo Effect of Diactive-1 mHealth-Supported Progressive Resistance Training on Insulin Requirements, Glycemic Stability, and Muscular Strength in Children and Adolescents With Type 1 Diabetes: A Parallel-Group Randomized Controlled Trial. 

Asimismo, la herramienta ha permitido recopilar un registro detallado de más de 2.000 sesiones de ejercicio físico, que incluye datos sobre glucemia pre y post ejercicio, su tendencia, hora del entrenamiento, ejercicios realizados y frecuencia cardíaca durante la sesión. Este volumen de información, combinado con técnicas de machine learning, permitirá personalizar aún más las intervenciones, optimizando el impacto de la aplicación en la salud y el manejo de la diabetes tipo 1.
 

Continuidad y sostenibilidad del proyecto 

Durante el año 2024, el equipo investigador ha obtenido nuevamente financiación del Instituto de Salud Carlos III para implementar la aplicación desarrollada en 11 hospitales: el Hospital Universitario de Navarra (Pamplona / Iruña), Hospital Universitario de Cruces (Barakaldo), Hospital de Barbastro (Huesca), Hospital General San Jorge (Huesca), Hospital Universitario Araba (Vitoria-Gasteiz), Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (Santander), Hospital Universitario de Cabueñes (Gijón), Hospital San Millán-San Pedro (Logroño), Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa (Zaragoza), Hospital Universitario Central de Asturias (Oviedo) y Hospital Universitario Miguel Servet (Zaragoza), todos ellos miembros del Grupo Norte de Endocrinología Pediátrica.

Este nuevo proyecto, que se gestionará desde el Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra (IdiSNA), persigue llegar a más de 200 pacientes de distintos contextos geográficos con el objetivo de extrapolar y evaluar los datos obtenidos en Navarra y aspira a posicionar la app Diactive-1 como una herramienta clínica de referencia a nivel nacional en el manejo de la diabetes tipo 1 en niños y adolescentes. 
 

XVIII Premios Estrategia NAOS, edición 2024

Este proyecto ha sido recientemente galardonado con el primer accésit en la Modalidad Ámbito Sanitario o Sociosanitario de los Premios convocados por la Agencia Española de Seguridad Alimentaria y Nutrición del Ministerio de Derechos Sociales, Consumo y Agenda 2030. Este reconocimiento pone en valor la innovación digital al servicio de la salud infantil, y respalda la labor de la Unidad de Actividad física-infanto juvenil de Navarrabiomed en la mejora del manejo no farmacológico de la diabetes tipo 1 mediante soluciones tecnológicas personalizadas.

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De izda a dcha.: María Chueca, Javier Gómez-Arrue, Fernando Domínguez, Antonio García-Hermoso, Juantxo Remón y el niño Julen Abaurrea.
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Antonio García Hermoso expone los resultados de DIACTIVE1.
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Julen Abaurrea realizó varios de los ejemplos que propone la aplicación.
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Jacinto Muñoz Pardeza realiza una prueba de esfuerzo a Julen Abaurrea.
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Calorimetría indirecta que permite medir el gasto energético en reposo.
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Prueba de esfuerzo para medir el consumo de oxígeno.
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Antonio García-Hermoso coordina un editorial sobre la actividad física en el entorno escolar y su impacto en la población infanto-juvenil

Antonio García-Hermoso coordina un editorial sobre la actividad física en el entorno escolar y su impacto en la población infanto-juvenil
Autor
Navarrabiomed
  • La publicación, difundida por el grupo Springer Nature, se dirige a entornos académicos y de investigación, así como a la Administración pública 


“Promotion of Physical Activity and Health in the School Setting” constituye el primer volumen dedicado exclusivamente a la actividad física en el entorno escolar. El monográfico, publicado por el grupo Springer Nature (formato papel y electrónico en inglés), ha sido coordinado por el responsable de la Unidad de Investigación en Actividad física-infanto juvenil Antonio García-Hermoso y reúne los últimos estudios sobre actividad física y salud en centros escolares, gracias a la aportación de 40 investigadores e investigadoras de 12 países. 

El libro se organiza en tres grandes bloques, con un total de 16 capítulos que ponen en valor la importancia de la actividad regular en preescolares, niños y adolescentes para prevenir problemas de salud pública como la obesidad infantil y la inactividad física. Dado que los niños y niñas pasan gran parte de su tiempo en la escuela, este entorno se considera idóneo para ofrecer educación física de calidad y promover un día escolar activo.

En concreto, este monográfico analiza cómo el entorno escolar puede desarrollar, implementar y evaluar estrategias para fomentar la actividad física y reducir el sedentarismo en diferentes etapas educativas. Además, detalla cómo implementar y evaluar políticas escolares exitosas para crear una cultura de actividad física que promueva hábitos saludables y reduzca el riesgo de enfermedades crónicas.

“La publicación está orientada no solo al ámbito académico y de investigación, sino también a los organismos e instituciones gubernamentales responsables de desarrollar políticas de salud pública enfocadas en promover la actividad física y el deporte entre los jóvenes. El objetivo es mejorar la salud y el bienestar de las nuevas generaciones, favoreciendo su desarrollo integral y fomentando hábitos saludables desde edades tempranas”, señala Antonio García-Hermoso. 

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Obra publicada por Springer Nature
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Investigadores de la UPNA y Navarrabiomed constatan los efectos negativos del confinamiento en preescolares de 4 a 6 años

Autor
Navarrabiomed
  • En el estudio, publicado recientemente, analizan la repercusión en la calidad del sueño, nivel de actividad física, comportamiento sedentario y autorregulación

El estudio “Actividad física, comportamiento sedentario, calidad de sueño y autorregulación en preescolares españoles”, realizado por investigadores de la Universidad Pública de Navarra y Navarrabiomed, ha constatado que “el impacto del confinamiento hogareño derivado de la COVID-19 hizo que los niños y niñas en edad preescolar (4-6 años) aumentasen las conductas antisociales, de ansiedad e incluso las relacionadas con depresión”. Estos resultados se asociaron con una disminución importante de la actividad física, un aumento del sedentarismo y un empeoramiento de la calidad del sueño.

Este trabajo, publicado en “International Journal of Environmental Research and Public Health”, contó con la participación, entre marzo y abril de 2020 de 268 preescolares, niños y niñas de edades comprendidas entre los 4 y 6 años, y sus correspondientes padres y madres, pertenecientes a 3 centros escolares de Pamplona. Los niveles de actividad física y calidad de sueño se obtuvieron de manera directa a través de un acelerómetro que los participantes llevaban en su muñeca durante seis días.

Según los autores, “nuestros hallazgos proporcionan evidencia del efecto negativo del confinamiento sobre la cantidad de actividad física, el comportamiento sedentario, la calidad del sueño y la autorregulación”. En concreto, la actividad física diaria disminuyó 43,3 minutos; las conductas sedentarias aumentaron 50,2 minutos; y la calidad del sueño se redujo un 2,09%. El periodo de confinamiento también aumentó de manera negativa las conductas antisociales, de ansiedad y las relacionadas con la depresión. En ese sentido, el estudio mostró que durante el confinamiento los preescolares tuvieron un aumento en los problemas de internalización y externalización. “En estas edades, los problemas de comportamiento y emocionales, pueden potencialmente desencadenar problemas de internalización (es decir, conductas de tipo antisocial) o externalización (es decir, conductas relacionadas con la ansiedad o la depresión)”. Los preescolares que durante el confinamiento cumplieron con las recomendaciones mínimas de actividad física establecidas por la Organización Mundial de la Salud (180 minutos al día de actividad física de los cuales 60 minutos deberían ser de intensidad moderada o vigorosa) mostraron menos conductas de tipo antisocial. 

Limitaciones encontradas

Este estudio, según explican los autores, es el primero que examina el efecto del confinamiento domiciliario de COVID-19 sobre los niveles de actividad física y sueño en niños en edad preescolar de manera directa y objetiva con el uso de acelerómetros, en lugar de utilizar encuestas y entrevistas personales. En cualquier caso, también señalan algunas limitaciones a la hora de analizar los resultados. En primer lugar, la posibilidad de que los cambios en el comportamiento se produjeran en la primera semana del confinamiento, cuando se vivieron las mayores alteraciones en el día a día y las familias estaban aún adaptándose a la nueva situación. “Dado que el confinamiento duró varias semanas, es posible que los niños y niñas en edad preescolar volvieran posteriormente a la normalidad, incluyendo su rutina de sueño y de actividad física”. En segundo lugar, el número reducido de niños a los que se les pudo medir con los acelerómetros y el corto espacio de tiempo de rastreo supuso también una limitación importante. Por último, habría que considerar que los menores, en cuanto a su estilo de vida, dependen de las decisiones de sus padres, y que el entorno geográfico/urbano podría también haber afectado a la actividad física y a los patrones de sueño en esos primeros años de vida”.

Los autores del artículo son Alicia M. Alonso-Martínez, Robinson Ramírez-Vélez, Yesenia García-Alonso, Mikel Izquierdo (Investigadores del Grupo de Ejercicio Físico, Salud y Calidad de Vida (E-FIT) de la UPNA y Navarrabiomed),  y Antonio García-Hermoso (Investigador principal de la Unidad de Actividad física infanto-juvenil del Navarrabiomed). El estudio se enmarca en los trabajos del Observatorio de Actividad Física en menores de 3 a 6 años de la Comunidad Foral de Navarra. Este observatorio es un proyecto de investigación financiado por el Departamento de Educación del Gobierno de Navarra y en el que participan investigadores del grupo Ejercicio Físico, Salud y Calidad de vida (E-FIT) de la Universidad Pública de Navarra (UPNA) y del Centro de Investigación Biomédica Navarrabiomed.

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Un estudio de UPNA y Navarrabiomed incide en que el aumento de la intensidad y calidad de las clases de educación física mejora la salud de los escolares

Autor
UPNA
  • La revista de la Asociación Médica Estadounidense de Pediatría publica los resultados de esta investigación.

Un grupo de investigadores del Navarrabiomed y del Departamento de Ciencias de la Salud de la Universidad Pública de Navarra (UPNA) especialistas en la prescripción de ejercicio físico para la mejora de la salud y la calidad de vida, son autores de un trabajo sobre los efectos de aumentar la calidad o la cantidad de las clases de Educación Física en la mejora de la condición física relacionada con la salud y las habilidades motrices básicas en la población joven (de 3 a 18 años). El artículo acaba de ser publicado en la revista JAMA Pediatrics (Journal of the American Medical Association). 

Este estudio analizó datos de aproximadamente 50.000 jóvenes, concluyendo que las estrategias de tipo cualitativo, por ejemplo, incluir juegos y actividades con un alto componente cardiovascular y muscular o con una mejor planificación metodológica de las sesiones, podría producir beneficios saludables respecto a la condición física y las habilidades motrices básicas de los escolares. 

Además de Antonio García-Hermoso, Robinson Ramirez-Vélez, Alicia Mª Alonso-Martínez y Mikel Izquierdo Redín (pertenecientes a Navarrabiomed, Idisna y UPNA), firman también el trabajo Miguel Ángel Pérez-Sousa (Universidad de Huelva) y Rodrigo Ramírez-Campillo (Universidad de Los Lagos. Osorno, Chile).
 

Necesidad de ejercicio para mejorar la condición física

Los investigadores de este estudio también señalan que incrementar las horas destinadas al ejercicio o las sesiones semanales de Educación Física en horario lectivo no es siempre posible y sugieren que se mejore la eficiencia del tiempo destinado a ello (a través de estrategias como el entrenamiento de intervalos de alta intensidad HIIT, fuerza muscular, saltos o circuitos). No obstante, los autores subrayan que, pese a las mejoras que suponen este tipo de estrategias en horario lectivo, los jóvenes requieren una mayor participación en actividades físicas de carácter extraescolar acorde a su franja de edad (es decir, 60 minutos diarios de actividad física moderada a intensa). 

Afirman, asimismo, que la Educación Física también cumple otros objetivos que no son únicamente los propios relacionados con la práctica de actividad física, como por ejemplo, la socialización, el fomento del trabajo cooperativo, de los hábitos saludables y la expresión corporal, entre otros. Sin embargo, recuerdan que la mejora de la condición física en la población escolar es fundamental para la salud, a corto y largo plazo, dadas las altas tasas de obesidad e inactividad física en jóvenes, que constituyen “un problema de salud pública que es preciso abordar desde las escuelas”, según afirman.


 

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De izq. a dcha: Antonio García-Hermoso, Mikel Izquierdo y Robinson Ramírez en una imagen de archivo.
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UPNA, Dpto. de Educación y Navarrabiomed participan en el primer observatorio de actividad física de niños y niñas de 3-6 años de Navarra

Autor
UPNA

Un grupo de investigadores de la Universidad Pública de Navarra (UPNA), Navarrabiomed y el Departamento de Educación del Gobierno de Navarra han tomado parte, a través de un proyecto de investigación financiado con 10.000 euros por el Departamento de Educación del Gobierno de Navarra, en la creación del primer Observatorio de Actividad Física de Niños de entre 3 y 6 años en la Comunidad Foral. En concreto, el grupo está formado por Alicia Alonso, Mikel Izquierdo y Alazne Antón (todos ellos, de la UPNA), Antonio García-Hermoso y Robinson Ramírez-Vélez (Navarrabiomed), además de Berta Villoslada y Berta Echavarri (CIP FP Lumbier- Departamento de Educación Gobierno de Navarra).

El objetivo del observatorio es favorecer el incremento en la práctica de actividad física del alumnado escolar, para que reduzcan el tiempo de uso de dispositivos con pantallas y descansen lo suficiente para su edad, ya que está demostrado que la adquisición de hábitos saludables en la infancia es crucial para la prevención de enfermedades cardiovasculares en un futuro. Para ello, se van realizar una serie de evaluaciones dirigidas a alumnado de centros educativos de Navarra (y sus familias) con el fin de evaluar su condición física y tiempos de descanso para, posteriormente, analizarlos con ellos en los colegios. Las evaluaciones comprenden pruebas físicas (test de salto a pies juntos, test de velocidad-agilidad), análisis de la composición corporal (mediciones de cintura, % grasa, e índice de masas corporal) y el uso de dispositivos electrónicos personales para medir intensidad de las actividades cotidianas realizadas y los tiempos de descanso y sueño. Además de ello, se va a estudiar la relación entre condición física y rendimiento académico.

El estudio va a comenzar en el colegio Santa María la Real - Maristas Pamplona en este mes de octubre, para continuar con el Colegio Público San Juan de la Cadena. El proyecto se completará con una formación específica y docente, en el CIP F.P. Lumbier. Sus 80 alumnos/as de los ciclos formativos de grado superior se formarán como evaluadores y todo ello, se integrará en el módulo “Valoración de la condición física e intervención en accidentes”.

Por otro lado, se involucrará al profesorado de los centros educativos en los procesos de medición con la finalidad de introducir en los colegios nuevas tendencias, metodologías y fórmulas para la evaluación de la salud del alumnado. “Sus resultados podrían ayudar a entender las posibles ganancias de peso y los perores resultados escolares en escolares con bajos nivel de actividad física”, aseguran los autores del estudio.

La infancia, período crítico para adoptar hábitos saludables 

Tal y como explican los investigadores, “la primera infancia es un período crítico para el desarrollo físico, social y cognitivo y para establecer patrones de comportamiento saludables, que pueden persistir en la infancia y en la edad adulta”. Los estudios constatan que “la participación regular en actividades físicas en niños en edad preescolar es vital para el crecimiento y desarrollo normal, proporcionando beneficios inmediatos y a largo plazo para el bienestar físico y psicológico”, concretan. “Sin embargo, la evidencia para este grupo de edad sigue siendo relativamente pequeña en comparación con la existente en población de niños y adolescentes (6-17 años)”, explican.

En este sentido, cabe destacar que, recientemente, la Organización Mundial de la Salud (OMS) ha publicado las recomendaciones de actividad física, conducta sedentaria (tiempo de pantalla) y sueño en población preescolar menor a 5 años. Concretamente, en niños y niñas de 3 a 5 años, se recomienda realizar al menos 180 minutos de actividad física, de los cuales 60 minutos deben ser de intensidad moderada a vigorosa. “Sin embargo, a pesar de los beneficios saludables de la práctica regular de actividad física anteriormente comentados, muchos niños en edad preescolar no cumplen con las recomendaciones al respecto”, aseguran los autores del estudio, y precisamente, el observatorio va en consonancia de ofrecer mejores resultados en estas materias.

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Antonio García Hermoso, Berta Echávarri Videgain, Berta Villoslada Huarte, Alicia Alonso Martínez, Alazne Antón Olóriz y Mikel Izquierdo Redín.
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Visita 360º
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Unidad de investigación / Grupo Vinculado
Contacto
Ejercicio físico infanto-juvenil

Navarrabiomed-Centro de Investigación Biomédica
Hospital Universitario de Navarra, edificio de investigación.
C/ Irunlarrea 3. 31008 Pamplona, Navarra. España

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Patogénesis microbiana

Imagen representativa de Patogénesis microbiana

El objetivo de la Unidad de Investigación en Patogénesis Microbiana es conocer, a nivel molecular, cómo las bacterias patógenas crecen adheridas a la superficie de dispositivos médicos o tejidos, produciendo infecciones que no responden al tratamiento antibiótico y por lo tanto tienden a la cronicidad. Para estudiar esta forma de crecimiento bacteriano, al que se denomina biofilm, utilizan estrategias de ingeniería genética, aproximaciones ómicas, biología sintética y modelos de experimentación animal.

El fin último de su investigación es identificar los elementos críticos del proceso de formación de biofilm para así prevenir su formación, eliminar biofilms ya formados, mejorar los tratamientos existentes o favorecer la formación de biofilms de bacterias no patógenas con fines terapéuticos. 

Líneas de investigación:

  • Mecanismos de transducción de señal en bacterias.
  • Desarrollo de bacterias con fines terapéuticos e identificación de nuevas dianas para el tratamiento de infecciones.
  • Estudio de la adhesión bacteriana a superficies abióticas (implantes) y tejidos
Investigador principal
Área de investigación
Enfermedades inflamatorias inmunes e infecciosas
Favorecer la formación de biofilms de bacterias no patógenas con fines terapéuticos.
Actualidad

Un estudio genético revela cómo los virus que infectan bacterias se protegen y, a la vez, salvaguardan a sus hospedadoras

Pablo Iturbe eta Iñigo Lasa
Autor
Navarrabiomed
  • El biólogo Pablo Iturbe se doctora en la UPNA con una investigación publicada en la revista “Nature Microbiology” que abre vías para desarrollar estrategias que permitan sortear la resistencia de las bacterias a la destrucción por virus.

Una investigación desarrollada en la Unidad de Patogénesis Microbiana de Navarrabiomed, centro mixto de investigación biomédica del Ejecutivo Foral y la Universidad Pública de Navarra (UPNA), ha descubierto la manera en que el virus que infecta a la bacteria patógena Staphylococcus aureus organiza un tipo de genes en su genoma para lograr un complejo equilibrio: proteger de la infección por otros virus a la bacteria, el hospedador, para impedir ser destruida (inmunidad) y evitar que este mismo mecanismo de defensa interfiera con la actividad del virus y pueda eliminarlo (autoinmunidad).

Dado que existen cepas de dicha bacteria que son multirresistentes al tratamiento con antibióticos, una estrategia para combatirla consiste en el empleo de la fagoterapia, que utiliza virus, denominados fagos, para infectarla y eliminarla. El conocimiento generado en este trabajo puede contribuir al desarrollo de estrategias que permitan sortear la resistencia que presentan las bacterias a la destrucción por virus. Este estudio, fruto de la tesis doctoral defendida en la UPNA por el biólogo Pablo Iturbe Sanz (Madrid, 1994), ha sido publicado por la revista científica “Nature Microbiology”.

S. aureus es, según Pablo Iturbe, una bacteria patógena “tremendamente versátil”, capaz de producir infecciones muy diversas: desde neumonía, abscesos, osteomielitis (infección en el hueso) o endocarditis (inflamación de la capa interna del corazón) hasta infecciones de todo tipo de implantes y prótesis. Además, como existen cepas que son multirresistentes al tratamiento por los antibióticos, la Organización Mundial de la Salud (OMS) la ha identificado como “una de las bacterias prioritarias para el desarrollo de nuevos antibióticos”.

S. aureus puede ser infectada por virus específicos llamados bacteriófagos o fagos, que se adhieren a la bacteria. Esta relación se considera parasitaria, porque el fago se beneficia a expensas de la bacteria y utiliza sus recursos para reproducirse. Eventualmente, esto puede llevar a la muerte de la bacteria cuando los nuevos fagos se liberan y rompen la célula bacteriana.

No obstante, algunos fagos tienen la capacidad de proteger a la bacteria de infecciones por otros virus, lo que se conoce como inmunidad, en una especie de relación simbiótica, donde el fago y la bacteria coexisten. Esto es beneficioso para el fago residente, ya que asegura que no tenga competencia por los recursos de la bacteria. Para que esta coexistencia funcione, el sistema debe estar equilibrado con el fin de permitir también que el fago residente sobreviva (autoinmunidad) sin ser eliminado por los mecanismos de defensa de la propia bacteria.


Mecanismo de defensa ante los virus

La investigación de Pablo Iturbe ha demostrado que el virus de S. aureus utiliza la arquitectura de los operones nocontiguos para conseguir que el mecanismo de defensa frente a otros virus se apague completamente y no actúe contra sí mismo cuando el virus residente inicia su multiplicación para colonizar otras bacterias. Los operones son grupos de genes que se encuentran juntos en el ADN, mientras que, en el caso de los operones nocontiguos, los genes no están situados uno al lado del otro en el genoma, pero pueden activarse o desactivarse juntos en respuesta a ciertas señales o condiciones, a pesar de su separación física. Estos genes realizan funciones fundamentales en la biología de la bacteria y del virus.

Este trabajo, que se ha realizado en colaboración con el grupo de investigación del profesor José R. Penadés en el Imperial College de Londres (Reino Unido), nace de estudios previos desarrollados por la Unidad de Patogénesis Microbiana de Navarrabiomed, que lidera el catedrático de la UPNA Íñigo Lasa Uzcudun y donde se describió la existencia de una nueva unidad de transcripción, que se denominó operón nocontiguo.
Además de publicarse en la revista “Nature Microbiology”, los resultados de la tesis doctoral se han recogido en otra publicación científica “microLife” y se han divulgado en el congreso internacional de microbiología The New Microbiology, organizado por la Organización Europea de Biología Molecular.


Breve currículum

Antes de doctorarse en la UPNA, Pablo Iturbe cursó el grado en Biología (Mención Biotecnología) en la Universidad Complutense de Madrid. Allí realizó una estancia en el Departamento de Genética, en el grupo de Biotecnología de Plantas, donde desarrolló un estudio de retrotransposones de arroz. Más tarde, cursó el Máster Universitario en Biología Celular y Molecular Integrativa de la Universidad Menéndez Pelayo y trabajó durante dos años en el grupo de Microbiología Ambiental, colaborando en un proyecto europeo enfocado en la revalorización de compuestos de desecho de la industria a través de bacterias genéticamente modificadas.

Durante la realización de su tesis doctoral por la UPNA, desarrollada en Navarrabiomed bajo la dirección de Iñigo Lasa, Pablo Iturbe ha contado con una beca FPI obtenida a través de la convocatoria de Ayudas a proyectos de I+D+i 2017 del Ministerio de Economía, Industria y Competitividad. La tesis se enmarca en la actividad científica del Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra (IdiSNA).
 

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Pablo Iturbe Sanz defenderá su tesis doctoral el viernes, 1 de diciembre

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Navarrabiomed


Pablo Iturbe Sanz, investigador predoctoral de la Unidad de Patogénesis Microbiana de Navarrabiomed-IdiSNA realizará la lectura de su tesis doctoral por la Universidad Pública de Navarra el viernes, 1 de diciembre, a las 10:00 h, en el salón de actos de Navarrabiomed.

El trabajo doctoral, que lleva por título "Atlas de operones nocontiguos de Staphylococcus aureus", ha sido desarrollado en Navarrabiomed bajo la dirección del doctor Iñigo Lasa Uzcudun, Investigador Principal de la Unidad de Patogénesis Microbiana de Navarrabiomed. La investigación de Pablo Iturbe Sanz busca mapear los operones nocontiguos (NcO) presentes en el genoma de la bacteria Staphylococcus aureus.
 

Desarrollo de la investigación y resultados

En un estudio previo realizado por la Unidad de Patogénesis Microbiana de Navarrabiomed, se documentó la existencia de una nueva estructura de transcripción que se denominó operón nocontiguo (NcO). Los NcOs son conjuntos de genes que se transcriben en una sola molécula de RNA, a pesar de estar separados por genes que se transcriben en dirección opuesta. Este descubrimiento abrió un nuevo paradigma en el estudio de la expresión de los genes en bacterias.

Durante la tesis doctoral, Pablo Iturbe se ha centrado en establecer el número de operones nocontiguos (NcO) presentes en el genoma de la bacteria Staphylococcus aureus, para así poder determinar la frecuencia de estas estructuras de transcripción, la existencia de características comunes o relación funcional entre los genes implicados. Utilizando la metodología de secuenciación de RNA directa de Nanopore, que permite la secuenciación de RNAs largos, se ha detectado la presencia de 18 NcOs en el genoma de Staphylococcus aureus. También se ha visto que esta arquitectura de transcripción no es exclusiva de bacterias y también está presente en fagos (virus de bacterias). En concreto, un fago característico de Staphylococcus aureus contiene cuatro NcOs.

En conclusión, esta tesis pone de manifiesto la existencia de una nueva arquitectura de transcripción para coordinar la expresión de genes en bacterias.


Financiación y difusión de resultados

La investigación ha sido financiada por una beca FPI obtenida a través de la convocatoria de Ayudas a proyectos de I+D+i 2017 del Ministerio de Economía, Industria y Competitividad.

Fruto de los resultados de la tesis, se encuentran en revisión dos publicaciones: una en la revista Microlife y otra en la revista Nature Microbiology.

Por otro lado, los resultados han sido difundidos en dos congresos científicos nacionales, pertenecientes a la Sociedad Española de Microbiología y a la Sociedad Española de Genética (ambos en 2021). También en un congreso internacional de Microbiología (The new Microbiology, 2022) organizado por la EMBO, donde se realizó una exposición oral y se otorgó premio a mejor póster. 

 

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Liliana Andrea Morales defenderá su tesis doctoral el viernes, 17 de febrero

Autor
Navarrabiomed


Liliana Andrea Morales Laverde, investigadora predoctoral de la Unidad de Patogénesis Microbiana de Navarrabiomed-IdiSNA realizará la lectura de su tesis doctoral en Biotecnología con mención internacional por la Universidad Pública de Navarra el viernes, 17 de febrero. El acto comenzará a las 11:00 h en el salón de actos de Navarrabiomed.

El trabajo doctoral, que lleva por título “Analysis of the association between polymorphisms in intergenic regions of Staphylococcus aureus genes involved in biofilm formation and periprosthetic joint infections”, ha sido desarrollado en Navarrabiomed bajo la dirección de los doctores Iñigo Lasa Uzcudun, investigador principal de la Unidad de Patogénesis Microbiana y Cristina Solano Goñi, investigadora de la misma unidad.
 

Desarrollo de la investigación
 

Staphylococcus aureus es el microorganismo que con mayor frecuencia se encuentra causando infecciones asociadas a dispositivos médicos. Actualmente, la secuenciación de genomas bacterianos permite identificar asociaciones entre variaciones genéticas y fenotipos específicos; sin embargo, los cambios en las regiones intergénicas han recibido poca atención ya que son numerosos y su efecto es difícil de determinar. Durante su tesis doctoral, Liliana se centró en analizar el papel de las variaciones intergénicas, en genes que codifican elementos importantes en la patogénesis de infecciones asociadas a dispositivos médicos, en aislados clínicos de infecciones asociadas a prótesis y heridas.

Los resultados evidencian que variaciones en regiones intergénicas de genes que codifican adhesinas de superficie, mediadoras de la adhesión inicial a superficies médicas, son características de los complejos clonales y generan cambios significativos en los niveles de expresión de las adhesinas. Por el contrario, las regiones intergénicas del operón icaADBC responsable de la síntesis del polisacárido PIA/PNAG, principal componente de la matriz del biofilm, están muy conservadas y las variaciones en estas regiones no tienen un efecto en los niveles de expresión. Estos resultados sugieren que el análisis de genomas debe considerar a las regiones intergénicas como una fuente importante de variabilidad fenotípica entre aislados clínicos.

Por otra parte, durante su tesis, Liliana desarrolló una metodología metagenómica, basada en la secuenciación de amplicones, para identificar y cuantificar simultáneamente diferentes cepas de Staphylococcus aureus en un modelo de coinfección murino en catéter. Esta metodología permitió identificar diferencias significativas en la capacidad de adhesión y colonización de los aislados y, se anticipa, será muy útil en la identificación de ventajas competitivas entre aislados clínicos estrechamente relacionados.

La investigación presentada se ha desarrollado en Navarrabiomed y ha contado con la colaboración de la Dra. Margarita Trobos y el Departamento de Biomateriales de la Universidad de Gotemburgo, institución donde la doctoranda realizó, además, una estancia de investigación de mayo a agosto del 2022.

 

Financiación y difusión de los resultados
 

Para el desarrollo de la tesis, Liliana ha contado con una beca predoctoral del programa IberusTalent cofinanciado por la Unión Europea como parte de las Acciones Marie Sklodowska‐Curie H2020 y la Universidad Pública de Navarra. Adicionalmente, la investigación ha recibido financiación a través de las convocatorias de Ayudas a proyectos de I+D+i 2017 del Ministerio de Economía, Industria y Competitividad y de Ayudas a proyectos de I+D+i 2020 del Ministerio de Ciencia e Innovación.

Los resultados de esta tesis se encuentran publicados en las siguientes revistas Microorganisms y Biofilm, y han sido presentados en diferentes foros científicos: Eurobiofilms Mallorca 2022, 31st European Congress of Clinical Microbiology 2021 (online) & Infectious Diseases (ECCMID), XXVIII Congreso de la Sociedad Española de Microbiología (SEM) 2021 (online), Jornadas Doctorales Jaca 2021 y Biofilms9 (online) 2020. 

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Lanzamiento de los proyectos estratégicos de colaboración pública-privada MicroBiomics y Blanca

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Navarrabiomed
  • Los consorcios de estas iniciativas trabajarán en caracterizar la microbiota en distintos procesos patológicos y mejorar el tratamiento de tumores de mal pronóstico

Este verano se han puesto en marcha los proyectos de colaboración pública-privada MicroBiomics y Blanca, dos de las quince iniciativas estratégicas I+D financiadas por el Departamento de Desarrollo Económico y Empresarial del Gobierno de Navarra en su convocatoria 2021. Ambos proyectos tienen una duración prevista de 3 años y cuentan en sus consorcios con participación de profesionales de Navarrabiomed bajo la coordinación de Cima Universidad de Navarra.

El papel de los microorganismos en la salud

El 27 de julio se celebró la primera reunión del consorcio del proyecto MicroBiomics integrado por Cima, Navarrabiomed (participa la Unidad de Patogénesis Microbiana y la Plataforma de Proteómica), la Clínica Universidad de Navarra, el Complejo Hospitalario de Navarra (servicios de Aparato Digestivo y de Reumatología), la Universidad de Navarra (a través de CIMA LAB Diagnostics y el Centro de Investigación en Nutrición), ADItech, NUCAPS y CNTA, con la colaboración de NASERTIC.

Estudios recientes indican que las comunidades microbianas, presentes de forma natural en nuestro organismo, juegan un papel fundamental en la salud humana. Estos microorganismos, a los que de forma colectiva se les denomina como microbiota, pueden participar tanto en la fisiopatología de distintas enfermedades como en la respuesta de los pacientes a los tratamientos farmacológicos.

El proyecto pretende generar una plataforma multi-ómica y un conjunto de herramientas bioinformáticas que permitan caracterizar, de una forma global, el papel de la microbiota en distintos procesos patológicos (digestivos, autoinmunes, oncológicos, etc.). Por otra parte, se llevará a cabo un estudio complementario que permitirá conocer con más detalle cómo influyen las alteraciones de la microbiota en las respuestas de los pacientes a distintas intervenciones clínicas y terapéuticas.

Tecnología genómica para generar nuevas dianas terapéuticas

El proyecto Blanca (Breast and Liver ANti-Cancer Antigens) cuenta con la participación de profesionales de Cima, Navarrabiomed (Plataforma de Proteómica), la Clínica Universidad de Navarra, el Complejo Hospitalario de Navarra (servicios de Digestivo, Alergología –Inmunología-, Hematología y Anatomía Patológica), la empresa biotecnológica BioNanoplus, la Asociación SARAY, ADItech, y NASERTIC.

En el mes de julio todo el consorcio se reunió para comenzar este proyecto con el fin de desarrollar vacunas para el tratamiento del cáncer de mama triple negativo y el cáncer de hígado más prevalente, el hepatocarcinoma (HCC). Ambos son tumores de mal pronóstico que requieren ahondar en la caracterización de los mecanismos moleculares subyacentes de estas enfermedades. El proyecto Blanca, mediante un abordaje multidisciplinar, pretende proponer nuevas dianas terapéuticas que puedan ser utilizadas en un futuro, por ejemplo, mediante vacunas de ARN mensajero.

Las dos iniciativas se desarrollan en el marco colaborativo público-privado que favorece el Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra (IdiSNA).
 

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Pedro Dorado defenderá su tesis doctoral el viernes, 8 de enero de 2021

Autor
Navarrabiomed

Pedro Dorado, investigador predoctoral de la  Unidad de Patogénesis Microbiana de Navarrabiomed - IdiSNA, realizará la lectura de su tesis doctoral por la Universidad Pública de Navarra (UPNA) el viernes, 8 de enero a las 11:00 h. en el salón de actos de Navarrabiomed y a través de videoconferencia (sólo podrán acudir al acto de manera presencial aquellas personas autorizadas previamente).

El trabajo doctoral, que lleva por título “Herramientas genéticas derivadas de  Staphylococcus aureus para el desarrollo de aplicaciones biotecnológicas en bacterias gram positivas”,  ha sido desarrollado en Navarrabiomed bajo la dirección de Iñigo Lasa Uzcudun, director del centro e investigador principal de la Unidad de Patogénesis Microbiana y de la investigadora de la misma unidad, Cristina Solano Goñi.


Staphylococcus aureus coloniza intermitentemente la piel del 20% de las personas adultas. En determinadas circunstancias, la bacteria atraviesa la barrera epitelial y alcanza los órganos internos convirtiéndose en un patógeno muy versátil capaz de causar desde infecciones leves (forúnculos o abscesos) hasta enfermedades muy graves como endocarditis, osteomielitis, neumonía o síndrome del shock tóxico. En el desarrollo de esta tesis, se  han utilizado factores de virulencia de Staphylococcus aureus para el desarrollo de herramientas biotecnológicas aplicables en bacterias gram positivas.

En el primer capítulo, se han utilizado elementos que Staphylococcus aureus emplea para adherirse a los tejidos o implantes médicos para mejorar las capacidades biotecnológicas de la bacteria ambiental Rhodococcus erythropolis. La segunda parte del trabajo se dedica al estudio de la evolución de unos elementos genéticos móviles, denominados plásmidos, para entender cómo se mantienen y diseminan los genes de resistencia a antibióticos, cuando el antibiótico no está presente. Finalmente, el tercer capítulo está dedicado a la terapia fágica, el desarrollo de fagos defectivos portadores de un sistema CRISPR-Cas9 dirigido a la destrucción de cepas de Staphylococcus aureus resistentes a los antibióticos.

Los resultados de la investigación se han publicado en la revista Microbial Biotechnology y se han presentado en varios foros científicos: XII Reunión de microbiología molecular, 7th Congress of European Microbiologists (FEMS) y Eurobiofilms Congress 2019.

Para el desarrollo de la tesis Pedro Dorado ha contado con financiación del programa nacional de formación de personal investigador (FPI), convocatoria 2015 y ayuda de la Universidad Pública de Navarra para la realización de proyectos de investigación científica y técnica.
 

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La Unidad de Patogénesis Microbiana de Navarrabiomed – UPNA descubre una nueva estructura génica de las bacterias que facilitará desarrollos novedosos en biología sintética y biotecnología bacteriana

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Navarrabiomed

El equipo de la Unidad de Patogénesis Microbiana de Navarrabiomed – Universidad Pública de Navarra (UPNA) ha descubierto nuevas estructuras en los genes de las bacterias que permiten una mejor comprensión de su biología. El hallazgo ha sido publicado por la prestigiosa revista americana Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (PNAS).

Antecedentes de la investigación 

En 1961, Francoise Jacob y Jacques Monod descubrieron que las bacterias agrupan los genes que codifican las proteínas implicadas en una misma ruta metabólica en una unidad de transcripción. A esta estructura la denominaron operón y por su descubrimiento recibieron el premio Nobel de Fisiología y Medicina en 1965. 

El ejemplo que utilizaron para sus investigaciones fue el conjunto de genes que una bacteria de nuestro intestino, Escherichia coli, necesita para utilizar el azúcar lactosa como nutriente. Para ser eficaz, Escherichia coli sólo produce las tres proteínas necesarias para digerir la lactosa cuando este azúcar está presente en el medio. Para simplificar su regulación, los tres genes que codifican estas proteínas están contiguos en el genoma y bajo el mismo sistema de control. Esta situación es similar para genes de otras rutas metabólicas en todas las bacterias.

Investigación desarrollada en Navarrabiomed

Durante 2018 los profesionales de Navarrabiomed, bajo la coordinación del Dr. Iñigo Lasa Uzcudun, responsable de la Unidad de Patogénesis Microbiana y Director del centro de investigación biomédica, han conseguido describir una nueva forma de organización de los genes en bacterias que añade un nivel adicional de regulación al concepto clásico de operón. El equipo ha denominado esta nueva estructura génica como operón no-contiguo.

En el ejemplo analizado se describe un grupo de cuatro genes que se transcriben de forma conjunta a pesar de que existe un espacio entre el segundo y el tercer gen, en el cual se encuentra intercalado otro gen que se transcribe en dirección contraria. 

Como resultado de esta arquitectura se produce un tránscrito antisentido al tránscrito del operón, lo cual da lugar a una regulación mutua de la expresión de los genes del operón y del gen que se transcribe en dirección contraria. Por lo tanto, el concepto de operón no-contiguo incluye no sólo a aquellos genes que se producen en la misma unidad de transcripción sino también a genes solapantes cuya expresión se coordina con la de los genes del operón. 

El descubrimiento de la existencia de esta nueva organización génica abre nuevos horizontes para la compresión de la biología de las bacterias y facilitará el desarrollo de la biología sintética y biotecnología bacterianas.

La investigación forma parte de la actividad científica del Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra (IdiSNA).

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Navarrabiomed y la UPNA caracterizan el sistema sensorial de las bacterias para el desarrollo de antibióticos más eficaces

Autor
Navarrabiomed
  • El estudio, financiado por el Ministerio de Economía, ha sido publicado por la prestigiosa revista Nature Communication.

Un equipo científico del centro de investigación biomédica Navarrabiomed -centro mixto del Gobierno de Navarra y la Universidad Pública de Navarra (UPNA)- ha conseguido caracterizar el sistema sensorial que las bacterias utilizan entre otras cosas para multiplicarse en el cuerpo humano y causar infección.

El avance, que ha sido publicado por la revista científica Nature Communications y cuenta con financiación del Ministerio de Economía, Industria y Competitividad, permite comprender mejor cómo las bacterias se adaptan a las diferentes condiciones ambientales y posibilitará el desarrollo de antibióticos más específicos y eficaces.
El estudio ha contado con el liderazgo del doctor Iñigo Lasa, director de Navarrabiomed e investigador responsable del Grupo de Patogénesis Microbiana del centro. Asimismo, han colaborado investigadores del Instituto de Agrobiotecnología (UPNA-CSIC-Gobierno de Navarra), del Instituto de Biomedicina de Valencia (CSIC) y del Institute of Infection, Immunity and Inflammation, University of Glasgow.

Bacterias superresistentes

Actualmente, la aparición de bacterias farmacorresistentes, que no responden a tratamientos con antibióticos, constituye uno de los problemas sanitarios a escala mundial priorizados por la Organización Mundial de la Salud (OMS).

Las bacterias detectan, responden y se adaptan a los cambios en su entorno utilizando unos elementos sensoriales denominados sistemas de dos componentes. Este tipo de sistemas sensoriales están presentes en bacterias, hongos y plantas, pero no se encuentran en células animales. En el caso de las bacterias, regulan procesos celulares tan importantes como la virulencia o su propio crecimiento, lo que los convierte en dianas para el diseño de nuevas terapias antimicrobianas.

El objetivo del trabajo ha consistido en eliminar todos los sistemas de dos componentes, es decir el sistema sensorial completo, en Staphylococcus aureus, uno de los principales patógenos humanos según la OMS y, posteriormente, en la generación de una colección de bacterias cada una de las cuales contiene un único sistema de dos-componentes. Esta estrategia ha permitido simplificar una compleja red sensorial en cada uno de sus elementos para comprender cuál es la función individual de cada uno de los sistemas y la relación existente entre ellos. 

Aplicación clínica de la investigación

En relación a la aplicación clínica, Iñigo Lasa apunta al desarrollo de nuevos antibióticos más específicos. “El hecho de que los sistemas de dos componentes estén presentes en todas las bacterias patógenas y no en las células de nuestro organismo nos puede permitir desarrollar fármacos que bloqueen estos sistemas, evitando así el desarrollo de la bacteria durante la infección, sin causar ningún efecto secundario sobre nuestras células”.

En este sentido, las bacterias generadas en este estudio han sido patentadas y actualmente el equipo analiza diversos compuestos marinos que puedan incorporarse en el tratamiento y control de infecciones en la práctica clínica.

La investigación forma parte de la actividad científica del Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra (IdiSNA), agrupación público-privada para el fomento de la investigación biomédica en la Comunidad Foral y de la que son miembros Navarrabiomed y la UPNA.

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Beatriz Rapún Araiz defenderá su tesis doctoral el martes, 27 de octubre

Autor
Navarrabiomed

Beatriz Rapún Araiz, investigadora predoctoral en la Unidad de Patogénesis Microbiana de Navarrabiomed - IdiSNA, realizará la lectura de su tesis doctoral por la Universidad Pública de Navarra (UPNA) el martes 27 de octubre. El acto tendrá lugar a las 11:00 horas en el salón de actos de Navarrabiomed con aforo limitado según la actual normativa vigente COVID-19 y a través de videoconferencia.

La tesis, titulada “Caracterización del sistema sensorial de dos componentes de Staphylococcus aureus”, ha sido desarrollada en Navarrabiomed bajo la dirección de Iñigo Lasa Uzcudun, director del centro e investigador principal de la Unidad de Patogénesis Microbiana.


La adaptación de las bacterias a nuevas condiciones ambientales está controlada por los Sistemas de Dos Componentes (TCS). Aunque en los últimos años se ha adquirido un conocimiento muy detallado del funcionamiento de cada uno de los TCSs y de la función que realizan, el conocimiento sobre aspectos globales de la red, como el solapamiento que existe entre las vías de señalización de cada TCS o su especificidad, sigue siendo limitada.

En esta tesis, utilizando una herramienta genética única desarrollada previamente en el laboratorio, se ha abordado la reconstrucción completa del regulón (colección de genes u operones regulada por la misma proteína reguladora) de los TCSs en una célula viva. Por otro lado, se ha estudiado como la presencia o ausencia de TCS condiciona la biología de la bacteria y el proceso de especiación (proceso por el cual una especie crea otra) del género Staphylococcus. Finalmente, se han desarrollado y evaluado nuevas estrategias terapéuticas frente a los TCSs de Staphylococcus aureus.

El trabajo realizado ha dado lugar a tres publicaciones científicas en las revistas mSystems, de la American Society for Microbiology, Current Opinion in Microbiology y Scientific Report.

Además, los resultados se han difundido en cuatro congresos, dos de ellos organizados por el grupo de Microbiología Molecular de la Sociedad Española de Microbiología y celebrados en Sevilla (2016) y Zaragoza (2018). En el año 2017 la investigación también fue expuesta en Valencia, dentro del congreso internacional organizado por FEMS (Federation of European Microbiological Societies) y en el año 2019 en Spetses (Grecia) en el curso EMBO (European Molecular Biology Organization).

Para desarrollar la investigación, Beatriz Rapún ha sido beneficiaria de las ayudas para la formación de Personal Investigador de la UPNA para la realización de tesis doctorales.

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Colaboraciones Logotipos
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Visita 360º
Patogénesis Microbiana
Laboratorio
Colaboradores/as
Dr. Maria de Toro
CIBIR
Dr. Miriam García
Instituto de Investigaciones marinas (VIGO)
Dr. Andreas Haag
University of St. Andrews
Dr. Andre Mateus
Umea University
Prof. Silke Leimkuehler
Universität Potsdam
Prof. José Penades
Imperial College
Dr. Jerónimo Rodríguez
Ramón y Cajal Health Research Institute (IRYCIS)
Prof. Nassos Typas
EMBL
Dr. Nina M. van Sorge
University of Gottemburg
Unidad de investigación / Grupo Vinculado
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Patogénesis microbiana

Navarrabiomed-Centro de Investigación Biomédica
Hospital Universitario de Navarra, edificio de investigación.
C/ Irunlarrea 3. 31008 Pamplona, Navarra. España

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Aparato digestivo

Imagen representativa de Endoscopia digestiva

Unidad de investigación formada por miembros del Servicio de Digestivo del Hospital Universitario de Navarra y personal investigador de Navarrabiomed, cuyo objetivo es la investigación en distintas patologías que afectan al aparato digestivo con el fin mejorar su diagnóstico, desarrollar nuevas técnicas de tratamiento y optimizar técnicas endoscópicas ya establecidas, todo ello con el objetivo final de su aplicación clínica.

Líneas de investigación: 

  • Tratamiento de las lesiones premalignas y neoplasias precoces del tubo digestivo.
  • Búsqueda de nuevas herramientas endoscópicas y moleculares para la detección precoz del cáncer gástrico de cáncer gástrico.
  • Tratamiento de los trastornos motores esófago-gástricos.
  • Enfermedades hepáticas.
  • Diagnóstico y manejo de enfermedades pancreáticas.

 

Investigador principal
Equipo de investigadores
Área de investigación
Digestivo
Avances en el diagnóstico precoz no invasivo
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Jesús Urman obtiene una ayuda de 120.000 euros para impulsar la investigación en cáncer de páncreas del HUN y Navarrabiomed

Jesús Urman obtiene una ayuda de 120.000 euros para impulsar la investigación en cáncer de páncreas del HUN y Navarrabiomed
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Navarrabiomed

 

  • Las Becas Carmen Delgado/Miguel Pérez-Mateo constituye el mayor programa privado de financiación de la investigación en cáncer de páncreas en España


Jesús María Urman Fernández, jefe de Sección de Patología Biliopancreática del Hospital Universitario de Navarra e investigador de Navarrabiomed, ha recibido una de las dos ayudas concedidas en la XI edición de las Becas Carmen Delgado/Miguel Pérez-Mateo, consideradas el mayor programa privado de financiación de la investigación en cáncer de páncreas en España. La Beca de Investigación Clínica, dotada con 120.000 euros, permitirá impulsar una investigación centrada en el desarrollo de una herramienta innovadora para mejorar la detección de alteraciones moleculares en pacientes con cáncer de páncreas mediante el análisis del ADN tumoral presente en la bilis. 

Las ayudas están promovidas por la Asociación Cáncer de Páncreas (ACANPAN), la Asociación Española de Pancreatología (AESPANC) y la Asociación Española de Gastroenterología (AEG), y se financian principalmente gracias a los fondos recaudados a través de la Carrera de las Ciudades contra el Cáncer de Páncreas.

El proyecto liderado por Urman busca identificar alteraciones moleculares mediante una biopsia líquida realizada a partir de muestras de bilis. Esta estrategia podría incrementar la detección de mutaciones accionables y facilitar el acceso de los pacientes a tratamientos dirigidos, favoreciendo una medicina más personalizada y precisa.

“Esta beca supone un gran impulso a la actividad multidisciplinar que desarrollamos desde el Hospital Universitario de Navarra en colaboración con Navarrabiomed y con la participación de profesionales del Cima. Nuestro objetivo es implantar un procedimiento no invasivo que permita identificar más alteraciones moleculares y facilitar el acceso de los pacientes a tratamientos dirigidos. Además, este procedimiento evitaría la necesidad de obtener muestras histológicas y no supondría riesgos adicionales para los pacientes”, destacó Urman.

Además de la ayuda concedida a Jesús Urman, la Beca de Investigación Básica del mismo programa, también dotada con 120.000 euros, ha recaído en Juan Dubrot Armendáriz, investigador principal del Grupo de Evasión Tumoral y Nuevas Dianas del Cima Universidad de Navarra.


20 proyectos financiados desde 2015

Desde su creación, las Becas Carmen Delgado/Miguel Pérez-Mateo han destinado 1.461.000 euros a la financiación de 20 proyectos de investigación de alto nivel científico relacionados con el cáncer de páncreas. La principal fuente de financiación de estas ayudas es la Carrera de las Ciudades contra el Cáncer de Páncreas, una iniciativa solidaria puesta en marcha en 2015 con el objetivo de recaudar fondos para la investigación de una enfermedad que continúa presentando importantes necesidades médicas no cubiertas.

Según las estimaciones, más de 10.400 personas serán diagnosticadas de cáncer de páncreas en España durante 2026. Con una tasa de supervivencia inferior al 10 % a los cinco años y una incidencia creciente, la investigación sigue siendo la principal vía para avanzar en el diagnóstico precoz y el desarrollo de nuevos tratamientos.

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Jesús Urman, reconocido con la Beca Investigación Clínica
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Jesús Urman dio a conocer su proyecto de investigación
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Juan Dubrot y Jesús Urman junto a financiadores y representantes institucionales.
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El CHN y Navarrabiomed lideran un ensayo clínico multicéntrico nacional que analiza una técnica preventiva para evitar el sangrado derivado de la extirpación de pólipos colorrectales

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Navarrabiomed
  • Los resultados se han difundido en Gastroenterology, principal revista internacional de la especialidad de Digestivo.

El Servicio de Digestivo del Complejo Hospitalario de Navarra ha liderado un ensayo clínico multicéntrico nacional para evitar el sangrado post-operatorio asociado a la extirpación de pólipos colorrectales de gran tamaño, que es la principal complicación seria que experimentan entre el 3 y el 10% de los pacientes intervenidos. El ensayo se ha desarrollado en estrecha colaboración con la Plataforma de Ensayos Clínicos y la Unidad de Metodología de Navarrabiomed – Fundación Miguel Servet.

Gracias a este estudio se ha demostrado la eficacia de la colocación preventiva de un cierre profiláctico (clips hemostáticos) en este tipo de pacientes para prevenir complicaciones asociadas a sangrados. En el 57% de los pacientes intervenidos se consiguió un cierre completo de las lesiones, un cierre parcial en el 28 % y hubo un cierre fallido en el 15% de los casos. La tasa de sangrado en el grupo control fue del 12.1% frente al 5% en el grupo de tratamiento. En los pacientes en los que se consiguió un cierre completo, esta tasa de sangrado se redujo significativamente al 1.5%.

Estos hallazgos han sido difundidos en Gastroenterology, la revista de mayor impacto de la especialidad y forman parte de la producción científica de Navarrabiomed-CHN e IdiSNA. Los resultados se han dado a conocer en varias comunicaciones orales: Congreso nacional de la Sociedad Española de Endoscopia Digestiva 2018 (SEED), Congreso de la Sociedad Europea de Endoscopia 2019 (ESGE days) y en el congreso de la Sociedad Española de Patología Digestiva 2019 (SEPD- SED), donde obtuvo el premio a la mejor comunicación oral del área de Endoscopia Digestiva.

Hasta el momento los estudios existentes no presentaban consenso científico ni evidencia clara sobre el impacto de esta técnica en pólipos de gran tamaño y localizados tanto en colon derecho como izquierdo. La técnica ensayada es pionera y supone un cambio en el abordaje de los y las pacientes.

El Dr. Eduardo Albéniz, especialista del Servicio de Digestivo e investigador principal de la Unidad de Endoscopia Digestiva de Navarrabiomed, ha coordinado el estudio en el que han participado 235 pacientes con pólipos de riesgo de sangrado diferido, es decir, con sangrado hasta 15 días después de la intervención. Una de las principales novedades del estudio es que para la selección de pacientes se ha utilizado un sistema de puntuación que predice el riesgo de hemorragia diferida, de forma individualizada en cada paciente, seleccionando aquellos que tienen riesgo medio o alto.

Colaboración multicéntrica

Además del CHN, en el ensayo han participado 12 centros hospitalarios más que han reclutado a 235 pacientes entre mayo de 2016 y diciembre de 2018: Hospital del Mar, Hospital Universitari Mútua Terrassa, Hospital Gregorio Marañon, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Hospital Juan Canalejo, Hospital Universitario Virgen Macarena, Hospital Universitario Puerta de Hierro, Hospital Universitario La Fe, Hospital General de Ciudad Real, Hospital Universitario HM Montepríncipe, Clinica de Gastroenterología Integral y Hospital San Pedro de Logroño.

El ensayo se ha llevado a cabo con la colaboración de la Sociedad Española de Endoscopia Digestiva y de la firma ST. Endoscopia (SureClip de Micro-Tech Endoscopy®, Nanjing, China). Asimismo, los proyectos de investigación que desarrolla el Dr. Albéniz para el fomento de la investigación en la especialidad de digestivo son posibles gracias a una ayuda de intensificación de la Fundación Bancaria “La Caixa” y la Fundación Bancaria Caja Navarra.

Próximas investigaciones

El equipo se encuentra actualmente iniciando varias investigaciones complementarias. “A raíz del ensayo hemos iniciado un estudio de coste-efectividad para conocer en qué subgrupo de pacientes esta medida está claramente indicada para poder implantar la técnica y los protocolos clínicos derivados en el Servicio de Digestivo del CHN”, explica.

Además, profesionales del CHN y Navarrabiomed están valorando dos nuevos estudios: uno dirigido en exclusiva a pacientes con pólipos del colon izquierdo (región donde el riesgo de sangrado es menor y donde las evidencias son escasas hasta la fecha), y otro especialmente dirigido a aquellos o aquellas que están en tratamiento con anticoagulantes.

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José Manuel Zozaya (CHN), Berta Ibáñez (Navarrabiomed), Eduardo Albéniz (Navarrabiomed-CHN), Mónica Enguita (Navarrabiomed) y Ferran Capdevila (CHN).
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La F.B.“la Caixa”, la F.B. Caja Navarra y Navarrabiomed lanzan un programa de intensificación para el fomento de la investigación sanitaria pública de Navarra

Presentación de las líneas de negocio
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Navarrabiomed
  • El Programa de intensificación permitirá que durante los próximos cuatro años se desarrollen estudios en medicina digestiva, geriatría, neurociencias y oncología que permitirán el avance de investigaciones de excelencia en estos ámbitos.
  • La Fundación Bancaria “la Caixa” y Fundación Caja Navarra impulsan con 1,2 millones de euros este programa de intensificación en el centro de investigación biomédica Navarrabiomed con el objetivo de que cuatro facultativos especialistas del Servicio Navarro de Salud – Osasunbidea desarrollen proyectos de calidad en investigación biomédica. 
  • La puesta en marcha de este programa forma parte del compromiso de la Obra Social “la Caixa” y la Fundación Caja Navarra con los principales polos de investigación en Navarra para el periodo 2017-2021. Durante este tiempo ambas asignarán a centros universitarios y de investigación una aportación global de 6,4 millones de euros.

Ana Díez Fontana, directora territorial de CaixaBank en Navarra; Javier Miranda, presidente de la Fundación Bancaria Caja Navarra e Iñigo Lasa, director de Navarrabiomed, han presentado las líneas de investigación que realizarán los cuatro especialistas médicos beneficiarios del programa. Los investigadores Eduardo Albéniz Arbizu, Nicolás Martínez Velilla, Maite Mendioroz Iriarte y Antonio Viúdez Berral han sido seleccionados por un comité evaluador externo de un total de 12 candidaturas.

Este programa permite liberar a los facultativos especialistas de una parte de su actividad asistencial para dedicarlo a actividades de investigación. Es imprescindible que los médicos dispongan de tiempo para desarrollar sus proyectos de investigación para mantenerse en la vanguardia de los descubrimientos y ser punteros en su especialidad. La iniciativa además permite potenciar el establecimiento de una masa crítica de profesionales que compaginen su actividad asistencial con la actividad investigadora favoreciendo la investigación traslacional orientada al paciente y a la población. 

Los cuatro investigadores seleccionados se incorporarán durante las próximas semanas a los laboratorios de Navarrabiomed, centro mixto del Gobierno de Navarra y de la Universidad Pública de Navarra. Cada uno de ellos constituirá unidades propias de investigación para el desarrollo de proyectos a partir de la práctica asistencial en sus respectivos servicios del Complejo Hospitalario de Navarra y la colaboración con otras unidades y plataformas de Navarrabiomed. 

Además de dinamizar la actividad de investigación de cada servicio, se prevé que también faciliten la participación e integración de los Médicos Internos Residentes (MIR) implicándolos activamente en programas, ensayos y proyectos de investigación biomédica.
 

Cuatro investigaciones de excelencia en medicina digestiva, geriatría, neurociencias y oncología

Eduardo Albéniz Arbizu ha desarrollado su carrera médica en varios hospitales del territorio nacional, realizando además rotaciones formativas en endoscopia avanzada en Francia, Japón y China. En la actualidad forma parte del Servicio de Digestivo - Unidad de Endoscopias del Complejo Hospitalario de Navarra. 

Actualmente está especializado en técnicas de resección endoscópica de tumores digestivos en estadios precoces, como son la resección mucosa endoscópica (RME) y la disección submucosa endoscópica (DSE).  Dichas técnicas han ampliado el panorama terapéutico de las neoplasias digestivas superficiales, evitando en la mayor parte de los tratamientos la cirugía u otras terapias más agresivas. Como ejemplo, cabe reseñar que las resecciones de pólipos colorrectales constituyen la medida que más impacto tiene en la supervivencia de los Programas de cribado de cáncer colorrectal, como el que se desarrolla en Navarra. 

El proyecto que desarrollará tiene como objetivo aportar más evidencias en la identificación de factores predictores de eficacia en las técnicas de resección y en factores relacionados con la aparición de complicaciones con el fin de poder minimizarlas.

Nicolás Martínez Velilla se encuentra al frente del Servicio de Geriatría del Complejo Hospitalario de Navarra desde el año 2015, y desde el año 2013 lidera también el grupo vinculado a Navarrabiomed para el fomento de la investigación relacionada con el paciente geriátrico.

El proyecto presentado abordará un completo estudio para prevenir el desarrollo de fragilidad y la aparición de discapacidad o dependencia en ancianos en el medio hospitalario y en la comunidad, colaborando además en la creación de una red transfronteriza europea de envejecimiento. Entre otros asuntos, su proyecto intentará replantear el actual sistema de hospitalización de pacientes ancianos con el objetivo de introducir pautas de ejercicio que mejoren la calidad de vida de los ancianos hospitalizados, facilitando además una mejor sostenibilidad del sistema sanitario.

Maite Mendioroz Iriarte ha desarrollado su carrera profesional en el ámbito clínico e investigador entre Pamplona, Barcelona, San Sebastián y Nueva York. Desde 2010 forma parte del equipo médico del Servicio de Neurología del Complejo Hospitalario de Navarra y ha disfrutado en los últimos años de varios programas de intensificación gracias a la Fundación Bancaria “la Caixa”, la Fundación Caja Navarra y el Gobierno de Navarra. Este apoyo le ha permitido liderar y afianzar en Navarrabiomed la actividad de la Unidad de Neuroepigenética. 

Durante el periodo 2018-2021 continuará la actividad de intensificación y desarrollará un proyecto para identificar en la sangre un posible biomarcador epigenético de Enfermedad de Alzheimer, con el fin de adelantar el diagnóstico de la enfermedad para instaurar tratamientos tempranos. 

El estudio puede constituir el primer paso hacia la práctica de una medicina de precisión en el manejo de las enfermedades neurodegenerativas.

Antonio Viúdez Berral ha desarrollado su carrera entre Navarra, Cataluña y Baltimore (EEUU). Desde 2010 forma parte del equipo de especialistas del Servicio de Oncología Médica del Complejo Hospitalario de Navarra y desarrolla proyectos de investigación en Navarrabiomed de forma activa. 

Dentro de su proyecto Viúdez avanzará, entre otros asuntos, en el estudio de tumores neuroendocrinos de páncreas y se centrará en la búsqueda de marcadores diferenciales que ayuden a predecir mejor la eficacia de determinadas terapias. 

Asimismo, mediante esta ayuda se pretende consolidar la actividad de investigación del servicio estableciendo nuevas líneas de trabajo centradas en mejorar el diagnóstico, pronóstico, predictivo de respuesta y/o de toxicidad a los tratamientos aplicados. 

Pie de foto: De izda a dcha: Luis Gabilondo, Ana Díez, Maite Mendioroz, Eduardo Albéniz, Antonio Viúdez, Nicolás Martínez, Javier Miranda e Iñigo Lasa.

 

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Representantes de F.CAN, F.Caixa y Navarrabiomed junto a los beneficiarios.
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eduardo
Entrevista con motivo del premio “Nuevas ideas de negocio en el ámbito de la salud 2021”
Eduardo
Albéniz Arbizu
Investigador principal
Colaboradores/as
Vila Costas, Juan José
Co-Responsable. Hospital Universitario de Navarra
Bolado Concejo, Federico
Hospital Universitario de Navarra
Carrascosa Gil, Juan
Hospital Universitario de Navarra
Estremera Arévalo, Fermin
Hospital Universitario de Navarra
Fernández-Urien Sainz, Ignacio
Hospital Universitario de Navarra
Gómez Alonso, Marta
Hospital Universitario de Navarra
Uribarri González, Laura
Hospital Universitario de Navarra
Urman Fernández, Jesús María
Hospital Universitario de Navarra
Unidad de investigación / Grupo Vinculado
Contacto
Endoscopia digestiva

Navarrabiomed-Centro de Investigación Biomédica
Hospital Universitario de Navarra, edificio de investigación.
C/ Irunlarrea 3. 31008 Pamplona, Navarra. España

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Inteligencia artificial y razonamiento aproximado

Imagen representativa de Inteligencia artificial y razonamiento aproximado

El Grupo de Inteligencia Artificial y Razonamiento Aproximado (GIARA) fue fundado en el año 2002 por Humberto Bustince, Catedrático de la Universidad Pública de Navarra. En la actualidad dicho grupo está formado por dieciocho personas, de las cuales doce son doctores y cinco están realizando las tesis doctorales.

GIARA es un equipo multidisciplinar (físicos, matemáticos ingenieros informáticos e ingenieros industriales) que cuenta con un historial sólido y una trayectoria con notable impacto nacional e internacional. Su labor se centra en el estudio teórico de fusión de información y de los conjuntos difusos y sus extensiones así como en el desarrollo de modelos y aplicaciones en los ámbitos de Minería de Datos, Big Data y Procesamiento de Imagen. 

Líneas de investigación: 

  • Teoría: fusión de información, conjuntos fuzzy y sus extensionesToma de Decisión: multi-criterio, consenso, relaciones de preferencia, sistemas de recomendación
  • Visión por computador: procesamiento de imagen, magnificación/reducción, detección de bordes, visión en estéreo
  • Minería de datos: aprendizaje automático, clasificación, modelos basados en reglas difusas, modelos basados en ensembles, Deep Learning, Big Data
Investigador principal
Área de investigación
Big Data y Bioingeniería
Grupo GIARA
Colaboradores/as
De Miguel Turullols, Laura
Navarrabiomed - Universidad Pública de Navarrra
Fernández Fernández, Francisco Javier
Navarrabiomed - Universidad Pública de Navarrra
Guerra Errea, Carlos
Navarrabiomed - Universidad Pública de Navarrra
López Molina, Carlos
Navarrabiomed - Universidad Pública de Navarrra
Marco Detchart, Cedric
Navarrabiomed - Universidad Pública de Navarrra
Unidad de investigación / Grupo Vinculado
Contacto
Inteligencia Artificial y Razonamiento Aproximado

Navarrabiomed-Centro de Investigación Biomédica
Hospital Universitario de Navarra, edificio de investigación.
C/ Irunlarrea 3. 31008 Pamplona, Navarra. España

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Ejercicio Físico, Salud, Metabolismo y Capacidad Funcional

Imagen representativa de Ejercicio físico del CIBER de envejecimiento y fragilidad

La Unidad de Investigación E‑FIT estudia, desde una perspectiva de curso de vida, cómo el ejercicio físico y la actividad física pueden prevenir y tratar enfermedades crónicas y síndromes funcionales, desde la infancia hasta la vejez. Integramos fisiología del ejercicio, biomecánica, evaluación funcional, tecnología de monitorización y ciencia de la implementación para diseñar y validar intervenciones basadas en evidencia en obesidad, diabetes, EPOC, insuficiencia cardiaca, salud mental, fragilidad, deterioro cognitivo y riesgo de caídas. Nuestro objetivo es generar conocimiento aplicable y escalable, y trasladarlo a entornos clínicos y comunitarios en colaboración con el sistema sanitario y agentes sociales.

Líneas de investigación:

  • Fragilidad e indicadores funcionales relacionados con el envejecimiento.
  • Biomecánica y sistema neuromuscular del movimiento.
  • Ejercicio físico y enfermedades asociadas al sedentarismo (diabetes, obesidad, EPOC, riesgo cardiovascular).
  • Entrenamiento de fuerza y resistencia cardiovascular: adaptaciones neuromusculares, cardiovasculares y metabólicas.
  • Envejecimiento, deterioro cognitivo y actividad física: equilibrio, marcha y potencia muscular.
Investigador principal
Área de investigación
Vida activa y saludable
Ejercicio físico y salud: Impulsando el bienestar a lo largo de la vida
Actualidad

SENSORFIT-4HEART valida la prescripción personalizada de ejercicio como tratamiento de la insuficiencia cardiaca

Consorcio SENSORFIT-4HEART
Autor
Navarrabiomed

•    El proyecto estratégico, liderado por Navarrabiomed, confirma la eficiencia de un programa de ejercicio físico y una plataforma de monitorización remota para mejorar la capacidad funcional y la calidad de vida de los pacientes con insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada.



La prescripción individualizada de ejercicio físico, supervisada y apoyada en la tecnología, se perfila como una herramienta terapéutica de primer orden frente a la insuficiencia cardiaca. Es la principal conclusión del proyecto estratégico SENSORFIT-4HEART, que ha presentado sus resultados en una reunión final celebrada con representantes del Departamento de Industria y de Transición Ecológica y Digital Empresarial del Gobierno de Navarra y de las entidades del consorcio. La iniciativa, coordinada por Navarrabiomed, ha desarrollado un modelo que integra evidencia clínica, conocimiento biomédico y tecnología para abordar de forma novedosa esta patología.

En concreto, el proyecto ha diseñado y validado una plataforma multiparamétrica prescribir y monitorizar a distancia el ejercicio físico en pacientes con insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada. Se trata de un síndrome complejo, de incidencia creciente y mal pronóstico, que ya representa cerca del 50 % de todos los casos de insuficiencia cardiaca, limita de manera notable la capacidad funcional de quienes lo padecen y dispone todavía de escasas opciones clínicas.


El ejercicio físico como intervención clínica

SENSORFIT-4HEART parte de una idea clave: prescrito de forma adecuada, supervisada y personalizada, el ejercicio físico puede convertirse en una herramienta terapéutica de gran impacto para los pacientes con insuficiencia cardiaca.
«Queríamos dar respuesta a una necesidad muy clara: ayudar a los pacientes con insuficiencia cardiaca a hacer ejercicio de forma segura, personalizada y eficaz, con el objetivo de mejorar su capacidad funcional y su calidad de vida», señala Mikel Izquierdo, investigador principal del proyecto, responsable de la Unidad de Ejercicio Físico, Salud, Metabolismo y Capacidad Funcional de Navarrabiomed y catedrático del Departamento de Ciencias de la Salud de la Universidad Pública de Navarra.

Con ese fin, el proyecto se ha estructurado en torno a tres pilares: la validación clínica del ejercicio, el estudio de sus efectos biológicos y el desarrollo de herramientas tecnológicas que permitan trasladarlo a la práctica asistencial. En el plano clínico, se ha llevado a cabo un ensayo con 150 pacientes del Hospital Universitario de Navarra, que completaron un programa combinado de 12 semanas con trabajo aeróbico y de fuerza.

Resultados clínicos y avances científicos

Los resultados del proyecto confirman el potencial del ejercicio como intervención clínica. Los pacientes que participaron en el programa mostraron mejoras significativas en la fuerza muscular (entre un 20–30%), así como en la capacidad funcional y la tolerancia al esfuerzo, con una alta elevada adherencia al programa que demuestra su viabilidad en condiciones reales.
En paralelo, el proyecto ha profundizado en los mecanismos biológicos asociados al ejercicio: ha identificado cambios en proteínas relacionadas con la inflamación y el metabolismo, así como diferencias en la respuesta entre hombres y mujeres, incorporando la perspectiva de género en todo el estudio.
Coordinado por Navarrabiomed–Fundación Miguel Servet, el consorcio ha contado con la participación del Hospital Universitario de Navarra, el CIMA Universidad de Navarra, el centro tecnológico NAITEC, las empresas Lorpeland y 540, así como ADItech, en una agrupación multidisciplinar que reúne investigación clínica, biomédica y desarrollo tecnológico. El proyecto ha sido cofinanciado por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional, a través del programa FEDER 2021-2027 de Navarra, y por el Gobierno de Navarra, en el marco de la convocatoria de ayudas a proyectos estratégicos de I+D 2023–2026.

Tecnología para la monitorización remota

Uno de los rasgos diferenciales de SENSORFIT-4HEART ha sido el desarrollo de soluciones tecnológicas que permiten prescribir y seguir el el ejercicio fuera del entorno hospitalario. El consorcio ha desarrollado una camiseta inteligente con sensor de electrocardiograma integrado, acompañado de una aplicación móvil y una plataforma digital que monitorizan en tiempo real el estado fisiológico del paciente y registran la evolución del programa de entrenamiento. Estas herramientas abren la vía a un modelo asistencial mñas accesible y escalable, en el que el paciente puede realizar ejercicio desde su domicilio bajo supervisión clínica remota.

Un nuevo modelo de abordaje

El proyecto ha demostrado que es posible combinar prescripción personalizada del ejercicio, monitorización digital y conocimiento biomédico para mejorar los resultados en salud de pacientes con insuficiencia cardiaca. “SENSORFIT-4HEART abre la puerta a un nuevo modelo de abordaje clínico de la insuficiencia cardiaca, que combina prescripción personalizada del ejercicio basada en datos, el conocimiento biomédico y la tecnología, para mejorar la vida de las personas”, concluye Mikel Izquierdo.
Sus resultados pueden beneficiar de forma directa a los pacientes y a los profesionales sanitarios, que disponen ahora de mayor evidencia y de nuevas herramientas para prescribir ejercicio de forma segura y eficaz. El proyecto refuerza, además, el ecosistema navarro de salud y tecnología y sienta las bases para su futura implementación en programas de rehabilitación cardiaca. A medio plazo, soluciones de este tipo pueden contribuir a reducir hospitalizaciones, mejorar la calidad de vida y optimizar los recursos del sistema sanitario.
Con SENSORFIT-4HEART, Navarra consolida su apuesta por un modelo de medicina personalizada en la que el ejercicio físico, apoyado por la tecnología y basado en la evidencia científica, se afianza como un intervención clave. 
 

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Consorcio del proyecto SENSORFIT-4HEART
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Mikel Izquierdo, investigador principal del proyecto, responsable de la Unidad de Ejercicio Físico, Salud, Metabolismo y Capacidad Funcional de Navarrabiomed y catedrático de la UPNA
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Reunión de cierre del proyecto celebrada con representantes del Departamento de Industria y de Transición Ecológica y Digital Empresarial del Gobierno de Navarra
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 SENSORFIT-4HEART avanzar hacia un tratamiento personalizado de pacientes con ICFEP
SENSORFIT-4HEART para avanzar hacia un tratamiento personalizado de pacientes con ICFEP
Mikel
Izquierdo Redín
Investigador principal

Una investigación colaborativa busca personas con enfermedad de Parkinson que quieran participar de forma voluntaria en la evaluación de los beneficios de un programa de ejercicio físico individualizado

Una investigación colaborativa busca personas con enfermedad de Parkinson que quieran participar de forma voluntaria en la evaluación de los beneficios de un programa de ejercicio físico individualizado
Autor
Navarrabiomed
  • El estudio cuenta con la participación de profesionales de Navarrabiomed – UPNA y de la Clínica Universidad de Navarra.

 

Profesionales de la Unidad de Ejercicio Físico, Salud, Metabolismo y Capacidad Funcional de Navarrabiomed - Universidad Pública de Navarra (UPNA) y del Departamento de Neurología de la Clínica Universidad de Navarra desarrollan un estudio colaborativo cuyo objetivo es analizar los beneficios de un programa de ejercicio físico individualizado en personas con enfermedad de Parkinson. El equipo busca personas voluntarias interesadas en participar en un programa de ejercicio físico de 16 semanas diseñado y adaptado a las necesidades y características de cada paciente. Hoy, sábado, 11 de abril se celebra el Día Mundial del Parkinson.
 
Se trata de un estudio público-privado, financiado por el Instituto de Salud Carlos III, gestionado por el Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra (IdiSNA) y coordinado por la Clínica Universidad de Navarra, que evaluará la evolución de los participantes que realizan ejercicio físico pautado por la Unidad de Ejercicio Físico de Navarrabiomed. El objetivo consiste en contrastar la evolución de esos pacientes con aquellos que reciben únicamente tratamiento farmacológico convencional y no siguen este plan de actividad física. 

Según explica la Dra. María Cruz Rodríguez Oroz, directora del estudio y del Departamento de Neurología de la Clínica Universidad de Navarra, “nuestro objetivo es estudiar el impacto de un programa de estas características sobre la capacidad motora y cognitiva en personas con Parkinson, tanto en la mejora del movimiento como en aspectos como la memoria y la atención. La intención que tenemos es contribuir a lograr una mejor calidad de vida”.

El programa consta de dos sesiones semanales en días no consecutivos, con una duración aproximada de cuatro meses. El Dr. Mikel Izquierdo Redín, investigador principal de la Unidad de Ejercicio Físico, Salud, Metabolismo y Capacidad Funcional de Navarrabiomed y catedrático de la UPNA, explica que “al inicio y al término del programa se realizará una batería de pruebas de valoración que incluirá evaluaciones de la capacidad funcional, la fuerza muscular, la resistencia cardiovascular y la composición corporal, con el fin de obtener un perfil individualizado de cada participante y un seguimiento objetivo de su evolución a lo largo de la intervención”.

Por su parte el Departamento de Neurología de la Clínica Universidad de Navarra realizará, además de las valoraciones clínicas, un estudio de la estructura y función cerebral de los y las pacientes a través de las imágenes obtenidas por resonancia magnética y PET y analizará los cambios metabólicos con una muestra de sangre. 

Una enfermedad cuya prevalencia aumenta

El Parkinson es una enfermedad neurodegenerativa del sistema nervioso central que provoca la muerte progresiva de neuronas en una parte del cerebro, lo que provoca rigidez, torpeza generalizada con lentitud en la realización de movimientos y temblor en reposo, entre otros síntomas. Según la Sociedad Española de Neurología, la enfermedad de Parkinson es la enfermedad neurológica que más ha aumentado en prevalencia, mortalidad y discapacidad en el mundo. En los últimos años, ha crecido más de un 80% y el número de fallecimientos se ha duplicado. 

La Dra. María Cruz Rodríguez Oroz, directora del Departamento de Neurología de la Clínica e investigadora principal, ha informado que “aunque la evolución del Parkinson es muy variable en cada paciente, incluir el deporte en la rutina diaria puede ayudar en la mejora de síntomas motores relacionados con la movilidad o el equilibrio, pero además aliviar otros síntomas relacionados con la función cognitiva o el estado de ánimo a través de cambios cerebrales y metabólicos”. 

Las y los pacientes interesados en participar en este estudio pueden ponerse en contacto a través del correo electrónico: eduardosalinas@unav.es, o en el teléfono 948 255400 (Ext. 4529).

 

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Mikel Izquierdo y María Cruz Rodríguez.
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Un consenso global sobre ejercicio físico liderado por la UPNA establece las claves para una longevidad saludable en adultos mayores.

Mikel Izquierdo Redín
Autor
UPNA
  • “La prescripción de ejercicio físico debe ser una prioridad de salud pública” tanto para prevenir como para tratar múltiples enfermedades, según el informe dirigido por Mikel Izquierdo, catedrático de la UPNA e investigador en Navarrabiomed


La Universidad Pública de Navarra (UPNA) ha liderado un consenso global sobre ejercicio físico, un acuerdo basado en la evidencia científica y firmado por múltiples especialistas internacionales en esta área. El panel de 34 investigadores de veintiséis instituciones dirigido por Mikel Izquierdo Redín, catedrático de la UPNA, parte del hecho de que la esperanza de vida ha aumentado considerablemente y el desafío no es solo vivir más años, sino hacerlo con buena salud y autonomía. En este contexto, la actividad física desempeña un papel crucial. “El ejercicio es la intervención más efectiva, segura y accesible para reducir el impacto de las enfermedades relacionadas con la edad", destaca el documento. Sus autores añaden que “el ejercicio debe ser una prioridad de salud pública”, no solo como medicina preventiva, sino también como tratamiento para múltiples enfermedades.
 

Acceso libre al consenso global sobre ejercicio

El “Consenso global sobre recomendaciones óptimas de ejercicio para promover una longevidad saludable en personas mayores” se ha publicado en la revista científica “The Journal of Nutrition, Health and Aging” y está disponible para consultar “online” en acceso libre.

El documento ofrece respuestas claras y basadas en la evidencia. “El ejercicio físico no solo mejora la calidad de vida de los adultos mayores, sino que también es una herramienta esencial para prevenir enfermedades y fomentar una longevidad saludable”, expone el informe, que hace un llamamiento a gobiernos, profesionales sanitarios, educadores físico-deportivos, entrenadores y a la sociedad en general para adoptar este enfoque como una estrategia efectiva de promoción de la salud y bienestar.

“Estas recomendaciones, respaldadas por un panel internacional de expertos, establecen un marco clave para transformar el concepto de envejecimiento. Además, promueven intervenciones específicas y basadas en la evidencia que puedan aplicarse en la práctica clínica diaria, contribuyendo así al bienestar integral de una población cada vez más longeva”, afirma Mikel Izquierdo, investigador principal al frente de especialistas en envejecimiento, salud y ejercicio físico de dieciséis países. Entre ellos, figuran también los investigadores de la UPNA Antonio García Hermoso, Robinson Ramírez Vélez y Mikel López Sáez de Asteasu.
 

Vivir más años con buena salud

En un contexto donde la esperanza de vida sigue creciendo, el reto no es solo vivir más años, sino hacerlo con calidad de vida. Según el panel internacional autor del consenso, la actividad física desempeña un papel crucial en este proceso. “El ejercicio es la intervención más efectiva, segura y accesible para reducir el impacto de las enfermedades relacionadas con la edad”, expone el documento.

Uno de los puntos más innovadores es el diseño de una secuencia estructurada para la prescripción de ejercicio en adultos mayores. Este proceso comienza con una evaluación inicial integral para identificar las necesidades y capacidades específicas de cada persona, seguida de un plan detallado que incluye la secuenciación, progresión, especificidad y personalización, según las preferencias del paciente, con el fin de mejorar la adherencia.

El documento también subraya la importancia de respetar las preferencias individuales y diseñar planes personalizados que impulsen un mayor compromiso. Asimismo, se incorporan estrategias de apoyo cognitivo y social para reforzar la adherencia a largo plazo.

Otro aspecto destacado es el énfasis en el entrenamiento funcional, que prioriza ejercicios de equilibrio y prevención de caídas para garantizar la seguridad, mejorar la movilidad y reducir los factores de riesgo asociados al envejecimiento.
 

Recetas individualizadas para un envejecimiento saludable

Uno de los aspectos más relevantes del consenso es su enfoque personalizado. Las recomendaciones generales sobre ejercicio físico se adaptan a las necesidades y características individuales de cada persona, considerando su estado de salud, nivel de actividad física y metas personales. “No existe una receta única para todos. Diseñar programas de ejercicio individualizados es esencial para maximizar los beneficios y garantizar tanto la seguridad como la eficacia en las personas mayores”, detalla el documento.

Otra innovación significativa es la inclusión de programas de ejercicio multicomponente que integran tareas cognitivas para fortalecer la resiliencia física y mental. Este enfoque integral busca mitigar la fragilidad y mejorar la autonomía. Entre las recomendaciones más relevantes, sobresalen las directrices para implementar entrenamientos de fuerza muscular progresivos de alta intensidad, entrenamiento de potencia y ejercicios por intervalos de alta intensidad, que han demostrado ser prometedores en el mantenimiento de la salud cardiovascular y muscular en adultos mayores.

Asimismo, el documento resalta que el impacto del ejercicio trasciende la salud individual. Promover el ejercicio físico regular no solo beneficia al individuo, sino que también “fortalece a las comunidades al reducir la dependencia y mejorar el sentido de pertenencia y la participación social”, según recoge el consenso global.
 

El ejercicio: medicina preventiva y terapéutica

El ejercicio basado en evidencia científica representa una herramienta poderosa para promover un envejecimiento saludable, prevenir enfermedades relacionadas con la edad y tratar condiciones como la fragilidad y la sarcopenia, según el grupo de especialistas. Las implicaciones sociales van más allá de la reducción de costes sanitarios, pues contribuye a una mejor calidad de vida y a una mayor independencia funcional de las personas mayores, a juicio del panel internacional.

“Ha llegado el momento de integrar el ejercicio físico como un pilar central de la atención geriátrica y de los sistemas de salud, con el fin de extender la vida activa y el bienestar de las futuras generaciones —indica Mikel Izquierdo—. Este consenso aboga por programas de ejercicio personalizados y basados en evidencia, adaptados a las capacidades y necesidades de cada persona mayor, independientemente de su edad, condición física o nivel de fragilidad inicial”.

De hecho, la fragilidad no debe verse como “una contraindicación para el ejercicio, sino como una de las principales razones para prescribirlo”, concluye el informe.

 

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Mikel Izquierdo Redín.
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El trabajo doctoral de Loreto Alonso respalda las intervenciones escolares y comunitarias para favorecer el desarrollo motor infantil

Loreto Alonso’s doctoral research supports school and community interventions to promote children’s motor development
Autor
Navarrabiomed


Los programas analizados en su tesis constatan, sobre todo, una mejora de las habilidades relacionadas con el manejo de objetos.


 

Aprender a correr, saltar o lanzar una pelota forma parte del desarrollo de cualquier menor durante sus primeros años de vida. Estas capacidades, conocidas como habilidades motrices básicas, facilitan la participación en juegos, actividades físicas y deportes y pueden contribuir a mantener una vida activa desde la infancia. Una tesis doctoral defendida en la Universidad Pública de Navarra (UPNA) ha estudiado cómo influyen en este aprendizaje factores como la familia, el profesorado, el centro educativo y el entorno en el que viven escolares de 4 a 6 años. La investigación de la graduada en Ciencias de la Actividad Física y del Deporte Loreto Alonso Martínez (Oviedo, Asturias, 1992) concluye que las intervenciones desarrolladas desde la escuela y la comunidad pueden contribuir a mejorar determinadas habilidades motrices, especialmente, las relacionadas con el manejo de objetos, como lanzar, recibir, botar o conducir una pelota.

Uno de los estudios incluidos en la tesis analizó distintos programas destinados a mejorar los hábitos diarios de la población infantil. Estas iniciativas no se centraban únicamente en aumentar el ejercicio físico, sino también en reducir el tiempo sedentario y favorecer un descanso adecuado.

Los resultados muestran que este tipo de programas que actúan de manera coordinada sobre el alumnado, las familias y el entorno escolar son “eficaces” para mejorar las habilidades motrices básicas, sobre todo, aquellas que requieren controlar objetos. Entre ellas, se encuentran acciones habituales en muchos juegos infantiles, como lanzar una pelota, atraparla, botarla o golpearla. En cambio, los efectos fueron “más limitados” en otros aspectos, como la condición física general o la modificación del conjunto de hábitos relacionados con la actividad, el sedentarismo y el sueño.
 

Una referencia para evaluar el desarrollo motor

La tesis también ha permitido establecer valores de referencia para evaluar las habilidades motrices de la población infantil española. Para ello, se realizaron distintas pruebas a más de 200 escolares. Estas actividades permitían comprobar, por ejemplo, si podían mantener el equilibrio, saltar, rodar, desplazarse, lanzar una pelota o recibirla. Los resultados confirmaron que estas pruebas son adecuadas para evaluar a escolares en España y permitieron establecer valores orientativos según la edad y el sexo.

“Los resultados mostraron un mejor desempeño de los niños en las tareas de control de objetos, mientras que, en el resto de dimensiones, se observaron resultados similares entre ambos sexos, así como una mejora progresiva con la edad”, señala Loreto Alonso.
 

Memoria, atención y control de los impulsos

Otro de los estudios de los que se compone la tesis doctoral analizó determinadas capacidades mentales que ayudan a prestar atención, recordar instrucciones, controlar los impulsos y adaptarse a situaciones nuevas (la llamada función ejecutiva). Estas capacidades son necesarias, por ejemplo, para esperar un turno, seguir las reglas de un juego, recordar una secuencia de movimientos o cambiar de estrategia cuando una actividad no sale como se esperaba. La investigación evaluó a escolares de entre 3 y 7 años.

“Los resultados muestran un desarrollo cognitivo progresivo con la edad, así como diferencias por sexos, con un mejor desempeño de las niñas, especialmente, en el control inhibitorio, que es la capacidad para controlar los impulsos y evitar respuestas automáticas”, indica la investigadora.
 

La influencia de madres y padres

La última parte de la tesis estudió si la actividad física y la condición física de madres y padres estaban relacionadas con el desarrollo motor y los hábitos de sus descendientes. Los resultados indican que la edad y el sexo de cada escolar explican mejor las diferencias en las habilidades motrices y en la condición física que el nivel de actividad de sus progenitores. No obstante, el estudio observó que “una mejor condición física de las madres estaba relacionada con algunas rutinas infantiles más saludables, como una mejor calidad del sueño y una mayor cantidad de actividad física”.

“Esta tesis pone de manifiesto que, si bien la familia desempeña un papel relevante, el desarrollo motor y la adquisición de hábitos saludables en la infancia dependen en gran medida de estrategias centradas en el entorno escolar y comunitario ─afirma Loreto Alonso─. En este sentido, resulta fundamental garantizar oportunidades motrices equitativas dentro del contexto educativo”.

Loreto Alonso ha desarrollado su investigación dentro del grupo Ejercicio Físico, Salud, Metabolismo y Capacidad Funcional (E-FIT)  de Navarrabiomed, el centro de investigación biomédica de la UPNA y el Gobierno de Navarra. La tesis  ha sido dirigida por dos docentes de la institución académica navarra: el catedrático Mikel Izquierdo Redín, responsable del grupo E-FIT, y la profesora titular Alicia Alonso Martínez , directora del Observatorio de Actividad Física de Escolares en Navarra . La tesis se ha realizado en la modalidad de doctorado internacional.

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Una buena forma física se asocia con menos síntomas depresivos en universitarias, según un estudio de la UPNA y Navarrabiomed

Una buena forma física se asocia con menos síntomas depresivos en universitarias, según un estudio de la UPNA y Navarrabiomed
Autor
Navarrabiomed

Investigadores del grupo Ejercicio Físico, Salud, Metabolismo y Capacidad Funcional (EFIT) de la Universidad Pública de Navarra (UPNA) y Navarrabiomed han constatado que una buena capacidad cardiorrespiratoria (lo que de forma habitual se conoce como fondo físico) se asocia con una menor presencia de síntomas depresivos en estudiantes universitarias, con independencia de su nivel de grasa corporal. El trabajo, publicado en la revista científica “Mental Health and Physical Activity” de la editorial Elsevier, ha analizado a 251 mujeres universitarias, con una edad media de 20,6 años. Los resultados muestran que casi una de cada tres participantes presentó síntomas depresivos clínicamente relevantes. Además, el estudio indica que la combinación de una baja forma física y un elevado porcentaje de grasa corporal duplica la probabilidad de presentar este tipo de síntomas.

La investigación está firmada por los investigadores Mikel Gutiérrez García, Sergio Oscoz Ochandorena, Mikel Izquierdo Redín y Robinson Ramírez Vélez, estos dos últimos, como autores séniors. Para llevarla a cabo, el equipo empleó técnicas de referencia en la evaluación de la composición corporal y de la condición física. En concreto, la grasa corporal se midió mediante densitometría dual de rayos X, conocida como DXA. En el caso de la capacidad cardiorrespiratoria, se evaluó mediante una prueba de esfuerzo cardiopulmonar en cicloergómetro (bicicleta estática adaptada para uso médico), que permite medir directamente el consumo máximo de oxígeno. Por su parte, los síntomas depresivos se analizaron con la escala CES-D-10, una herramienta validada internacionalmente.
 

El 30 % mostró síntomas depresivos relevantes

Los datos obtenidos confirman la elevada carga de salud mental en este colectivo. El 30 % de las estudiantes evaluadas superó el umbral clínico de síntomas depresivos. Asimismo, el 61 % presentaba un porcentaje de grasa corporal elevado, igual o superior al 32 %, pese a tener un índice de masa corporal dentro del rango considerado normal.

Este resultado pone de manifiesto, según el equipo responsable del estudio, “las limitaciones del índice de masa corporal, conocido como IMC, como único indicador de salud en mujeres jóvenes”. Este índice relaciona peso y estatura, pero no distingue entre masa grasa, masa muscular y otros componentes corporales, por lo que puede ocultar situaciones de elevada adiposidad en personas con un peso aparentemente normal.

Las participantes fueron clasificadas en cuatro grupos según su porcentaje de grasa corporal y su capacidad aeróbica. Esta clasificación siguió el modelo internacional conocido como “fat-but-fit”, expresión que alude a personas con exceso de grasa corporal, pero con buena condición física.

El análisis mostró un patrón definido. Las estudiantes con elevada adiposidad y baja forma física presentaron las puntuaciones más altas de síntomas depresivos y el doble de probabilidad de mostrar síntomas clínicamente relevantes en comparación con el grupo de referencia, formado por participantes con baja adiposidad y buena forma física. 

En cambio, las estudiantes con elevada adiposidad pero buena capacidad cardiorrespiratoria no mostraron diferencias significativas respecto al grupo de referencia. Este resultado sugiere que “una buena forma física podría amortiguar el posible impacto psicológico negativo asociado al exceso de grasa corporal”, según los autores de la investigación.

“El hallazgo principal es que lo que define el grupo de mayor riesgo no es la grasa corporal por sí sola, ni la baja forma física aislada, sino la combinación de ambas —explica Mikel Izquierdo—. Esto cambia el enfoque preventivo: mejorar la condición física puede ser una herramienta protectora muy potente para la salud mental, incluso cuando el peso corporal no se modifica”.
 

Implicaciones para la salud pública universitaria

El trabajo aporta, según sus autores, dos novedades metodológicas frente a investigaciones previas. La primera es el uso de medidas objetivas y directas, como la DXA y la prueba de esfuerzo con análisis de gases, en lugar de estimaciones basadas únicamente en el IMC o en cuestionarios de actividad física. La segunda es su focalización en un colectivo poco estudiado y con una creciente carga de enfermedad mental: las mujeres jóvenes en etapa universitaria.

“La transición a la universidad coincide con un periodo crítico desde el punto de vista hormonal, social y académico que aumenta la vulnerabilidad a los trastornos del estado de ánimo, especialmente, en las mujeres —señala Robinson Ramírez, investigador principal del estudio—. Nuestros datos sugieren que promover la mejora de la capacidad aeróbica en este colectivo podría constituir una estrategia no farmacológica, accesible y de bajo coste para apoyar la salud mental”.

Entre los posibles mecanismos biológicos que explicarían esta relación, el equipo menciona que el ejercicio físico puede ayudar a reducir la inflamación general del organismo, estimular factores relacionados con la salud cerebral y mejorar la regulación del sistema nervioso autónomo, que participa en la respuesta del cuerpo ante el estrés. En el ámbito personal y social, el ejercicio también podría contribuir a que las estudiantes se perciban como más capaces, refuercen la confianza en sus propias habilidades y mejoren la relación con su imagen corporal.

El equipo autor del estudio considera que las universidades pueden desempeñar un papel relevante en la prevención y el apoyo a la salud mental mediante programas estructurados de promoción de la condición física. Estas iniciativas, según plantea el trabajo, podrían incorporarse a las políticas de bienestar universitario como una estrategia accesible y basada en la evidencia.

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Navarrabiomed busca personas con insuficiencia cardíaca para participar en un estudio dirigido a mejorar la capacidad funcional y la calidad de vida, a través de un programa de ejercicio físico personalizado

SENSORFIT-4HEART
Autor
Navarrabiomed

 

  • La investigación se enmarca en el proyecto estratégico SENSORFIT-4HEART, iniciativa financiada por Gobierno de Navarra


La Unidad de Ejercicio Físico, Salud y Calidad de vida (E-FIT) de Navarrabiomed está llevando a cabo un estudio en el marco del proyecto estratégico SENSORFIT-4HEART, financiado por el Gobierno de Navarra. Este proyecto tiene como objetivo desarrollar una plataforma innovadora para la prescripción y monitorización remota del ejercicio físico individualizado en el tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (ICFEP).

Actualmente, Navarrabiomed busca personas con esta patología, o con factores de riesgo elevados de padecer insuficiencia cardíaca, que deseen participar en el estudio. Los criterios de selección incluyen la presencia de síntomas o signos de insuficiencia cardíaca o bien, aquellas que presenten alto riesgo de desarrollar insuficiencia cardíaca, incluyendo aquellas con antecedentes de enfermedades cardíacas como arritmias, valvulopatías, hipertensión arterial, dislipidemia, insuficiencia renal y obesidad (índice de masa corporal mayor de 30). 

Las personas seleccionadas participarán en un programa de ejercicio físico individualizado, con sesiones supervisadas dos veces por semana durante tres meses. Este programa se enfoca en mejorar la función física, el remodelado cardíaco, la bioenergética muscular, la capacidad funcional y la calidad de vida de los participantes. Antes de iniciar el estudio, cada persona será sometida a una evaluación médica y de salud física para garantizar la ausencia de contraindicaciones. 

Las personas interesadas en participar pueden inscribirse a través del siguiente formulario web. Además, el equipo de Navarrabiomed está disponible en el teléfono 848 428977 para facilitar más información y/o resolver cualquier duda. 
 

Equipo multidisciplinar

El proyecto SENSORFIT-4HEART está liderado por Navarrabiomed en colaboración con profesionales del Servicio de Medicina interna del Hospital Universitario de Navarra, ADItech, Cima Universidad de Navarra, Naitec y las empresas Lorpeland y 540.

Al frente del proyecto se encuentran el Investigador Principal de la Unidad Ejercicio Físico, Salud y Calidad de vida (E-FIT) de Navarrabiomed y catedrático de la Universidad Pública de Navarra Mikel Izquierdo,  junto con el profesor de la UPNA Robinson Ramirez-Vélez.
 

Sobre la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (ICFEP)

La ICFEP es una condición crónica con alta incidencia y mal pronóstico, representando el 50% de los casos de insuficiencia cardíaca. Su prevalencia está relacionada con el envejecimiento y factores de riesgo cardiovascular como hipertensión arterial, diabetes y obesidad. Es más común en mujeres, aunque suelen estar infrarrepresentadas en estudios clínicos.

Los principales síntomas incluyen disnea (falta de aire), fatiga debilitante, mala calidad de vida, hospitalizaciones frecuentes y una elevada tasa de mortalidad. Dado que los tratamientos farmacológicos han mostrado una eficacia limitada en estos pacientes, SENSORFIT-4HEART apuesta por una estrategia terapéutica no farmacológica basada en el ejercicio físico, promoviendo el manejo individual de la enfermedad y mejorando la calidad de vida de quienes la padecen. Además, el estudio integra una perspectiva de género para evaluar el impacto diferencial en mujeres y hombres.

 

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Prueba de esfuerzo realizada a uno de los participantes del proyecto en las instalaciones de Navarrabiomed.
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Participante realizando parte del programa de ejercicio de fuerza prescrito en el proyecto.
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El Observatorio de Actividad Física de la UPNA – Navarrabiomed e IdiSNA desarrollan un estudio sobre salud infantil con estudiantes de Paz de Ziganda

El Observatorio de Actividad Física de la UPNA – Navarrabiomed e IdiSNA desarrollan un estudio sobre salud infantil con estudiantes de Paz de Ziganda
Autor
Navarrabiomed
  • La iniciativa, que persigue fortalecer hábitos saludables, ha sido promovida por el Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra (IdiSNA)


El Observatorio de Actividad Física de la Universidad Pública de Navarra – Navarrabiomed, en colaboración con IdiSNA y la Ikastola Paz de Ziganda, lidera un innovador proyecto dentro del programa de bachillerato de Investigación (Bi+), integrando a dos estudiantes en un estudio sobre la salud de escolares, sus familias y el profesorado. La iniciativa analiza la relación entre la competencia motriz de los niños y niñas y su entorno socio-ecológico, con el objetivo de promover pautas alineadas con las recomendaciones de la Organización Mundial de la Salud (OMS) sobre actividad física, sedentarismo y sueño.

En una primera fase, iniciada en el año 2020, el estudio recogió datos de más de 1.300 escolares y 850 progenitores. A partir de ahora, los dos alumnos del Bi+ participarán como evaluadores en el trabajo de campo, apoyando al equipo multidisciplinar de la UPNA-Navarrabiomed, compuesto por ocho profesionales de perfil multidisciplinar del ámbito académico, asistencial e investigador, en la medición de la condición física, habilidades motrices, procesamiento ejecutivo y hábitos saludables de niños y niñas de 4 a 5 años en su propio centro educativo.

La iniciativa está liderada por Alicia Alonso, vicedecana y responsable académica del Grado en Ciencias de la Actividad Física y del Deporte de la UPNA, investigadora de la Unidad Ejercicio Físico, Salud y Calidad de vida (E-FIT) de Navarrabiomed y del grupo de investigación Ejercicio Físico, Salud y Capacidad Funcional en el Transcurso de la Vida de IdiSNA, y por Loreto Alonso, investigadora predoctoral de la Unidad, que desarrolla su tesis en el marco del proyecto. 


Formación y divulgación, pilares del estudio

“La participación de estos estudiantes es una oportunidad única para ambos”, destaca Alicia Alonso. “Ellos adquieren experiencia en metodología científica, desde la recolección hasta el análisis de datos, mientras nosotros ampliamos el alcance del estudio y mejoramos su precisión”.

La metodología combina pruebas físicas, evaluaciones motrices, acelerometría (dispositivos para medir movimiento) y cuestionarios. Además, las familias y personal docente voluntario serán evaluados en el Laboratorio de Ejercicio Físico de Navarrabiomed. Los resultados, que se compartirán con los participantes y el centro, servirán para diseñar estrategias personalizadas que fortalezcan los hábitos saludables.

“Buscamos que las familias comprendan la importancia y la trascendencia de mantener un estilo de vida activo”, explicaron durante la presentación del proyecto realizada el pasado mes de enero en la Ikastola. “Los datos les permitirán tomar decisiones informadas sobre su salud”, añadieron.


Un proyecto con impacto social

El Observatorio de Actividad Física destaca por su capacidad de movilización: durante la pandemia (curso 2020/21), fue uno de los pocos grupos autorizados para realizar pruebas en colegios. Su enfoque cuantitativo, con baterías técnicas adaptadas al entorno escolar, se ha ampliado desde 2022/23 con nuevas variables para analizar cómo influye el contexto en la salud infantil.

Con una meta de evaluar a 200 niñas y niños por curso, el proyecto mantiene su compromiso divulgativo, colaborando con centros educativos y de salud. “Es un ejemplo de cómo la investigación trasciende el ámbito académico para mejorar la sociedad”, subrayan desde la UPNA – Navarrabiomed. 

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Equipo de profesionales junto a estudiantes y profesor de Paz de Ziganda.
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Lucía Lozano Vicario defenderá su tesis doctoral el viernes, 5 de abril

Lucía Lozano Vicario
Autor
Navarrabiomed


Lucía Lozano Vicario, investigadora predoctoral de la Unidad de Geriatría y Envejecimiento Activo (INGEA) de Navarrabiomed - IdiSNA y especialista en Geriatría en el Hospital Universitario de Navarra (HUN) realizará la lectura de su tesis doctoral por la Universidad Pública de Navarra (UPNA) el viernes, 5 de abril, a las 17:00 h, en el salón de actos de Navarrabiomed.

El trabajo doctoral, que lleva por título "Delirium en el adulto mayor: de los biomarcadores a la práctica clínica", ha sido desarrollado en Navarrabiomed y el Hospital Universitario de Navarra bajo la dirección de los doctores Mikel Izquierdo Redín, Investigador Principal de la unidad de Ejercicio Físico, Salud y Calidad de vida (E-FIT) de Navarrabiomed y Nicolás Martínez Velilla, Investigador Principal de la Unidad de INGEA. Este proyecto ha sido posible también gracias al apoyo de los Servicios científico-técnicos de Proteómica y Biobanco de Navarrabiomed.

Detalle de la investigación

La presente tesis doctoral gira en torno al potencial uso de los biomarcadores para predecir el riesgo de delirium en los adultos mayores y la implementación de ejercicio físico como herramienta para modificar la evolución de éste una vez instaurado. El delirium es un síndrome neuropsiquiátrico grave y muy frecuente en los ancianos que conduce a la discapacidad y al deterioro cognitivo. Actualmente no se conocen con exactitud los mecanismos fisiopatológicos que lo provocan ni se dispone tampoco de un tratamiento efectivo para su resolución. Los biomarcadores en suero pueden ser una estrategia mínimamente invasiva y eficaz para predecir la aparición de delirium, ayudando a conocer mejor su fisiopatología y pudiendo contribuir a su prevención, así como al desarrollo de futuras dianas terapéuticas. Por otro lado, el ejercicio físico puede ofrecer una alternativa al tratamiento farmacológico en una enfermedad donde hasta ahora ningún medicamento ha demostrado ser eficaz.

Esta tesis se sustenta en tres estudios realizados que han sido publicados en distintas revistas nacionales e internacionales de alto impacto (Q1-Q2) y un total de diez comunicaciones en congresos internacionales. Esta investigación ha generado la creación de nuevos proyectos como el grupo de trabajo de delirium de la Sociedad Española de Geriatría y Gerontología donde la doctoranda desempeña el cargo de secretaria y el capítulo de delirium de la Guía de buena práctica clínica en Geriatría: Un estudio genético revela cómo los virus que infectan bacterias se protegen y, a la vez, salvaguardan a sus hospedadoras
 

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Lucía Lozano Vicario
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Navarrabiomed coordina SENSORFIT-4HEART para avanzar hacia un tratamiento personalizado de pacientes con ICFEP

SENSORFIT-4HEART
Autor
Navarrabiomed

 

  • Esta iniciativa, financiada por Gobierno de Navarra, propone un programa de ejercicio físico específico para pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada. 


Los socios del proyecto SENSORFIT-4HEART se han reunido en Navarrabiomed para iniciar los trabajos de este proyecto cuyo objetivo es crear una plataforma innovadora para la prescripción y monitorización remota de ejercicio físico individualizado en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada. El Investigador Principal de la Unidad de Ejercicio Físico, Salud y Calidad de vida (E-FIT) de Navarrabiomed y catedrático de la UPNA Mikel Izquierdo y el profesor de la UPNA Robinson Ramirez-Vélez se sitúan al frente de esta iniciativa estratégica financiada por Gobierno de Navarra. 

En concreto, el Departamento de Industria y de Transición Ecológica y Digital Empresarial ha concedido 1.147.000 euros al SENSORFIT-4HEART, a través de la convocatoria de ayudas para la realización de proyectos estratégicos de I+D de 2023 - Reto 7 SIBERIA V Soluciones Innovadoras en Biotecnología. El consorcio del proyecto está integrado por el centro de investigación biomédica Navarrabiomed, que coordina su desarrollo, ADItech, Cima Universidad de Navarra, Naitec y las empresas Lorpeland y 540. Juntos forman un completo equipo de profesionales de muy distintos ámbitos, que van a colaborar para hacer realidad este proyecto con el objetivo de desarrollar una estrategia que permita avanzar hacia el tratamiento personalizado de pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (ICFEP), empleando estrategias no farmacológicas que ponen el foco en su capacidad para la autogestión y en la mejora de su calidad de vida.

La insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada (ICFEP) es un síndrome complejo con una incidencia creciente y un mal pronóstico, que supone ya el 50% de los casos de insuficiencia cardiaca. Esta patología se asocia al envejecimiento, y a factores de riesgo cardiovascular como la hipertensión arterial, la diabetes y la obesidad y es más frecuente en mujeres que en hombres. Quienes la padecen experimentan a menudo disnea, una fatiga debilitante, y una mala calidad de vida, así como hospitalizaciones frecuentes y una alta tasa de mortalidad. A pesar de su gran impacto, la mayoría de los tratamientos farmacológicos disponibles para la insuficiencia cardiaca no han demostrado un efecto pronóstico beneficioso en pacientes con ICFEP. Y a pesar de que este síndrome es más frecuente en mujeres, clásicamente estas se encuentran infrarrepresentadas en los ensayos clínicos y en los estudios de intervención. Por lo tanto, SENSORFIT-4HEART integrará la perspectiva de género a lo largo desarrollo del proyecto para valorar la incidencia y afectación tanto en población de ambos sexos. 

El proyecto SENSORFIT-4HEART va a permitir implementar un programa de ejercicio físico individualizado, dos días por semana, en pacientes ICFEP que incida de forma beneficiosa sobre la función física y el remodelado cardiaco, así como sobre la bioenergética muscular, la capacidad funcional y la calidad de vida de los y las pacientes. Por otro lado, se espera contribuir a la mejora en el pronóstico de los y las pacientes con ICFEP y aliviar la carga que esto representa para para el Sistema Navarro de Salud-Osasunbidea.
 

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Miembros del consorcio SENSORFIT-4HEART
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Reunión de lanzamiento del proyecto SENSORFIT-4HEART
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Reunión de seguimiento de SENSORFIT-4HEART
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Control impacto ejercicio físico en paciente
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Reunión de seguimiento, junio 2024
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Mikel Izquierdo con su equipo de Navarrabiomed
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El programa VIVIfrail de ejercicio físico para personas mayores, de la UPNA y Navarrabiomed, galardonado en los XVI Premios Estrategia NAOS del Ministerio de Consumo

Autor
UPNA
  • El jurado ha distinguido el proyecto por promocionar la autonomía, bienestar y salud de la población mayor con un enfoque multicomponente

El programa “Promoción del ejercicio físico para la prevención de la fragilidad y las caídas en las personas mayores: VIVIfrail” de la Universidad Pública de Navarra (UPNA) y Navarrabiomed ha resultado galardonado en los XVI Premios Estrategia NAOS (Nutrición, Actividad Física y Prevención de la Obesidad) del Ministerio de Consumo. Estos galardones tienen por objeto impulsar las iniciativas que promuevan la prevención de la obesidad y otras enfermedades no transmisibles a través de la promoción de una alimentación saludable y del fomento de la práctica regular de actividad física.

El jurado de los premios distinguió el proyecto de la UPNA-Navarrabiomed, coordinado por el catedrático Mikel Izquierdo Redín, por su objetivo de “promocionar la autonomía, el bienestar y la salud de las personas mayores mediante un enfoque multicomponente que abarca el ejercicio físico, la nutrición y la revisión de la medicación mediante la creación de sinergias entre el ámbito del deporte y de los servicios de salud y asistencia social, trabajando de forma global para mejorar el estado de salud y el bienestar de nuestros mayores”. El galardón al proyecto VIVIfrail se enmarcaba en la categoría “ámbito sanitario”.

Para la XVI edición de los Premios Estrategia NAOS, galardones que son entregados por la Agencia Española de Seguridad Alimentaria y Nutrición, se recibieron un total de 78 solicitudes para las distintas modalidades, de las que se seleccionaron 47. 
 

Promoción del ejercicio en mayores de 70 años

VIVIfrail es un programa de ejercicio físico multicomponente que tiene como objetivo prevenir las caídas y la fragilidad en las personas mayores de 70 años. El proyecto ha contado en el último año con la participación de Nicolás Martinez-Velilla (Servicio de Geriatría del Hospital Universitario de Navarra), los investigadores Fabricio Zambón Ferraresi y Mikel López Sáez de Asteasu (Navarrabiomed-UPNA) y Leocadio Rodríguez-Mañas (Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital Universitario de Getafe y CIBER de envejecimiento y Fragilidad-ISCIII). VIVIfrail se encuentra enmarcado en la Estrategia de Promoción de la Salud y Calidad de Vida en la Unión Europea y la Organización Mundial de la Salud (OMS), así como en la estrategia de prevención de la fragilidad y prevención de la fragilidad del Ministerio de Sanidad.

Para divulgar el citado programa, los investigadores han editado diversos materiales gratuitos dirigidos a profesionales sanitarios y del ámbito de la actividad física y el deporte. Se trata de una guía educativa, una aplicación para dispositivos móviles (teléfonos inteligentes y tabletas) y un libro electrónico, que están accesibles a través del sitio web del proyecto.

El proyecto VIVIfrail fue también seleccionado en 2017 como “buenas prácticas” por un panel de expertos de la Comisión Europea y recomendado por la Organización Mundial para la Salud como una iniciativa para mejorar la capacidad funcional de las personas mayores.

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Mikel Izquierdo, reconocido con el VII Premio SER Navarra en la categoría de investigación

Autor
Navarrabiomed

Mikel Izquierdo, Investigador Principal de la Unidad de Ejercicio Físico, Salud y Calidad de vida (E-FIT) de Navarrabiomed y catedrático de la UPNA, fue galardonado ayer en los VII Premios SER Navarra en la categoría de investigación. Cadena SER Navarra reconoció en total a 10 personas o colectivos por su labor en diferentes ámbitos de la sociedad navarra en una gala celebrada en el Auditorio Baluarte y presentada por los periodistas, Mamen García y Joaquim Torrents. 

En esta edición 2023, la farmacéutica Cinfa patrocinó el premio en investigación y fue la Directora Médica Corporativa, Alicia López de Ocáriz, la encargada de entregarle el premio que reconoce su trayectoria en numerosos proyectos de investigación en el ámbito de la Biomecánica y el Sistema Neuromuscular con especial énfasis en los efectos del entrenamiento de fuerza y potencia muscular en diferentes deportes, el envejecimiento y el rendimiento muscular. 

Durante su discurso Mikel Izquierdo agradeció a la emisora y al patrocinador el premio y puso el foco en una pandemia que existe antes que el COVID-19: “Hoy en día pervive todavía la pandemia de la inactividad física y del sedentarismo, que causa 10 millones de muertes al año, 7 millones de infartos de miocardio y un impacto total de 250 millones de dólares anuales”. Para revertir esta situación incidió en la importancia del ejercicio físico continuado para conseguir así una mayor calidad de vida. “El ejercicio físico lo deberemos realizar de manera crónica durante toda la vida. Actualmente lo realizamos de forma insuficiente tanto en cantidad como en intensidad y debemos ser conscientes que es necesario para sobrevivir”, señaló durante su intervención. 
 

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VII Premios SER Navarra
Mikel
Izquierdo Redín
Investigador principal

El Ministerio de Ciencia e Innovación financia un estudio sobre el efecto del ejercicio sobre las secuelas de la COVID-19 de la UPNA con colaboración del HUN y Navarrabiomed

Autor
UPNA
  • El proyecto se realiza en colaboración con el Hospital Universitario de Navarra en el laboratorio de Ejercicio Físico, Salud y Calidad de Vida (E-Fit) de Navarrabiomed

Este proyecto de investigación estudia los efectos de un programa de ejercicio físico multicomponente sobre el sistema inmune, el perfil inflamatorio, la condición física y los síntomas percibidos persistentes en personas que han pasado la enfermedad por coronavirus. El proyecto, en marcha desde verano, está dirigido y supervisado por el catedrático de Ciencias de la Salud de la UPNA Mikel Izquierdo Redín, responsable del Grupo Ejercicio Físico y calidad de vida (E-Fit) en Navarrabiomed, y el profesor de la UPNA e investigador de Navarrabiomed Robinson Ramírez-Vélez. En él, también participan los doctores Julio Oteiza Olaso y Patricia Fanlo Mateo, del Servicio de Medicina Interna Hospital Universitario de Navarra (HUN).

La hipótesis planteada por el equipo investigador es que, con la aplicación de un programa de ejercicio multicomponente de seis semanas, se podría reducir los síntomas percibidos persistentes en personas que han pasado la infección de la COVID-19. Este programa de ejercicio, complementario al tratamiento médico estándar, “busca también la mejora del perfil inmunológico como la reducción del proceso inflamatorio que habitualmente se instaura en la mencionada enfermedad”, indica. También se estudiarán los resultados en la condición física, la composición corporal, la función vascular y el metabolismo en general.

Detalles del ensayo clínico

El ensayo clínico, que comenzó antes de verano, incluía una selección aleatoria de personas de entre 18 y 60 años, residentes en Pamplona, que hubiesen dado positivo por SARS-CoV-2 (PCR o serología) y que presentasen algunos de los siguientes síntomas meses después del alta hospitalaria: fatiga/cansancio, cefaleas, dolor muscular, dificultad para respirar, ansiedad/estrés, insomnio o cambios de humor, así como pérdida o variación de peso de más/menos kilos en los últimos tres meses. Algunas enfermedades previas como trastornos de la conducta o psiquiátricos, así como enfermedades metabólicas, suponían la exclusión del ensayo. 

El desarrollo del estudio consta de cinco visitas: en la primera se realiza la valoración médica, en la segunda y en la cuarta se realizan las medidas pre intervención y en la tercera y en la quinta las medidas tras seis semanas de intervención. Como indican Mikel Izquierdo y Robinson Ramírez-Vélez, de momento se ha reclutado a más de la mitad de las personas que se pretende estudiar y la percepción de todas ellas es “muy positiva” y, sobre todo, “pertinente para ser implementado en el actual sistema sanitario de España”.

Posible impacto científico del estudio

Tal y como explica el equipo investigador, “debido a que la COVID-19 es una enfermedad nueva, gran parte del curso clínico sigue siendo incierto, en particular, las posibles consecuencias para la salud a largo plazo, si las hubiera”. En este sentido, apuntan, “se ha informado de que personas sobrevivientes de la COVID-19 manifiestan fatiga y disnea con esfuerzos mínimos, así como dolor en las articulaciones y en el pecho. Además de estos síntomas generales, se ha informado disfunción de órganos específicos, que afectan principalmente al corazón, los pulmones y el cerebro”, indican.

Como continúan explicando los responsables del estudio, “existe evidencia experimental reciente que muestra que el músculo esquelético es capaz de modificar la inflamación subclínica de bajo grado y modular el sistema inmune y el endocannabinoide”. Además, “es evidente que una sesión de ejercicio físico induce un ambiente antiinflamatorio y es probable que sus efectos varíen dependiendo de la frecuencia, intensidad y duración del ejercicio realizado”, precisan. Por todo ello, la información que se obtenga de este estudio “sería científicamente válida y culturalmente aceptable para el diseño de programas de promoción de salud y prevención personas con síntomas persistentes de la COVID-19 en el ámbito nacional e internacional”, concluyen.

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De izda. a dcha. Sergio Oscoz Ochandorena, Yesenia García Alonso, Gaizca Legarra Gorgoñon, Mikel Izquierdo Redín, Julio Oteiza Olaso, Robinson Ramírez-Vélez, Nora García Alonso.
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Investigadores de la UPNA y Navarrabiomed constatan los efectos negativos del confinamiento en preescolares de 4 a 6 años

Autor
Navarrabiomed
  • En el estudio, publicado recientemente, analizan la repercusión en la calidad del sueño, nivel de actividad física, comportamiento sedentario y autorregulación

El estudio “Actividad física, comportamiento sedentario, calidad de sueño y autorregulación en preescolares españoles”, realizado por investigadores de la Universidad Pública de Navarra y Navarrabiomed, ha constatado que “el impacto del confinamiento hogareño derivado de la COVID-19 hizo que los niños y niñas en edad preescolar (4-6 años) aumentasen las conductas antisociales, de ansiedad e incluso las relacionadas con depresión”. Estos resultados se asociaron con una disminución importante de la actividad física, un aumento del sedentarismo y un empeoramiento de la calidad del sueño.

Este trabajo, publicado en “International Journal of Environmental Research and Public Health”, contó con la participación, entre marzo y abril de 2020 de 268 preescolares, niños y niñas de edades comprendidas entre los 4 y 6 años, y sus correspondientes padres y madres, pertenecientes a 3 centros escolares de Pamplona. Los niveles de actividad física y calidad de sueño se obtuvieron de manera directa a través de un acelerómetro que los participantes llevaban en su muñeca durante seis días.

Según los autores, “nuestros hallazgos proporcionan evidencia del efecto negativo del confinamiento sobre la cantidad de actividad física, el comportamiento sedentario, la calidad del sueño y la autorregulación”. En concreto, la actividad física diaria disminuyó 43,3 minutos; las conductas sedentarias aumentaron 50,2 minutos; y la calidad del sueño se redujo un 2,09%. El periodo de confinamiento también aumentó de manera negativa las conductas antisociales, de ansiedad y las relacionadas con la depresión. En ese sentido, el estudio mostró que durante el confinamiento los preescolares tuvieron un aumento en los problemas de internalización y externalización. “En estas edades, los problemas de comportamiento y emocionales, pueden potencialmente desencadenar problemas de internalización (es decir, conductas de tipo antisocial) o externalización (es decir, conductas relacionadas con la ansiedad o la depresión)”. Los preescolares que durante el confinamiento cumplieron con las recomendaciones mínimas de actividad física establecidas por la Organización Mundial de la Salud (180 minutos al día de actividad física de los cuales 60 minutos deberían ser de intensidad moderada o vigorosa) mostraron menos conductas de tipo antisocial. 

Limitaciones encontradas

Este estudio, según explican los autores, es el primero que examina el efecto del confinamiento domiciliario de COVID-19 sobre los niveles de actividad física y sueño en niños en edad preescolar de manera directa y objetiva con el uso de acelerómetros, en lugar de utilizar encuestas y entrevistas personales. En cualquier caso, también señalan algunas limitaciones a la hora de analizar los resultados. En primer lugar, la posibilidad de que los cambios en el comportamiento se produjeran en la primera semana del confinamiento, cuando se vivieron las mayores alteraciones en el día a día y las familias estaban aún adaptándose a la nueva situación. “Dado que el confinamiento duró varias semanas, es posible que los niños y niñas en edad preescolar volvieran posteriormente a la normalidad, incluyendo su rutina de sueño y de actividad física”. En segundo lugar, el número reducido de niños a los que se les pudo medir con los acelerómetros y el corto espacio de tiempo de rastreo supuso también una limitación importante. Por último, habría que considerar que los menores, en cuanto a su estilo de vida, dependen de las decisiones de sus padres, y que el entorno geográfico/urbano podría también haber afectado a la actividad física y a los patrones de sueño en esos primeros años de vida”.

Los autores del artículo son Alicia M. Alonso-Martínez, Robinson Ramírez-Vélez, Yesenia García-Alonso, Mikel Izquierdo (Investigadores del Grupo de Ejercicio Físico, Salud y Calidad de Vida (E-FIT) de la UPNA y Navarrabiomed),  y Antonio García-Hermoso (Investigador principal de la Unidad de Actividad física infanto-juvenil del Navarrabiomed). El estudio se enmarca en los trabajos del Observatorio de Actividad Física en menores de 3 a 6 años de la Comunidad Foral de Navarra. Este observatorio es un proyecto de investigación financiado por el Departamento de Educación del Gobierno de Navarra y en el que participan investigadores del grupo Ejercicio Físico, Salud y Calidad de vida (E-FIT) de la Universidad Pública de Navarra (UPNA) y del Centro de Investigación Biomédica Navarrabiomed.

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La UPNA y el Servicio Navarro de Salud-Osasunbidea elaboran material audiovisual para promover el ejercicio físico en personas mayores de 70 años

Autor
Navarrabiomed
  • Se incluirá un vídeo con indicaciones para que los profesionales sanitarios puedan prescribir los ejercicios más adecuados a sus pacientes
     

La Universidad Pública de Navarra y la Gerencia de Atención Primaria, del Servicio Navarro de Salud – Osasunbidea, han realizado una serie de vídeos para promover el ejercicio físico en personas mayores. El material, dirigido por Mikel Izquierdo Redín, catedrático de la UPNA y responsable del Grupo de Ejercicio Físico y calidad de vida del Navarrabiomed, recoge las recomendaciones del programa Vivifrail, referente internacional para la prevención de la fragilidad y las caídas en las personas mayores.

La realización de estos vídeos se enmarca dentro del programa de Envejecimiento Activo del Departamento de Salud de Navarra que sigue la línea de Estrategia de Promoción de la Salud y Calidad de Vida en la Unión europea. En el ámbito de Atención Primaria se trabaja por promover la salud y el envejecimiento saludable de las personas mayores, de ahí que Atención Primaria y la UPNA hayan decidido colaborar en esta iniciativa cuyo objetivo fundamental es promocionar el ejercicio físico en las personas mayores y facilitar a los profesionales sanitarios la prescripción individualizada de ejercicio físico adaptado.

Uno de los videos elaborados se dirige a profesionales sanitarios del SNS-O y explica cómo realizar la evaluación funcional necesaria para una adecuada prescripción individualizada de ejercicio.

El resto del material audiovisual se divide en cuatro programas o ruedas de ejercicio de distintas intensidades, facilitando así la reducción o el aumento de la intensidad del ejercicio a realizar en función de la situación de la persona. Concretamente cada rueda de ejercicio corresponde a un video en el que de manera clara se explica cómo realizar a tiempo real un programa de ejercicio. La sencillez de los videos permite que las personas mayores puedan hacer ejercicio acompañándose de la visualización del video y lo incorporen en sus rutinas diarias, pudiendo ser utilizados en distintos ámbitos: domicilio, ámbito residencial, hospitalario o centros ocupacionales…

El proyecto Vivifrail

El proyecto Vivifrail, seleccionado en 2017 como “buenas prácticas” por un panel de expertos de la Comisión Europea, diseñó un programa de entrenamiento que combina fuerza, equilibrio y marcha entre mayores de 70 años, ya que la inactividad es el principal factor de riesgo en la fragilidad. “Prevenir la discapacidad en las personas mayores actuando sobre la fragilidad es posible, dado que esta última se puede detectar y es susceptible de intervención”, señala Mikel Izquierdo.

El proyecto Vivifrail, inicialmente europeo, unió durante dos años de trabajo (entre 2014 y 2016) a cinco países del Viejo Continente (Alemania, España, Francia, Italia y Reino Unido), bajo la coordinación del citado investigador de la UPNA, dentro de la Estrategia de Promoción de la Salud y Calidad de Vida de la Unión Europea. En la actualidad, se está implantando en cinco países de América Latina, gracias al programa de investigación e innovación Horizonte 2020 de la UE.

Para divulgar el programa de entrenamiento, los investigadores editaron diversos materiales gratuitos dirigidos a profesionales sanitarios y del ámbito de la actividad física y el deporte: una guía educativa, una aplicación para dispositivos móviles (teléfonos inteligentes y tabletas) y un libro electrónico. Todos ellos están accesibles a través del sitio web del proyecto. En la actualidad, se está implantando en cinco países de América Latina, gracias al programa de investigación e innovación Horizonte 2020 de la UE. Además, ha sido recogido en una nueva guía clínica para el manejo integral de las personas mayores, que ha publicado recientemente la Organización Mundial de la Salud (OMS), que incluye, dentro del apartado para mejorar la movilidad de este sector de población, el programa Vivifrail.

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Un estudio de UPNA y Navarrabiomed incide en que el aumento de la intensidad y calidad de las clases de educación física mejora la salud de los escolares

Autor
UPNA
  • La revista de la Asociación Médica Estadounidense de Pediatría publica los resultados de esta investigación.

Un grupo de investigadores del Navarrabiomed y del Departamento de Ciencias de la Salud de la Universidad Pública de Navarra (UPNA) especialistas en la prescripción de ejercicio físico para la mejora de la salud y la calidad de vida, son autores de un trabajo sobre los efectos de aumentar la calidad o la cantidad de las clases de Educación Física en la mejora de la condición física relacionada con la salud y las habilidades motrices básicas en la población joven (de 3 a 18 años). El artículo acaba de ser publicado en la revista JAMA Pediatrics (Journal of the American Medical Association). 

Este estudio analizó datos de aproximadamente 50.000 jóvenes, concluyendo que las estrategias de tipo cualitativo, por ejemplo, incluir juegos y actividades con un alto componente cardiovascular y muscular o con una mejor planificación metodológica de las sesiones, podría producir beneficios saludables respecto a la condición física y las habilidades motrices básicas de los escolares. 

Además de Antonio García-Hermoso, Robinson Ramirez-Vélez, Alicia Mª Alonso-Martínez y Mikel Izquierdo Redín (pertenecientes a Navarrabiomed, Idisna y UPNA), firman también el trabajo Miguel Ángel Pérez-Sousa (Universidad de Huelva) y Rodrigo Ramírez-Campillo (Universidad de Los Lagos. Osorno, Chile).
 

Necesidad de ejercicio para mejorar la condición física

Los investigadores de este estudio también señalan que incrementar las horas destinadas al ejercicio o las sesiones semanales de Educación Física en horario lectivo no es siempre posible y sugieren que se mejore la eficiencia del tiempo destinado a ello (a través de estrategias como el entrenamiento de intervalos de alta intensidad HIIT, fuerza muscular, saltos o circuitos). No obstante, los autores subrayan que, pese a las mejoras que suponen este tipo de estrategias en horario lectivo, los jóvenes requieren una mayor participación en actividades físicas de carácter extraescolar acorde a su franja de edad (es decir, 60 minutos diarios de actividad física moderada a intensa). 

Afirman, asimismo, que la Educación Física también cumple otros objetivos que no son únicamente los propios relacionados con la práctica de actividad física, como por ejemplo, la socialización, el fomento del trabajo cooperativo, de los hábitos saludables y la expresión corporal, entre otros. Sin embargo, recuerdan que la mejora de la condición física en la población escolar es fundamental para la salud, a corto y largo plazo, dadas las altas tasas de obesidad e inactividad física en jóvenes, que constituyen “un problema de salud pública que es preciso abordar desde las escuelas”, según afirman.


 

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De izq. a dcha: Antonio García-Hermoso, Mikel Izquierdo y Robinson Ramírez en una imagen de archivo.
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UPNA, Dpto. de Educación y Navarrabiomed participan en el primer observatorio de actividad física de niños y niñas de 3-6 años de Navarra

Autor
UPNA

Un grupo de investigadores de la Universidad Pública de Navarra (UPNA), Navarrabiomed y el Departamento de Educación del Gobierno de Navarra han tomado parte, a través de un proyecto de investigación financiado con 10.000 euros por el Departamento de Educación del Gobierno de Navarra, en la creación del primer Observatorio de Actividad Física de Niños de entre 3 y 6 años en la Comunidad Foral. En concreto, el grupo está formado por Alicia Alonso, Mikel Izquierdo y Alazne Antón (todos ellos, de la UPNA), Antonio García-Hermoso y Robinson Ramírez-Vélez (Navarrabiomed), además de Berta Villoslada y Berta Echavarri (CIP FP Lumbier- Departamento de Educación Gobierno de Navarra).

El objetivo del observatorio es favorecer el incremento en la práctica de actividad física del alumnado escolar, para que reduzcan el tiempo de uso de dispositivos con pantallas y descansen lo suficiente para su edad, ya que está demostrado que la adquisición de hábitos saludables en la infancia es crucial para la prevención de enfermedades cardiovasculares en un futuro. Para ello, se van realizar una serie de evaluaciones dirigidas a alumnado de centros educativos de Navarra (y sus familias) con el fin de evaluar su condición física y tiempos de descanso para, posteriormente, analizarlos con ellos en los colegios. Las evaluaciones comprenden pruebas físicas (test de salto a pies juntos, test de velocidad-agilidad), análisis de la composición corporal (mediciones de cintura, % grasa, e índice de masas corporal) y el uso de dispositivos electrónicos personales para medir intensidad de las actividades cotidianas realizadas y los tiempos de descanso y sueño. Además de ello, se va a estudiar la relación entre condición física y rendimiento académico.

El estudio va a comenzar en el colegio Santa María la Real - Maristas Pamplona en este mes de octubre, para continuar con el Colegio Público San Juan de la Cadena. El proyecto se completará con una formación específica y docente, en el CIP F.P. Lumbier. Sus 80 alumnos/as de los ciclos formativos de grado superior se formarán como evaluadores y todo ello, se integrará en el módulo “Valoración de la condición física e intervención en accidentes”.

Por otro lado, se involucrará al profesorado de los centros educativos en los procesos de medición con la finalidad de introducir en los colegios nuevas tendencias, metodologías y fórmulas para la evaluación de la salud del alumnado. “Sus resultados podrían ayudar a entender las posibles ganancias de peso y los perores resultados escolares en escolares con bajos nivel de actividad física”, aseguran los autores del estudio.

La infancia, período crítico para adoptar hábitos saludables 

Tal y como explican los investigadores, “la primera infancia es un período crítico para el desarrollo físico, social y cognitivo y para establecer patrones de comportamiento saludables, que pueden persistir en la infancia y en la edad adulta”. Los estudios constatan que “la participación regular en actividades físicas en niños en edad preescolar es vital para el crecimiento y desarrollo normal, proporcionando beneficios inmediatos y a largo plazo para el bienestar físico y psicológico”, concretan. “Sin embargo, la evidencia para este grupo de edad sigue siendo relativamente pequeña en comparación con la existente en población de niños y adolescentes (6-17 años)”, explican.

En este sentido, cabe destacar que, recientemente, la Organización Mundial de la Salud (OMS) ha publicado las recomendaciones de actividad física, conducta sedentaria (tiempo de pantalla) y sueño en población preescolar menor a 5 años. Concretamente, en niños y niñas de 3 a 5 años, se recomienda realizar al menos 180 minutos de actividad física, de los cuales 60 minutos deben ser de intensidad moderada a vigorosa. “Sin embargo, a pesar de los beneficios saludables de la práctica regular de actividad física anteriormente comentados, muchos niños en edad preescolar no cumplen con las recomendaciones al respecto”, aseguran los autores del estudio, y precisamente, el observatorio va en consonancia de ofrecer mejores resultados en estas materias.

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Antonio García Hermoso, Berta Echávarri Videgain, Berta Villoslada Huarte, Alicia Alonso Martínez, Alazne Antón Olóriz y Mikel Izquierdo Redín.
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SENSORFIT-4HEART para avanzar hacia un tratamiento personalizado de pacientes con ICFEP
SENSORFIT-4HEART para avanzar hacia un tratamiento personalizado de pacientes con ICFEP
Mikel
Izquierdo Redín
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Visor 360º
Visita 360º
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Colaboradores/as
Aguado Jiménez, Roberto
Ciencias de la Salud. Navarrabiomed - Universidad Pública de Navarra
Unidad de investigación / Grupo Vinculado
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Ejercicio físico del CIBER de envejecimiento y fragilidad

Navarrabiomed-Centro de Investigación Biomédica
Hospital Universitario de Navarra, edificio de investigación.
C/ Irunlarrea 3. 31008 Pamplona, Navarra. España

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Cardiología traslacional

Imagen representativa de Cardiología traslacional

La Unidad está compuesta por investigadores básicos de Navarrabiomed y clínicos del Área Clínica del corazón, Cirugía vascular y Endocrinología y Nutrición del Hospital Universitario de Navarra.

El objetivo es estudiar nuevas dianas terapéuticas en distintos tipos de patologías cardiovasculares, diferenciándose tres líneas de investigación:

  • Valvulopatías. Investigadora principal (IP) Natalia López Andrés está centrada en el estudio de los mecanismos sexo-específicos del desarrollo y progresión de la estenosis aórtica, la insuficiencia aórtica, la valvulopatía mitral y la endocarditis. Colabora con el INSERM UMRS1166 y Ambroise Paré Hospital (Francia); Oklahoma Medical Research Fundation y Tufts University (USA); y Universidad Autónoma y Complutense (Madrid). Es miembro del CIBER-CV y de la red francesa INI-CRCT.
     
  • Fisiopatología Vascular. IP Jaime Ibarrola Ulzurrun, se centra en el estudio de los mecanismos moleculares de la rigidez arterial y aterosclerosis asociada a la obesidad, así como la búsqueda de nuevas dianas terapéuticas. Colabora con la Universidad de Campinas (Brasil), Tufts Medical Center (USA) y Universidad de Navarra.
     
  • Arritmias. IP Eva Jover García, estudia marcadores múltiples para identificar nuevos mecanismos de enfermedad y predecir la ocurrencia y fallo terapéutico en la fibrilación auricular. Colabora con la University of Edinburgh (UK), UT Southwestern (USA), CHUS/IDIS (Santiago de Compostela), HUAV Lleida/IRBLleida (LLeida) y Hospital Clínic de Barcelona (Barcelona).
Investigador principal
Área de investigación
Cardiología
Estudio de nuevas dianas terapéuticas en distintos tipos de patologías cardiovasculares
Actualidad

Mattie Garaikoetxea estudia en su tesis la eficacia de ciertos fármacos en la insuficiencia aórtica crónica y por qué afecta más a hombres que a mujeres

Mattie Garaikoetxea Zubillaga
Autor
Navarrabiomed


La tesis se ha desarrollado en la Unidad de Cardiología Traslacional de Navarrabiomed


 

El bioquímico Mattie Garaikoetxea Zubillaga ha estudiado en su tesis doctoral, defendida en la Universidad Pública de Navarra (UPNA), distintos aspectos relacionados con la insuficiencia aórtica crónica, una enfermedad cardiovascular degenerativa que se define como un deficiente sellado de la válvula aórtica y que afecta más a los hombres. En concreto, ha estudiado, por un lado, las diferencias entre sexos en lo que respecta a las células intersticiales y endoteliales de la válvula y, por otro, los posibles beneficios del antagonismo del receptor de mineralocorticoides (un tipo de tratamiento farmacológico). La investigación del nuevo doctor por la UPNA se ha desarrollado en la Unidad de Cardiología Traslacional de Navarrabiomed, bajo la dirección de Natalia López Andrés, investigadora principal de esta unidad, y Eva Jover García, responsable de la línea de investigación en Arritmias de la misma unidad.

Como se ha indicado, la insuficiencia aórtica crónica es una enfermedad cardiovascular degenerativa que se define como un deficiente sellado de la válvula aórtica, lo que produce un flujo retrógrado patológico desde la aorta al ventrículo izquierdo del corazón. La prevalencia de su forma más severa se estima en un 1,6% de la población occidental mayor de 65 años, y es 3 veces más frecuentemente diagnosticada en hombres.

Actualmente, no existe tratamiento farmacológico eficaz que pueda frenar, detener y menos revertir esta patología, por lo que el desarrollo natural de la enfermedad hacia la insuficiencia cardiaca y consiguiente fallo cardiaco se previenen únicamente mediante cirugía. “Este tipo de intervenciones tienen un gran coste económico y socio-sanitario asociados, por lo que resulta esencial el estudio de nuevas dianas terapéuticas y fármacos efectivos que lo puedan evitar”, asegura el investigador.

En este escenario, la tesis doctoral ha tenido un propósito doble. Por un lado, analizar y estudiar las diferencias de sexo a nivel molecular y celular, teniendo en cuenta la gran diferencia de la prevalencia de la enfermedad entre hombres y mujeres. Y por otro lado, estudiar el rol de la proteína del receptor mineralocorticoide en el desarrollo de esta enfermedad, proponiendo su bloqueo farmacológico como posible diana terapéutica.

Se ha contado para este trabajo con una cohorte total de 144 pacientes, que han donado suero y válvulas aórticas tras la cirugía. “A partir de dicho tejido, se han podido estudiar tanto a nivel de expresión de genes como de proteínas las células que componen la válvula aórtica, esto es, las células intersticiales de válvula y las células endoteliales de válvula”, explica el autor de la tesis.
 

Diferencias entre hombres y mujeres


Los resultados han mostrado que las células intersticiales de válvula de los hombres y mujeres que son intervenidos a causa de la insuficiencia aórtica crónica difieren entre ellas: “las células de los hombres son más proclives a desarrollar procesos fibróticos e inflamatorios, mientras que las células de las mujeres parecen estar más sanas”, refiere el investigador. “El papel de las células endoteliales de válvula también se ha observado, aunque las diferencias de sexo son mucho más limitadas”, apunta.

En la tesis, también se ha encontrado que el receptor mineralocorticoide se encuentra presente en las válvulas aórticas de pacientes con insuficiencia aórtica crónica, siendo mayor su expresión en las células de los hombres. Además, dicha expresión del receptor se ha asociado a mayores niveles de mediadores, tanto inflamatorios como fibróticos. En otras patologías cardiovasculares, el bloqueo mediante fármacos de este receptor (que se usan en la práctica clínica de los hospitales españoles) ha resultado tener grandes beneficios clínicos. “En línea con dichos hallazgos, describimos que, a nivel celular y molecular, el bloqueo de este receptor previene de los efectos profibróticos y proinflamatorios de su activación, procesos asociados al desarrollo de la insuficiencia aórtica. Además, las válvulas aórticas de los pacientes que estaban siendo tratados con este fármaco por otros motivos presentaban menor expresión de marcadores inflamatorios y fibróticos en sus válvulas”, explica el autor de la tesis.

En definitiva, la investigación ha concluido por primera vez que, a nivel celular, los hombres presentan mayor activación de los procesos fibróticos e inflamatorios, así como de expresión del receptor mineralocorticoide en el contexto de la insuficiencia aórtica crónica. Por el contrario y en comparación, las células de las mujeres siguen procesos menos pronunciados o "sanos", sugiriendo una fisiopatología o desarrollo diferente de la enfermedad. “Las implicaciones clínicas de dicho dimorfismo sexual que presenta actualmente la enfermedad se estudiarán en trabajos futuros por el grupo de investigación”, asegura Mattie Garaikoetxea.

“Por último, se han observado beneficios del uso del antagonismo del receptor mineralocorticoide a nivel molecular, lo que abre la puerta a futuros estudios que ratifiquen el posible uso beneficioso de este tipo de fármacos en la insuficiencia aórtica crónica, lo que puede sugerir un reposicionamiento del fármaco”, apunta el autor de la tesis.
 

Breve CV de Mattie Goikoetxea

Mattie Garaikoetxea es graduado en Bioquímica por la Universidad de Navarra y Máster en Máster Universitario en Investigación en Ciencias de la Salud por la UPNA. Ha sido beneficiario de una ayuda de Navarrabiomed para el desarrollo de su tesis y los resultados obtenidos los ha presentado recientemente en el congreso internacional de la Heart Valve Society Annual Meeting 2025 (Cairo, Egipto), bajo el título: "Sex Differences In Aortic Valve Inflammation And Remodeling In Chronic Severe Aortic Regurgitation". Durante el desarrollo de su tesis, realizó una estancia de investigación en el Centre de Recherche des Cordeliers (París).

Es, además, autor de 17 artículos científicos publicados en revistas internacionales y ha realizado aportaciones en una treintena de congresos médicos nacionales e internacionales. Asimismo, ha participado en seis proyectos de investigación financiados por IdiSNA o Navarrabiomed.

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Mattie Garaikoetxea Zubillaga
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Investigadoras de la Unidad de Cardiología Traslacional premiadas a nivel internacional por sus estudios en deterioro valvular

Autor
Navarrabiomed
  • Eva Jover y Amaia García de la Peña han obtenido sendos premios a mejor comunicación oral

La Unidad de investigación en Cardiología Traslacional de Navarrabiomed, integrada por profesionales del centro de investigación y del Área Clínica del Corazón del Servicio de Cardiología del Hospital Universitario de Navarra, ha sido reconocida en dos congresos internacionales celebrados recientemente en Freibourg (Alemania) y en Fuengirola, Málaga. El equipo, liderado por la Dra. Natalia López Andrés, trabaja desde el año 2013 en el estudio de los mecanismos que provocan la degeneración de las válvulas del corazón.

Nuevo tratamiento de la estenosis valvular aórtica en mujeres

La investigadora postdoctoral de Navarrabiomed, Eva Jover García, recibió el premio a mejor comunicación oral en el simposio European Section of the Aldosterone Council (ESAC), celebrado en Freibourg entre el 24 y el 25 de marzo, en el que participaron un centenar de profesionales. Su trabajo, “El antagonismo del receptor mineralocorticoide previene la calcificación de la célula intersticial valvular de mujeres vía miR19b/NR3C2 y la señalización del TFGβ”, plantea una nueva opción farmacológica para el tratamiento de la estenosis valvular aórtica en mujeres.

La estenosis valvular es una enfermedad que impide la correcta apertura de la válvula aórtica, que es muy prevalente en la tercera edad y para la que no existen fármacos para tratarla. En hombres, la válvula se deteriora adquiriendo características similares al hueso, mientras que en la mujer hay más fibrosis lo cual sugiere un desarrollo distinto de la enfermedad según el sexo. A pesar de esas diferencias, las mujeres están poco representadas en los estudios, por lo que reciben tratamientos subóptimos y tienen peor pronóstico.

El trabajo demuestra que la pequeña molécula microRNA19b se reduce durante la enfermedad sólo en las mujeres, aumentando la fibrosis y la formación de hueso, e identifica un fármaco para reestablecer los valores de esta molécula. Se trata de la espironolactona, fármaco tradicionalmente empleado en el tratamiento de las enfermedades renales y cardiovasculares.

La investigación desarrollada constata la importancia de los estudios con dimensión de género para conseguir tratamientos más eficaces al considerar la variable sexo.
 

Mecanismos implicados en el deterioro de la válvula mitral

Por su parte, la cardióloga e investigadora predoctoral del HUN – Navarrabiomed, Amaia García de la Peña Urtasun presentó el trabajo “Desentrañando la valvulopatía mitral primaria: patrones diferenciales histólogicos y moleculares entre los distintos subtipos etiológicos”, por el que recibió el Premio a la mejor comunicación oral durante el congreso internacional de la Heart Valve Society 2023. El encuentro se celebró entre el 29 de marzo y el 1 de abril en Fuengirola, Málaga y reunió a un total de 415 participantes.

La enfermedad de la válvula mitral es la afectación valvular cardíaca más común, que afecta al 1,8% de la población en países desarrollados. Actualmente no existe tratamiento farmacológico y en casos severos el único tratamiento es una cirugía cardíaca. Una de las problemáticas de estas enfermedades es que se desconocen los mecanismos moleculares y celulares implicadas en su desarrollo.

El trabajo presentado ofrece un análisis comparativo entre las principales etiologías de las enfermedades de la válvula mitral (enfermedad de Barlow, deficiencia fibroelástica, enfermedad calcificada y enfermedad reumática), mediante el estudio del tejido obtenido en las cirugías de recambio valvular mitral de 300 pacientes. En concreto, se analizaron los principales mecanismos implicados en dichas enfermedades, observándose patrones diferenciales entre las distintas etiologías, lo que puede favorecer el desarrollo futuro de nuevas dianas terapéuticas específicas para cada patología.

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En el centro ambas premiadas: Amaia García de la Peña (derecha) y Eva Jover (izquierda), junto a personal investigador de la Unidad de Cardiología Traslacional.
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Vanessa Arrieta defenderá su tesis doctoral el lunes, 28 de noviembre

Vanesa Arrieta
Autor
Navarrabiomed
  • Vanessa Arrieta Paniagua, investigadora predoctoral de la Unidad de Cardiología Traslacional de Navarrabiomed - IdiSNA realizará la lectura de su tesis doctoral por la Universidad Pública de Navarra el próximo lunes, 28 de noviembre, a las 12:00, en el Salón de Actos de Navarrabiomed.

El trabajo doctoral, que lleva por título “Papel del sST2 en la fibrosis miocárdica en la estenosis aórtica severa”, ha sido desarrollado en el Hospital Universitario de Navarra y Navarrabiomed bajo la dirección de Natalia López Andrés, Investigadora principal de la Unidad de Cardiología traslacional.

La estenosis aórtica es la cardiopatía valvular más frecuente de Europa y de Norteamérica afectando al 2-7%, según la región, de la población mayor de 65 años. A fecha de hoy, no existe un tratamiento médico que consiga frenar o revertir la evolución de la enfermedad, por lo que la sustitución valvular aórtica (quirúrgica o percutánea) es el tratamiento indicado cuando aparecen síntomas o disfunción ventricular.

Esta enfermedad produce un anormal estrechamiento progresivo de la válvula aórtica que, como consecuencia de sobrecarga de presión, provoca una hipertrofia del ventrículo izquierdo. En este proceso, la fibrosis miocárdica tiene un papel fisiopatológico importante, así como papel pronóstico. Inicialmente, la fibrosis miocárdica forma parte de un mecanismo compensatorio, pero en fases avanzadas aparece una fibrosis focal de reemplazo que lleva a la disfunción ventricular y a la insuficiencia cardiaca. Los mecanismos fisiopatológicos subyacentes a estos procesos no se conocen completamente. 

La fibrosis focal de reemplazo puede detectarse y cuantificarse mediante resonancia magnética (RMN) cardiaca con las secuencias de realce tardío (RT). La presencia de RT en pacientes con estenosis aórtica severa ha demostrado ser un predictor independiente de mortalidad y de evolución clínica desfavorable en este grupo de pacientes. Sin embargo, la RMN es una técnica cara y con disponibilidad limitada, por lo que no es utilizada en el seguimiento de este grupo de pacientes en la práctica clínica habitual.

La hipótesis de esta tesis es que como los niveles de ST2 soluble (sST2), un biomarcador asociado al proceso de fibrosis y remodelado miocárdico, son elevados en caso de estenosis aórtica y puede tener un valor pronóstico. En concreto, este estudio estudia el papel del sST2 en la fibrosis miocárdica en la estenosis aórtica severa. 


Desarrollo de la investigación 
 

El trabajo está planteado desde un punto de vista traslacional, y tiene un doble objetivo. En primer lugar, se quiere profundizar en el papel fisiopatológico del sST2 en la estenosis aórtica severa. Para ello, se ha realizado un estudio proteómico para estudiar las proteínas moduladas por sST2 en fibroblastos cardiacos humanos y se han investigado los efectos in vitro de la acción sST2 en fibroblastos cardiacos humanos. Los resultados han sido validados in vitro en un modelo de rata con sobrecarga de presión y en biopsias miocárdicas de pacientes con estenosis aórtica que fueron intervenidos. 

Asimismo, se ha demostrado que el sST2 ejerce un papel deletéreo en fibroblastos cardiacos humanos, por un lado, afectando a la función mitocondrial de la célula y aumentando así el estrés oxidativo y la síntesis de moléculas proinflamatorias y por otro lado, promoviendo la diferenciación a miofibroblastos y aumento la síntesis de moléculas profibróticas. Esos hallazgos fueron validados en el modelo animal y en las biopsias miocárdicas de pacientes con estenosis aórtica.

En segundo lugar, desde el punto de vista clínico, se ha investigado en una cohorte de pacientes con estenosis aórtica severa con indicación quirúrgica, para comprobar si los niveles de sST2 en sangre se asocian con el RT evaluado mediante RMN en pacientes con estenosis aórtica severa. De esta forma, se observa que los pacientes con estenosis aórtica severa con RT en RMN cardiaca presentan niveles de sST2 en sangre significativamente mayores que aquellos sin RT. Los niveles de sST2 en sangre se correlacionan positivamente con la masa de RT y con la masa VI en los pacientes con estenosis aórtica severa. Niveles elevados de sST2 permiten identificar a los pacientes con estenosis aórtica severa con RT, sin tener que realizar una RMN cardiaca, de una forma sencilla que puede ser aplicada en la práctica clínica habitual.


Difusión de resultados 

El trabajo realizado ha dado lugar a varias publicaciones científicas: en 2019, en la revista Clinical Science, “Soluble ST2 promotes oxidative stress and inflammation in cardiac fibroblasts: an in vitro and in vivo study in aortic stenosis”, y en 2020 en la revista Cells, “Soluble St2 Induces Cardiac Fibroblast Activation and Collagen Synthesis via Neuropilin-1”.   

Además, los resultados han sido difundido en varios congresos nacionales e internacionales como en el Congreso SEC en Bilbao (en 2015 y en 2017), en el 29th EACTS Annual Meeting de Amsterdam, en 2015 o en el Heart Failure Congress de Paris, en 2017.

 

 

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Vanessa Arrieta Paniagua, investigadora predoctoral de la Unidad de Cardiología Traslacional de Navarrabiomed y Médica Adjunta en el servicio de Cardiología del Hospital Universitario de Navarra
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Una investigación de Navarrabiomed y el HUN identifica diferencias específicas por sexo en las válvulas de pacientes con estenosis aórtica

Autor
Navarrabiomed

Estos hallazgos evidencian diferencias entre hombres y mujeres en los mecanismos desencadenantes de la enfermedad y abren la puerta al estudio de dianas terapéuticas específicas que posibiliten un tratamiento personalizado del paciente.


Las enfermedades cardiovasculares son la principal causa de mortalidad y discapacidad a nivel mundial y suponen un gasto sanitario en aumento debido al envejecimiento de la población. En concreto, la estenosis aórtica severa degenerativa o calcificada (EAC) es la forma más frecuente de enfermedad de la válvula cardiaca, un estrechamiento que se produce en la válvula y que conlleva una calcificación y degeneración de la misma. Actualmente, no existe tratamiento farmacológico efectivo que altere la evolución de la enfermedad, siendo la cirugía de recambio valvular aórtico la única vía para mejorar los síntomas y la supervivencia a largo plazo.
La prevalencia de la EAC se estima en torno al 3,4% en pacientes mayores de 75 años, y aumenta notablemente con la edad. Se calcula que en España hay unas 145.469 personas con EAC teniendo en cuenta solo al grupo mayor de 75 años1.

Con el objetivo de frenar la evolución de la enfermedad y evitar la cirugía, en 2016 el Centro de Investigación Biomédica de Navarra (Navarrabiomed) y el Hospital Universitario de Navarra (HUN) iniciaron el estudio de los mecanismos implicados en el desarrollo de esta patología. Los resultados de su investigación, publicados en Frontiers in Cardiovascular Medicine, concluyen que los factores desencadenantes de la enfermedad de las válvulas aórticas son diferentes en hombres y mujeres y, por tanto, abren la puerta a la medicina personalizada mediante el estudio de dianas terapéuticas específicas por sexo que posibiliten un tratamiento individualizado del paciente.

Los autores del trabajo son Natalia López-Andrés, Investigadora Principal de la Unidad de Cardiología Traslacional de Navarrabiomed; Lara Matilla, Mattie Garaikoetxea, Amaya Fernández-Celis, Alicia Gainza y Eva Jover, todos investigadores de esta unidad. Por parte del HUN el equipo lo forma Vanessa Arrieta, Amaia García-Peña y Adela Navarro, cardiólogas del Área del Corazón; Virginia Álvarez, Jefa del Área del Corazón, y Rafael Sádaba, cirujano cardiaco.  

Investigación con dimensión de género

Estudios clínicos anteriores al estudio muestran que las válvulas de hombres y mujeres son diferentes, pero entonces no se conocían muy bien las causas e implicaciones de esas diferencias. Para un mismo grado de severidad de la EAC, las mujeres presentan menor grado de calcificación y mayor fibrosis valvular que los hombres. Además, la EAC está asociada a otras enfermedades importantes que agravan el pronóstico del paciente, como la diabetes y la insuficiencia renal crónica.

Esta información fue decisiva para considerar la dimensión de género en el proyecto: “confirmamos los resultados que se habían encontrado en las pruebas clínicas analizando válvulas donadas por pacientes operados en el HUN en las que describimos un aumento de tejido calcificado en los hombres respecto de las mujeres”, explica la Dra. López-Andrés, Investigadora Principal de la Unidad de Cardiología Traslacional de Navarrabiomed, que subraya la generosidad de estas personas al donar sus tejidos para investigación y posibilitar así que quizás otras personas no tengan que someterse a una intervención en el futuro. “Pensamos que si las válvulas aórticas en estadio final, antes de operarse el paciente, parecen distintas a nivel clínico, quizá también podían serlo a nivel molecular y celular. Y, efectivamente, lo son.”

Características del estudio

La investigación se ha desarrollado entre 2016 y 2021 financiada por el Instituto de Salud Carlos III en dos Convocatorias del Fondo de Investigaciones Sanitarias (FIS) y ha caracterizado por primera vez los mecanismos celulares y moleculares relacionados con el sexo de marcadores que originan el daño valvular y que conllevan que la persona enferme y tenga que recambiarse la válvula.

Para ello, se ha reclutado a un total de 238 pacientes con estenosis aórtica severa remitidos al HUN para sustitución quirúrgica de la válvula aórtica desde junio de 2013 hasta octubre de 2020. De esos 238, el 39,1% correspondían a mujeres, un dato esperado puesto que las mujeres enferman menos de estenosis aórtica que los hombres y además lo hacen a una edad más avanzada: en concreto, la media se sitúa en 77 años frente a los 73 años en estos. Según la Dra. Natalia López-Andrés, “los análisis realizados también confirman que las válvulas aórticas de las mujeres se encontraban en mejor estado que las de los hombres”.

Medicina personalizada: el enfoque a medida del paciente

Los resultados de la investigación sugieren que los mecanismos implicados en la enfermedad aórtica son diferentes en hombres y mujeres, al proporcionar nuevos conocimientos moleculares y celulares para el desarrollo de estrategias específicas de sexo dirigidas a procesos desencadenantes de la enfermedad diferenciales que contribuyen a la estenosis aórtica.

El tejido de las válvulas aórticas de mujeres presentó menos calcificación, inflamación, estrés oxidativo, apoptosis y remodelación mejorada de la matriz extracelular. Por tanto, este es radicalmente diferente al tejido del hombre, que destaca por estar mucho más calcificado. Estos hallazgos sugieren que los tratamientos farmacológicos que se diseñen para frenar la progresión de la enfermedad deberían ser distintos. “Si las válvulas son distintas es porque los mecanismos que han desencadenado la enfermedad también lo son. Si pretendemos tratar esa enfermedad en el origen para que la válvula no llegue a deteriorarse y no tenga que recambiarse, la farmacología que debe utilizarse será distinta también. No podemos buscar un único tratamiento para todos, porque quizás no sea efectivo”, subraya la Dra. López-Andrés. Los resultados de este estudio han sido presentados en el Congreso de la sociedad de Válvulas Cardíacas (Heart Valve Society) celebrado en Miami entre el 2 y el 5 de marzo de 2022. Asimismo, la investigación dirigida por la Dra Natalia López-Andrés ha recibido los premios a las mejores comunicaciones en las categorías de “Ciencia básica” y “Válvula aórtica” en dicho congreso por los avances que suponen las investigaciones en la estenosis aórtica.

La siguiente fase, que ya ha recibido financiación por parte del Departamento de Salud de Gobierno de Navarra, se centrará en la búsqueda de tratamientos farmacológicos que puedan bloquear el inicio de esas diferencias y el desarrollo y progresión de dos enfermedades asociadas muy importantes como son la diabetes y el daño renal crónico, abriendo nuevas posibilidades para el manejo terapéutico de estos pacientes.
En conjunto, los resultados de la investigación evidencian la importancia de considerar la dimensión de género como una variable experimental potencial a tener en cuenta al estudiar nuevos enfoques terapéuticos que abran la puerta al desarrollo de tratamientos más efectivos, específicos e individualizados para el paciente.

 

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  1 Fuente: Sociedad Europea de Cardiología

 

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Jaime Ibarrola identifica en su tesis doctoral el papel de una hormona en el desarrollo de una enfermedad valvular cardíaca

Autor
UPNA

El bioquímico Jaime Ibarrola Ulzurrun (Pamplona, 1991) ha demostrado, por primera vez, la implicación de una hormona en el desarrollo del prolapso de la válvula mitral, una enfermedad de las válvulas del corazón que causa insuficiencia cardiaca, y el efecto beneficioso del uso de una serie de fármacos que bloquean los efectos de aquella. “El tratamiento con los fármacos conocidos como antagonistas del receptor mineralocorticoide o ARMs emerge como una opción prometedora para reducir el remodelado de la válvula mitral en esta enfermedad, para la que la única solución actualmente es la intervención quirúrgica”, afirma el autor de esta investigación, con la que se ha doctorado en la Universidad Pública de Navarra (UPNA).

La válvula mitral separa las dos cámaras (aurícula y ventrículo) del lado izquierdo del corazón. En un prolapso de la válvula mitral, las valvas de la válvula sobresalen (prolapsan) dentro de la aurícula izquierda, durante la contracción del corazón. En ocasiones, el prolapso de la válvula mitral provoca que se pierda sangre hacia el atrio del ventrículo, lo que se denomina insuficiencia valvular mitral. En la mayor parte de los casos, el prolapso de la válvula mitral, una de las enfermedades de las válvulas cardiacas más comunes al afectar a más de 176 millones de personas en el mundo, no pone en riesgo la vida y no necesita tratamiento ni cambios en el estilo de vida. Sin embargo, algunas personas requieren tratamiento. “A día de hoy, no existe ningún tratamiento farmacológico y la única solución disponible es la intervención quirúrgica”, apunta Jaime Ibarrola, cuya tesis doctoral fue dirigida por Natalia López Andrés, investigadora principal de la Unidad de Cardiología Traslacional de Navarrabiomed (centro mixto de investigación biomédica de la UPNA y el Gobierno de Navarra).

Nuevas dianas terapéuticas

La investigación obedece a la necesidad de estudiar “nuevos mecanismos y nuevas dianas terapéuticas, encaminadas a la búsqueda de nuevos tratamientos farmacológicos para esta enfermedad”. “Los mineralocorticoides son unas hormonas secretadas por el organismo, de las que la principal y más potente es la aldosterona. Esta vía de la Aldosterona/Receptor Mineralocorticoide o Aldo/RM promueve la fibrosis cardíaca. Además, una gran cantidad de estudios han demostrado la implicación de esta vía en numerosas patologías cardiacas. En la actualidad, los fármacos ARMs bloquean los efectos de dicha vía e importantes estudios clínicos han mostrado que también mejoran la función del corazón mediante la disminución de la fibrosis cardiaca”, describe Jaime Ibarrola, quien pudo realizar su investigación gracias a las ayudas predoctorales de la UPNA y a los fondos de un proyecto europeo.

Su hipótesis de trabajo consistió en que la vía Aldo/RM podría jugar “un papel en el desarrollo del prolapso de la válvula mitral, modulando la activación y diferenciación celular”. “Además, actuar sobre la vía de la Aldo/RM podría ser una nueva diana terapéutica en esta dolencia y el bloqueo de esta vía con los fármacos ARMs podría prevenir las alteraciones de la válvula mitral asociadas con esta enfermedad. Los resultados demostraron, por primera vez, la implicación de la vía Aldo/MR en el desarrollo de la citada enfermedad y el efecto beneficioso del uso de estos fármacos”, concluye el investigador, cuya tesis doctoral ha sido calificada con sobresaliente “cum laude”.

Breve currículum

Antes de doctorarse en la UPNA, Jaime Ibarrola cursó sucesivamente en la Universidad de Navarra el grado en Bioquímica y el Máster en Investigación Biomédica. En la actualidad, trabaja como investigador posdoctoral en el Instituto de Investigación de Cardiología Molecular de la Universidad Tufts, en Boston (Estados Unidos).

Durante la realización de su tesis doctoral, Jaime Ibarrola completó dos estancias, como investigador, en el Centro de Investigación Cordeliers de la Universidad de La Sorbona, en París (Francia). Además, los resultados de su tesis han sido dados a conocer en ocho congresos internacionales celebrados en Alemania, España, Francia e Irlanda. Además, es autor de una decena de artículos de investigación publicados en revistas científicas internacionales.

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Jaime Ibarrola
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Endocarditis infecciosa
Endocarditis infecciosa
Natalia
López Andrés
Investigadora principal
Visor 360º
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Cardiología Traslacional
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Álvarez Asiain, Virginia
Hospital Universitario de Navarra
Arrieta Paniagua, Vanessa
Hospital Universitario de Navarra
Beunza Puyol, Mª Teresa
Hospital Universitario de Navarra
Ciriza Esandi, Mercedes
Hospital Universitario de Navarra
Conty Cardona, Aritza
Hospital Universitario de Navarra
Escribano Arellano, Elena
Hospital Universitario de Navarra
García de la peña Urtasun, Amaia
Área de Salud de Estella
Navarro Echeverría, Adela
Hospital Universitario de Navarra
Roy Añón, Ignacio
Hospital Universitario de Navarra
Sádaba Cipriain, Alba
Hospital Universitario de Navarra
Sádaba Sagredo, Rafael
Hospital Universitario de Navarra
Tiraplegui Garjon, Carolina Rosa
Hospital Universitario de Navarra
Vera Sainz, Alberto
Hospital Universitario de Navarra
Unidad de investigación / Grupo Vinculado
Contacto
Cardiología traslacional

Navarrabiomed-Centro de Investigación Biomédica
Hospital Universitario de Navarra, edificio de investigación.
C/ Irunlarrea 3. 31008 Pamplona, Navarra. España

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Neuroepigenética

Imagen representativa de Neuroepigenética

Nuestro objetivo es describir el patrón de metilación del DNA y su influencia en el desarrollo de las enfermedades neurológicas, así como identificar biomarcadores epigenéticos para el diagnóstico, pronóstico y tratamiento de estas enfermedades. Para ello, utilizamos técnicas y procedimientos avanzados de la Medicina Personalizada y de Precisión, como la biopsia líquida, ELISA digital (SIMOA) y PCR digital (ddPCR). Nuestro foco principal está en las enfermedades neurodegenerativas y el deterioro cognitivo post-ictus. Además, trabajamos para definir las bases epigenéticas que participan en la neurogénesis adulta y que influyen tanto en la neurodegeneración como en la resiliencia a estos procesos, para encontrar dianas terapéuticas. Nuestra investigación está dimensionada para detectar diferencias de género/sexo en las diferentes patologías. 

Líneas de investigación:
•    Identificación de Biomarcadores Epigenéticos en la enfermedad de Alzheimer y otras Enfermedades Neurodegenerativas.
•    Medicina de Precisión y Personalizada en el diagnóstico de las demencias.
•    Mecanismos de neurogénesis y resiliencia en la enfermedad de Alzheimer: nuevas dianas terapéuticas.
•    Identificación de Biomarcadores Epigenéticos del deterioro cognitivo post-ictus (PSCI).

El grupo pertenece a la red RICORS de enfermedades cerebrovasculares del ISCIII, al consorcio nacional DEGESCO (Dementia Genetics Spanish Consortium) y participa en el proyecto de Medicina Personalizada y de Precisión SCAP-AD (IMPACT 2022, ISCIII).

Investigador principal
Área de investigación
Neurociencia
Metilación del DNA en enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer. #NeuroEpigenTransforma
Actualidad

Investigadoras del HUN y Navarrabiomed identifican dos proteínas para mejorar el diagnóstico de la ELA

Autor
Navarrabiomed
  • Mañana se conmemora el Día Mundial de la Esclerosis Lateral Amiotrófica, una enfermedad que afecta actualmente a cerca de 50 personas en Navarra

 

El Hospital Universitario de Navarra (HUN) y el centro de investigación biomédica Navarrabiomed han conseguido identificar dos proteínas, sTREM2 y pTDP43, como potenciales biomarcadores en sangre que permitirán mejorar el diagnóstico de la Enfermedad Lateral Amiotrófica (ELA). Los resultados, fruto de la colaboración que mantienen ambos centros desde 2013 para investigar esta enfermedad, han sido publicados recientemente en la revista Brain, Behavior and Immunity.

La ELA es una enfermedad degenerativa de las neuronas motoras, aquellas que controlan el movimiento de la musculatura voluntaria y que afecta sobre todo a personas adultas. Este miércoles se conmemora el Día Mundial de esta dolencia, que afecta actualmente a cerca de 50 personas en Navarra.

En el estudio navarro, realizado gracias a la financiación recibida por Fundación "la Caixa", la Fundación Luzón y la Asociación Navarra de ELA (ANELA), han participado profesionales del grupo de investigación en enfermedades de la neurona motora del HUN, liderado por la doctora Ivonne Jericó Pascual, y de la Unidad de NeuroEpigenética de Navarrabiomed, que dirige la doctora Maite Mendioroz Iriarte. 

La investigación se ha realizado con la participación voluntaria de pacientes y personas sanas que han sido reclutadas por la Unidad Multidisciplinar de Neurona Motora del HUN. También se han incorporado muestras de tejido neurológico ‘post mortem’ del Biobanco de Navarrabiomed, que pertenecen a personas que han tramitado en vida la cesión para fomentar la investigación. 

 

Detalle de la investigación 

La inflamación del sistema nervioso, conocida como neuroinflamación, está implicada en el desarrollo de enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer, el Parkinson o la ELA.  En este contexto, el equipo del HUN y Navarrabiomed han conseguido identificar TREM2 como uno de los genes clave involucrados en dicho proceso. En concreto, han identificado un aumento significativo de la expresión de TREM2 en la médula espinal. También han observado un aumento de la fracción soluble de dicha proteína (sTREM2) en el líquido cefalorraquídeo y en la sangre de las personas enfermas de ELA.

Debido a que TREM2 es un marcador inespecífico de neuroinflamación y no específicamente de ELA, el equipo también ha analizado los niveles de la proteína pTDP43, uno de los principales marcadores neuronales que sí se asocian directamente a la ELA. 

La doctora Jericó incide en la relevancia de la investigación: “La relación entre pTDP43 y sTREM2 permite identificar las huellas moleculares de la ELA en cada paciente, lo cual resulta esperanzador para el avance hacia nuevas dianas terapéuticas. De hecho, en otras enfermedades neurodegenerativas, como el Alzheimer, ya están en marcha ensayos clínicos con pacientes para modificar la acción de TREM2”. 
 

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Las investigadoras Maite Mendioroz e Ivonne Jericó en Navarrabiomed.
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Iván Méndez-López defenderá su tesis doctoral el lunes, 19 de diciembre

Autor
Navarrabiomed

Iván Méndez-López, clínico e investigador predoctoral de la Unidad de Neuroepigenética de Navarrabiomed - IdiSNA realizará la lectura de su tesis doctoral por la Universidad Pública de Navarra el próximo lunes, 19 de diciembre, a las 12:00 h en el salón de actos de Navarrabiomed.

El trabajo doctoral, que lleva por título “Objetivos de presión arterial para la hipertensión en pacientes con enfermedad renal crónica”, ha sido desarrollado en el Servicio de Medicina interna del Hospital Universitario de Navarra y Navarrabiomed, bajo la dirección de los doctores Juan Erviti López y Luis Carlos Saiz Fernández, investigadores de la Unidad de Innovación y Organización del Servicio Navarro de Salud-Osasunbidea. 


Desarrollo de la investigación

Hasta el momento no hay evidencia establecida sobre las cifras óptimas de presión arterial en personas con hipertensión arterial (HTA) y enfermedad renal crónica. Mediante la metodología contrastada de la organización Cochrane, el trabajo de Méndez-López ha realizado la primera revisión sistemática que aborda esta cuestión con datos individualizados de pacientes. Tras la inclusión de 7.348 pacientes provenientes de seis ensayos clínicos, se concluye que una reducción intensiva de la tensión arterial no aporta mayores beneficios en salud que los obtenidos con una reducción estándar de la tensión arterial (TA) en pacientes con HTA y enfermedad renal crónica. La relevancia de estas conclusiones debiera modificar las actuales recomendaciones de objetivos de TA para estas personas por parte de las guías de práctica clínica a nivel internacional. 


Difusión de resultados 

El trabajo realizado ha dado lugar a una publicación científica en 2019, en Cochrane Database of Systematic Reviews (CDSR), la principal revista y base de datos de revisiones sistemáticas en atención sanitaria: “Blood pressure targets for hypertension in people with chronic renal disease”. Además, resultados parciales del estudio han sido difundidos en el trigésimo primer Encuentro Europeo sobre Hipertensión y Protección Cardiovascular, celebrado en junio de 2022 en Atenas, Grecia. 

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Iván Méndez-López
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Amaya Urdánoz defenderá su tesis doctoral el martes, 5 de julio

Autor
Navarrabiomed

La investigadora predoctoral de la Unidad de Neuroepigenética de Navarrabiomed Amaya Urdánoz Casado realizará la lectura de su tesis doctoral por la Universidad Pública de Navarra el próximo martes 5 de julio a las 11:00 en el Salón de Actos de Navarrabiomed.


El trabajo doctoral, que lleva por título “Identificación de circRNAs como biomarcadores epigenéticos candidatos en la enfermedad de Alzheimer”, ha sido desarrollado en Navarrabiomed bajo la dirección de Maite Mendioroz Iriarte e Idoia Blanco Luquin.

La investigación se centra en la enfermedad de Alzheimer (EA), una enfermedad neurodegenerativa, crónica y, por el momento, irreversible que representa la primera causa de demencia relacionada con la edad. Se postula que los RNAs circulares (circRNAs) desempeñan funciones importantes en la homeostasis del cerebro, así como en el desarrollo de las enfermedades neurodegenerativas. 

El objetivo de esta tesis doctoral es identificar, en pacientes con EA respecto a controles, circRNAs con expresión diferencial en la corteza entorrinal (CE) humana, una región cerebral especialmente vulnerable a la EA. Para ello, se plantea el estudio de la expresión de circRNAs mediante una aproximación gen candidato y otra genome-wide.

En la primera, aproximación gen candidato, se seleccionaron 10 genes, cuya implicación en la EA ya se había descrito en la bibliografía y a partir de los cuales se originaban circRNAs. Se identificaron 6 circRNAs derivados de los genes APP, ADAM10, CDR1 y HOMER1, de los cuales 4 mostraron una expresión diferencial en la CE entre pacientes con EA y controles. Además, se identificaron por primera vez tres potenciales circRNAs derivados del gen TREM2 en la CE.

En la segunda aproximación, genome-wide, se identificaron nuevos circRNAs diferencialmente expresados en la CE que hasta el momento no se habían asociado al desarrollo de la enfermedad mediante la secuenciación del transcriptoma en pacientes con EA con respecto a controles. Además, se predijeron varias redes de interacción circRNA-miRNA-mRNA (competitive endogenous RNA network, ceRNET).

Los resultados obtenidos muestran la desregulación de una serie de circRNAs en la CE afectada por la EA respecto a controles, lo que sugiere una potencial implicación de los mismos en la patogénesis de la enfermedad.


Difusión de resultados y financiación

El trabajo realizado ha dado lugar a una publicación científica en la revista International Journal of Molecular Sciences, “Gender-Dependent Deregulation of Linear and Circular RNA Variants of HOMER1 in the Entorhinal Cortex of Alzheimer's Disease”.

Además, ha sido difundido en varios congresos nacionales e internacionales, el Alzheimer's Association International virtual Conference Satellite Symposium, el 15th International virtual Conference on Alzheimer’s and Parkinson’s Diseases: Mechanisms, Clinical Strategies and promising Treatments of Neurodegenerative Diseases o en la BraYn Conference: Second brainstorming research assembly for young neuroscientists.

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La F.B.“la Caixa”, la F.B. Caja Navarra y Navarrabiomed lanzan un programa de intensificación para el fomento de la investigación sanitaria pública de Navarra

Presentación de las líneas de negocio
Autor
Navarrabiomed
  • El Programa de intensificación permitirá que durante los próximos cuatro años se desarrollen estudios en medicina digestiva, geriatría, neurociencias y oncología que permitirán el avance de investigaciones de excelencia en estos ámbitos.
  • La Fundación Bancaria “la Caixa” y Fundación Caja Navarra impulsan con 1,2 millones de euros este programa de intensificación en el centro de investigación biomédica Navarrabiomed con el objetivo de que cuatro facultativos especialistas del Servicio Navarro de Salud – Osasunbidea desarrollen proyectos de calidad en investigación biomédica. 
  • La puesta en marcha de este programa forma parte del compromiso de la Obra Social “la Caixa” y la Fundación Caja Navarra con los principales polos de investigación en Navarra para el periodo 2017-2021. Durante este tiempo ambas asignarán a centros universitarios y de investigación una aportación global de 6,4 millones de euros.

Ana Díez Fontana, directora territorial de CaixaBank en Navarra; Javier Miranda, presidente de la Fundación Bancaria Caja Navarra e Iñigo Lasa, director de Navarrabiomed, han presentado las líneas de investigación que realizarán los cuatro especialistas médicos beneficiarios del programa. Los investigadores Eduardo Albéniz Arbizu, Nicolás Martínez Velilla, Maite Mendioroz Iriarte y Antonio Viúdez Berral han sido seleccionados por un comité evaluador externo de un total de 12 candidaturas.

Este programa permite liberar a los facultativos especialistas de una parte de su actividad asistencial para dedicarlo a actividades de investigación. Es imprescindible que los médicos dispongan de tiempo para desarrollar sus proyectos de investigación para mantenerse en la vanguardia de los descubrimientos y ser punteros en su especialidad. La iniciativa además permite potenciar el establecimiento de una masa crítica de profesionales que compaginen su actividad asistencial con la actividad investigadora favoreciendo la investigación traslacional orientada al paciente y a la población. 

Los cuatro investigadores seleccionados se incorporarán durante las próximas semanas a los laboratorios de Navarrabiomed, centro mixto del Gobierno de Navarra y de la Universidad Pública de Navarra. Cada uno de ellos constituirá unidades propias de investigación para el desarrollo de proyectos a partir de la práctica asistencial en sus respectivos servicios del Complejo Hospitalario de Navarra y la colaboración con otras unidades y plataformas de Navarrabiomed. 

Además de dinamizar la actividad de investigación de cada servicio, se prevé que también faciliten la participación e integración de los Médicos Internos Residentes (MIR) implicándolos activamente en programas, ensayos y proyectos de investigación biomédica.
 

Cuatro investigaciones de excelencia en medicina digestiva, geriatría, neurociencias y oncología

Eduardo Albéniz Arbizu ha desarrollado su carrera médica en varios hospitales del territorio nacional, realizando además rotaciones formativas en endoscopia avanzada en Francia, Japón y China. En la actualidad forma parte del Servicio de Digestivo - Unidad de Endoscopias del Complejo Hospitalario de Navarra. 

Actualmente está especializado en técnicas de resección endoscópica de tumores digestivos en estadios precoces, como son la resección mucosa endoscópica (RME) y la disección submucosa endoscópica (DSE).  Dichas técnicas han ampliado el panorama terapéutico de las neoplasias digestivas superficiales, evitando en la mayor parte de los tratamientos la cirugía u otras terapias más agresivas. Como ejemplo, cabe reseñar que las resecciones de pólipos colorrectales constituyen la medida que más impacto tiene en la supervivencia de los Programas de cribado de cáncer colorrectal, como el que se desarrolla en Navarra. 

El proyecto que desarrollará tiene como objetivo aportar más evidencias en la identificación de factores predictores de eficacia en las técnicas de resección y en factores relacionados con la aparición de complicaciones con el fin de poder minimizarlas.

Nicolás Martínez Velilla se encuentra al frente del Servicio de Geriatría del Complejo Hospitalario de Navarra desde el año 2015, y desde el año 2013 lidera también el grupo vinculado a Navarrabiomed para el fomento de la investigación relacionada con el paciente geriátrico.

El proyecto presentado abordará un completo estudio para prevenir el desarrollo de fragilidad y la aparición de discapacidad o dependencia en ancianos en el medio hospitalario y en la comunidad, colaborando además en la creación de una red transfronteriza europea de envejecimiento. Entre otros asuntos, su proyecto intentará replantear el actual sistema de hospitalización de pacientes ancianos con el objetivo de introducir pautas de ejercicio que mejoren la calidad de vida de los ancianos hospitalizados, facilitando además una mejor sostenibilidad del sistema sanitario.

Maite Mendioroz Iriarte ha desarrollado su carrera profesional en el ámbito clínico e investigador entre Pamplona, Barcelona, San Sebastián y Nueva York. Desde 2010 forma parte del equipo médico del Servicio de Neurología del Complejo Hospitalario de Navarra y ha disfrutado en los últimos años de varios programas de intensificación gracias a la Fundación Bancaria “la Caixa”, la Fundación Caja Navarra y el Gobierno de Navarra. Este apoyo le ha permitido liderar y afianzar en Navarrabiomed la actividad de la Unidad de Neuroepigenética. 

Durante el periodo 2018-2021 continuará la actividad de intensificación y desarrollará un proyecto para identificar en la sangre un posible biomarcador epigenético de Enfermedad de Alzheimer, con el fin de adelantar el diagnóstico de la enfermedad para instaurar tratamientos tempranos. 

El estudio puede constituir el primer paso hacia la práctica de una medicina de precisión en el manejo de las enfermedades neurodegenerativas.

Antonio Viúdez Berral ha desarrollado su carrera entre Navarra, Cataluña y Baltimore (EEUU). Desde 2010 forma parte del equipo de especialistas del Servicio de Oncología Médica del Complejo Hospitalario de Navarra y desarrolla proyectos de investigación en Navarrabiomed de forma activa. 

Dentro de su proyecto Viúdez avanzará, entre otros asuntos, en el estudio de tumores neuroendocrinos de páncreas y se centrará en la búsqueda de marcadores diferenciales que ayuden a predecir mejor la eficacia de determinadas terapias. 

Asimismo, mediante esta ayuda se pretende consolidar la actividad de investigación del servicio estableciendo nuevas líneas de trabajo centradas en mejorar el diagnóstico, pronóstico, predictivo de respuesta y/o de toxicidad a los tratamientos aplicados. 

Pie de foto: De izda a dcha: Luis Gabilondo, Ana Díez, Maite Mendioroz, Eduardo Albéniz, Antonio Viúdez, Nicolás Martínez, Javier Miranda e Iñigo Lasa.

 

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Representantes de F.CAN, F.Caixa y Navarrabiomed junto a los beneficiarios.
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El CHN y Navarrabiomed publican un novedoso estudio sobre la validez de la ‘biopsia líquida’ en el diagnóstico y seguimiento de la ELA

Autor
Navarrabiomed

El Complejo Hospitalario de Navarra (CHN) y el centro de investigación biomédica Navarrabiomed han realizado un novedoso estudio sobre la validez de la llamada ‘biopsia líquida’ para el diagnóstico y seguimiento de la Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA). Los resultados de la investigación acaban de publicarse en la revista ‘Annals of Translational Medicine’.

Coincidiendo con la celebración del Día Mundial de la ELA, miembros del equipo multidisciplinar que atiende a pacientes afectados por esta enfermedad en Navarra han dado a conocer hoy los últimos avances asistenciales y en investigación que han realizado, entre los que destaca este innovador estudio sobre la aplicación de la ‘biopsia líquida’ en este campo.

Las encargadas de coordinar esta investigación han sido las doctoras Maite Mendioroz e Ivonne Jericó, facultativas del Servicio de Neurología del CHN e investigadoras adscritas al centro Navarrabiomed. La investigación forma también parte de la actividad científica del Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra (IdiSNA), agrupación público-privada para el fomento de la investigación biomédica en la Comunidad Foral. El estudio ha contado con la participación de pacientes de ELA y un grupo de control de personas sin enfermedad, junto con profesionales de los servicios de Neurología, Anestesia, el equipo de Enfermería del Hospital de Día de Neurología del CHN y la Unidad de Neuroepigenética de Navarrabiomed.

Según han explicado las coordinadoras del estudio, una de las grandes limitaciones en la investigación de las enfermedades neurodegenerativas es la dificultad para acceder y estudiar el tejido del sistema nervioso de los y las pacientes afectados en vida. Para superar este obstáculo, las investigadoras han utilizado una técnica recientemente desarrollada en el campo de la oncología para aplicarla a los pacientes con ELA: la conocida como ‘biopsia líquida’.

La técnica se basa en el hecho de que, cuando las células degeneran y mueren, liberan su contenido, incluido el ADN, al torrente sanguíneo. Esas moléculas de ADN circulantes contienen información bioquímica sobre sus células de origen (de ahí el nombre ‘biopsia’), que en este caso son las neuronas enfermas. Estas células se pueden aislar y estudiar mediante un análisis de sangre (de ahí el nombre ‘líquida’). El equipo de investigación ha utilizado esta técnica con éxito para aislar estos fragmentos de ADN en pacientes con ELA y para identificar un nuevo gen (RHBDF2), que podría utilizarse como un biomarcador diagnóstico de la ELA en el futuro.

“Hasta donde conocemos, se trata de la primera vez en el mundo que se aplica esta técnica al diagnóstico de las enfermedades neurodegenerativas y los resultados son prometedores. A partir de ahora, lo vamos a estudiar en otras enfermedades neurodegenerativas, como la enfermedad de Alzheimer”, han indicado las coordinadoras del estudio, que han destacado que este proyecto ha sido posible por la disposición para participar en esta investigación que han mostrado los pacientes, sus familias y los voluntarios sin enfermedad.

Más de 200 pacientes atendidos en 11 años por un equipo multidisciplinar

La promoción y potenciación de la investigación en ELA ha sido uno de los retos del equipo que atiende a estos pacientes en Navarra desde sus inicios. En la actualidad, el Grupo de Enfermedades Neuromusculares y de la Neurona Motora de Navarrabiomed (cuya Investigadora principal es la doctora Jericó), está dirigiendo dos tesis doctorales en ELA y está llevando a cabo cuatro proyectos centrados en esta enfermedad, en concreto en la búsqueda de biomarcadores que ayuden a su diagnóstico y seguimiento, el papel de la inflamación neuronal, los mecanismos que producen la enfermedad, el análisis de factores genéticos y un estudio epidemiológico y de discapacidad.

Para ello, este grupo que coordina la actividad asistencial e investigadora, colabora con las plataformas de Proteómica y Biobanco de Navarrabiomed, con la Unidad de investigación de Neuroepigenética (que lidera la doctora Maite Mendioroz) y con el Servicio de Salud Pública y Laboral de Navarra (Registro de Enfermedades Raras de Navarra).

La ELA es una enfermedad neurodegenerativa del Sistema Nervioso Central, heterogénea desde el punto de vista clínico, si bien todos los pacientes comparten cuadros clínicos de debilidad y atrofia muscular progresiva. El pronóstico en cuanto a supervivencia varía entre unos pacientes y otros. Entre el 5 y el 10% de los casos corresponden a ELA familiar, pero la mayoría de los casos son esporádicos, siendo la causa a día de hoy desconocida. Cada año son diagnosticados 1-2 nuevos casos/100.000 habitantes y, a pesar de ser una enfermedad poco frecuente, el impacto socio-familiar es muy importante. En la actualidad, no existe un tratamiento curativo, pero esto no significa que no sea una enfermedad tratable.

Las personas afectadas por esta enfermedad necesitan ser atendidos por profesionales de varias disciplinas. Con motivo del Día Mundial, el equipo multidisciplinar que atiende la ELA en el CHN ha presentado un tríptico informativo para pacientes y familiares. Además, ha subrayado la importancia de prestar una atención sociosanitaria coordinada a este colectivo de enfermos en unidades o equipos multidisciplinares como el que lleva funcionado ya once años en el CHN, un período en el que se ha atendido a más de 200 pacientes.

Navarra fue una de las primeras comunidades en instaurar este modelo de atención multidisciplinar dirigido a estos pacientes. Desde el 2007, la atención a la persona afectada de ELA y a su familia es integral y coordinada por un equipo multi e interdisciplinar en el CHN formado por los siguientes profesionales: Dra. Ivonne Jericó (Neurología), Dra. Ana Zugasti (Nutrición), Dr. Joan Boldú y Dra. Begoña Fernandez (Neumología), Dra. Asun Ibiricu (Neurofisiología), Dr. Juan Pedro Tirapu (Medicina Intensiva), Rakel Suescun (Trabajo social), Enfermería neurológica, Técnicos superiores en Dietética, Servicio de Cuidados paliativos y Equipo de Atención Psicosocial del Hospital San Juan de Dios (Yolanda Santesteban y Ana Baños).

El objetivo que ha guiado el trabajo de este equipo desde su inicio es el lograr una atención sociosanitaria adecuada, personalizada y centrada en la persona enferma. Mantiene además una apuesta decidida por la investigación como vía “clave” para encontrar un tratamiento curativo.

 

 

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Iriarte Mendioroz
Proyecto IBEAS - PLUS
Maite
Mendioroz Iriarte
Investigadora principal
Visor 360º
Visita 360º
Neuroepigenética
Laboratorio
Colaboradores/as
Jericó Pascual, Ivonne
Hospital Universitario de Navarra
Herrera Isasi, María
Hospital Universitario de Navarra
Altuna Azkargorta, Miren
Universidad del País Vasco
Martínez-Lage, Pablo
Fundación CITA-alzhéimer Fundazioa
García-Campayo, Javier
Hospital Universitario Miguel Servet
Unidad de investigación / Grupo Vinculado
Contacto
Neuroepigenética

Navarrabiomed-Centro de Investigación Biomédica
Hospital Universitario de Navarra, edificio de investigación.
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Neuroproteómica clínica

Neuroproteómica clínica

La actividad de la unidad está orientada a definir los procesos moleculares involucrados en el envejecimiento y desarrollo de enfermedades neurodegenerativas. Con este objetivo, trabajan en la identificación de huellas moleculares que median los procesos neuropatogénicos en enfermedades como Alzheimer y Parkinson. Para ello, el equipo utiliza enfoques multi-ómicos que les permiten identificar y cuantificar cientos de genes/proteínas en muestras cerebrales tanto humanas como procedentes de modelos de enfermedad. Mediante análisis bioinformáticos y Biología de Sistemas, detectan mecanismos moleculares específicos de enfermedad y su posible reversión mediante nuevos tratamientos farmacológicos. Dada la disfunción olfatoria temprana presente en múltiples síndromes neurológicos, el grupo ha centrado últimamente sus esfuerzos en la caracterización de estructuras olfatorias, con el objetivo de desarrollar futuros tratamientos intranasales con impacto en la función cognitiva.

La unidad forma parte de la Red Olfativa Española (ROE), del Consorcio Internacional GCCR (Global Consortium for Chemosensory Research) así como del Human Brain Proteome Project (HBPP).

Investigador principal
Área de investigación
Neurociencia
Identificación de proteínas y péptidos en procesos neuropatogénicos
Actualidad

Gobierno de Navarra impulsa BIOANCIENT, un proyecto estratégico que estudiará a la población centenaria de Navarra con el fin de aumentar la esperanza de vida saludable y generar nuevas estrategias terapéuticas

Consorcio del proyecto estratégico BIOANCIENT
Autor
Navarrabiomed
  • Esta iniciativa liderada por la Unidad de Neuroproteómica Clínica de Navarrabiomed cuenta con 1.453.112,92 de euros a través de la Convocatoria de Ayudas para realizar proyectos estratégicos de I+D 2025-2028


En el marco de las prioridades de la Estrategia de Especialización Inteligente S4, el Departamento de Industria y de Transición Ecológica y Digital Empresarial del Gobierno de Navarra impulsa un proyecto estratégico en biotecnología que estudiará a la población centenaria de Navarra con el fin de aumentar la esperanza de vida saludable y generar nuevas estrategias terapéuticas.

El proyecto estratégico BIOANCIENT está liderado por el centro de investigación biomédica Navarrabiomed y cuenta con un 1.453.112.92 de euros a través de la Convocatoria de Ayudas para realizar proyectos estratégicos de I+D 2025-2028 dentro del reto SIBERIA. 

En concreto, la iniciativa se orienta a analizar a personas centenarias con el fin de desarrollar nuevas estrategias terapéuticas y dispositivos diagnósticos que transformen el sector de la salud geriátrica y mejoren la esperanza de vida saludable. BIANCIENT ha comenzado con la primera reunión de consorcio, celebrada en el marco del Día internacional de las personas mayores que se celebra mañana, 1 de octubre.
 

Análisis del envejecimiento a edad avanzada 

El envejecimiento biológico es un proceso multifactorial, resultado de la interacción entre factores genéticos, epigenéticos y ambientales que influyen en la esperanza y calidad de vida de las personas mayores. En este contexto, BIOANCIENT surge para identificar tratamientos específicos que permitan desarrollar estrategias preventivas individualizadas capaces de retrasar el envejecimiento y prevenir enfermedades crónicas asociadas, enfocándose en lograr vivir más con mayor calidad de vida. Además, el proyecto busca diseñar y desarrollar métodos de diagnóstico innovadores que permitan la detección ágil y precoz de diversas patologías personalizando el abordaje clínico de cada paciente. 

Enrique Santamaría, Investigador Principal de la Unidad de Neuroproteómica Clínica de Navarrabiomed, lidera el proyecto y destaca el enfoque innovador del mismo: “Estudiar la población centenaria ofrece una oportunidad única para identificar biomarcadores asociados a la longevidad extrema, obtener un mayor conocimiento de los mecanismos moleculares del deterioro valorando la variabilidad en el envejecimiento biológico y desarrollar nuevos compuestos biotecnológicos que mejoren la calidad de vida a edades avanzadas”. 

Para hacer frente a este reto BIOANCIENT cuenta con un presupuesto total de 1,7 millones de euros y un consorcio con cinco instituciones implicadas en el ámbito biomédico: Navarrabiomed–Fundación Miguel Servet, Hospital Universitario de Navarra, Universidad Pública de Navarra, Cima Universidad de Navarra y ADItech; y cuatro empresas: insAIght, NUCAPS Tecnologies, Tairel Data y TDN clínica de traumatología y rehabilitación avanzada. En total, participan cerca de 70 profesionales asistenciales y de la investigación de áreas complementarias como neurociencias, geriatría, tecnologías –ómicas, procesamiento de datos e inteligencia artificial y desarrollos nanotecnológico. 
 

Cerca de 300 personas centenarias en Navarra 

Se estima, según datos de Eurostat y la Organización Mundial de la Salud, que en 2050 más del 30% de la población europea superará los 65 años, lo que plantea desafíos significativos para la sostenibilidad de los sistemas sanitarios y sociales. Según los últimos datos disponibles del Instituto Nacional de Estadística, en Navarra hay 140.585 personas mayores de 65 años en Navarra y 279 de ellas tenían 100 años o más. Destaca de forma especial que el 85% de las personas centenarias de la Comunidad foral son mujeres (238, frente a 41 hombres) lo cual pone de manifiesto la necesidad de abordar el envejecimiento con perspectiva de género. 

En este contexto, las personas centenarias constituyen una cohorte de alto valor biomédico en el estudio del envejecimiento saludable, ya que presentan resiliencia clínica, funcional y molecular frente a patologías prevalentes en edades avanzadas. No obstante, este grupo ha sido históricamente infrarrepresentado en ensayos clínicos, principalmente por la presencia de comorbilidades, limitaciones logísticas en su inclusión y restricciones éticas en su abordaje. Esta exclusión ha generado una brecha en la generación de evidencia clínica y en el diseño de intervenciones personalizadas adaptadas a sus características. 

Dado que la edad real no refleja necesariamente el estado funcional o molecular de una persona, la determinación de la edad biológica mediante tecnologías –ómicas integradas se presenta como una herramienta clave para predecir el riesgo de deterioro, desarrollar nuevas estrategias preventivas y sistemas sanitarios más sostenibles. 

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Enrique Santamaría y Joaquín Fernández-Irigoyen editan un manual sobre metodologías de análisis molecular aplicadas sobre el líquido cefalorraquídeo

Enrique Santamaría eta Joaquín Fernández-Irigoyen
Autor
Navarrabiomed
  • La publicación, difundida por el grupo Springer-Nature, va dirigida a entornos de I+D asociados a los campos de las neurociencias y neurología.


Cerebrospinal fluid (CSF) Proteomics: Methods and Protocols constituye la segunda edición dedicada exclusivamente al análisis molecular profundo del líquido cefalorraquídeo (LCR). El monográfico, publicado por el grupo Springer Nature (formato papel y electrónico en inglés), ha sido coordinado por el responsable de la Unidad de Neuroproteómica Clínica Enrique Santamaría y el responsable del servicio científico-técnico de Proteómica Joaquín Fernández-Irigoyen, reuniendo los últimos avances asociados al análisis molecular del LCR, tan relevante en la protección y mantenimiento de la actividad cerebral.

Este trabajo da continuidad a la primera edición del manual, editado en 2019, y reúne ahora aportaciones de un total de 75 investigadores de 8 países. Se organiza en seis secciones, con un total de 22 capítulos centrados en las diferentes aproximaciones tecnológicas que permiten hoy en día abordar el análisis proteómico, metabolómico y bioinformático del LCR, facilitando tanto el entendimiento de la información molecular presente en este fluido como la identificación de biomarcadores y dianas terapéuticas asociadas a enfermedades neurodegenerativas y psiquiátricas.

“En los últimos años, han aparecido nuevas tecnologías que permiten análisis moleculares con una elevada sensibilidad y especificidad, que, junto con los nuevos desarrollos en espectrometría de masas, han revolucionado la manera de abordar estudios poblacionales asociados a patología cerebral. Consideramos que este manual es una buena guía de consulta para estudiantes e investigadores con interés en metodologías -ómicas, así como en medicina de precisión en neurología”, señala Enrique Santamaría.

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Joaquín Fernández-Irigoyen y Enrique Santamaría.
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Publicación: Cerebrospinal fluid (CSF) Proteomics: Methods and Protocols.
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La Asociación Navarra de Parkinson (ANAPAR) visita Navarrabiomed para conocer los resultados del proyecto estratégico INNOLFACT 2.0

Visita de la Asociación Navarra de Parkinson (ANAPAR)
Autor
Navarrabiomed
  • La sesión divulgativa reservó también tiempo para visitar las instalaciones de los servicios científico-técnicos de Biobanco y Proteómica 


Una treintena de personas de la Asociación Navarra de Parkinson (ANAPAR) visitaron el pasado martes, 25 de febrero, la sede de Navarrabiomed en el recinto del Hospital Universitario de Navarra y junto al edificio en construcción de la futura Facultad de Medicina de la Universidad Pública de Navarra. Durante el encuentro, el grupo pudo conocer las últimas investigaciones en enfermedad Parkinson y otras enfermades neurodegenerativas desarrolladas por Navarrabiomed, así como los laboratorios e instalaciones donde se han llevado a cabo. 

El director del centro Javier Gómez-Arrue fue el encargado de dar la bienvenida al grupo y presentar la actividad del centro de investigación biomédica que aborda las diversas áreas que comprende la biomedicina como el cáncer, la neurodegeneración, las enfermedades cardiovasculares, las digestivas, y las enfermedades infecciosas, entre otras. 

A continuación, Javier Gómez-Arrue dio paso a una mesa redonda sobre investigación y asistencia en el ámbito de neurociencias en la que intervinieron Elena Erro, Jefa del servicio de Neurología del Hospital Universitario de Navarra; Roberto Hernán y Enrique Santamaría, responsable del Biobanco e Investigador Principal de la Unidad de Neuroproteómica clínica de Navarrabiomed, respectivamente. 

Los ponentes ofrecieron un resumen de los proyectos más destacados en enfermedad de Parkinson, entre ellos destacaron la iniciativa estratégica de Medicina Olfatoria de Precisión INNOLFACT, que actualmente se encuentra en la segunda fase de desarrollo denominada INNOLFACT 2.0 y que cuenta con el apoyo y financiación del Gobierno de Navarra. Durante su intervención incidieron también en que Navarrabiomed tiene como objetivo que los avances que se inician en el laboratorio se apliquen y redunden en una atención sanitaria pública personalizada y de mayor calidad. En este sentido, señalaron que la colaboración y coordinación entre el Servicio de Neurología y Navarrabiomed es clave para fomentar la traslación de resultados. 

Asimismo, los y las asistentes conocieron en detalle el proceso de donación de tejido neurológico post-mortem para investigación, un valioso mecanismo que requiere la colaboración desinteresada de las personas afectadas o familiares para permitir a la comunidad científica avanzar en el conocimiento, diagnóstico temprano y abordaje de las enfermedades neurodegenerativas. 

A continuación, accedieron a las instalaciones de la segunda planta del centro en el que pudieron acceder a los laboratorios de Proteómica y Biobanco y conocer cómo desarrollan la actividad investigadora en neurociencias. 

Navarrabiomed y la Asociación Navarra de Parkinson (ANAPAR) mantienen una estable colaboración mutua. Entre las actividades más destacadas se encuentra el apoyo y participación de la asociación en proyectos y actividades de investigación, la organización de visitas divulgativas, la invitación a eventos o la participación de personal investigador en actividades propias de la asociación. 

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Javier Gómez-Arrue presentó Navarrabiomed.
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Elena Erro abrió la mesa redonda sobre neurociencias.
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Roberto Hernán durante su intervención.
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Intervención de las investigadoras Paz Cartas y Marina de Miguel.
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Visita a las instalaciones del Biobanco.
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Enrique Santamaría mostró el laboratorio de Proteómica.
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Navarrabiomed acerca la investigación biosanitaria con dimensión de género a la juventud mediante una innovadora propuesta de “teatro foro” de ciencia

Teatro foro
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Navarrabiomed

•    La Casa de la Juventud ha acogido esta actividad de cultura científica que pretende sensibilizar a las futuras generaciones sobre la excelencia científica 


 

Navarrabiomed ha ofrecido, los días 25 y 26 de noviembre, dos sesiones de teatro foro en la Casa de la Juventud de Pamplona – Iruña con el objetivo de acercar y sensibilizar en torno a la investigación con dimensión de género, aquella que fomenta una ciencia y atención sanitaria más excelente para el conjunto de la ciudadanía. La consejera del Departamento de Universidad, Innovación y Transformación Digital, Patricia Fanlo, ha presidido esta innovadora actividad de cultura científica en la que han participado más de 250 estudiantes de bachillerato, formación profesional y universidad. 

La propuesta, que se enmarca en las actividades que el centro de investigación organiza en las Semanas de la Ciencia, la Tecnología y la Innovación 2024, se ha desarrollado desde Navarrabiomed, en colaboración con la compañía de teatro Psiare y ADItech coordinador del SINAI. Además, ha contado con la financiación del Gobierno de Navarra dentro de las Ayudas al fomento de la cultura científica, la difusión de la I+D+i realizada en Navarra y al fomento de las vocaciones STEM - Cosmos 24. 

La consejera Patricia Fanlo ha puesto en valor la iniciativa, que ha coincidido con la conmemoración del Día Internacional de la Eliminación de la Violencia contra la Mujer: “Este teatro foro ha conseguido conectar con la juventud mostrándoles la relevancia y trascendencia de la dimensión de género en el ámbito biosanitario. Nuestro reto y responsabilidad es fomentar la igualdad en salud y en ciencia para crear una sociedad más justa, equitativa y responsable. Necesitamos apostar por este tipo de iniciativas que apelen directamente a los y las jóvenes, futuros profesionales STEM del mañana, que les empoderen y les hagan agentes de cambio en el ámbito científico y de la salud”.
 

Teatro foro para repensar la ciencia

El teatro foro es un espectáculo no convencional que aborda problemáticas sociales y/o profesionales; consiste en una representación teatral seguida de un espacio de foro donde tienen cabida las intervenciones espontáneas del público, de expertos o los giros de guion de la compañía de actores, entre otros. Se trata de un espacio de igualdad para repensar y reflexionar, en este caso en torno a la ciencia, fomentando una juventud crítica, comprometida y movilizada.

Las escenas representadas pretenden divulgar y concienciar sobre la importancia de la investigación con dimensión de género para conseguir una ciencia de excelencia, y tienen como objetivos secundarios: concienciar sobre las actuales desigualdades de género en salud e investigación, abordar las diferentes formas que tenemos hombres y mujeres de enfermar y mostrar las enfermedades invisibilizadas que afectan a las mujeres.
Javier Gómez-Arrue, director de Navarrabiomed ha insistido en que “todos los datos de investigación, seguimiento y evaluación deben desglosarse por sexo y género para que el resultado de las investigaciones beneficie por igual, tanto a mujeres como a hombres, y así mejorar la asistencia sanitaria de todas las personas. En Navarrabiomed estamos desarrollando un área transversal de investigación sobre dimensión de género con el fin de favorecer una investigación excelente que cubra al 100% de la población”.

La actividad se ha apoyado en datos científicos para evidenciar la brecha de sexo y género que existe hoy en la investigación en salud. Asimismo, se ha recordado que el 80% de la investigación de las principales disciplinas de la investigación sanitaria tiene sesgo de sexo y de género y que menos del 10% de las publicaciones sobre salud examinan específicamente el sexo y el género. Por otro lado, se sabe que más de un tercio (37%) de los genes muestran una expresión diferente dependiendo del sexo. Asimismo, múltiples enfermedades tienen una expresión clínica (síntomas y signos) diferente en hombres y mujeres; y no considerarlo produce sesgos de género asistenciales en perjuicio de las mujeres. De hecho, las mujeres son peor diagnosticadas que los hombres en al menos 700 patologías. 

Elena Antoñanzas directora de Servicio de Planificación, Estrategia Sanitaria e Investigación ha cerrado la sesión del martes 26 de noviembre recordando el compromiso del departamento de Salud con la igualdad en salud y en ciencia para crear una sociedad más justa. Asimismo, ha reivindicado que la investigación con #DimensiónDeGenero es fundamental también para reducir la brecha de género en la atención sanitaria a la mujer.

La reflexión y el debate continuará también en redes sociales con el hashtag #LaCienciaDel100.

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La consejera del Departamento de Universidad, Innovación y Transformación Digital, Patricia Fanlo, ha participado en la apertura de la sesión de teatro foro
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Maruxa Arana Remírez, responsable de Excelencia y Divulgación de la I+D+i de Aditech destaca la importancia de la dimensión de genero en la excelencia científica
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Enrique Santamaría, Investigador Principal de la Unidad de Neuroproteómica Clínica de Navarrabiomed explica su trabajo de investigación con dimensión de genero en el proyecto Innolfact
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Actores de la Compañía Psiare - Teatro foro de ciencia sobre investigación con dimensión de género
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Maite Mendioroz, Investigadora Principal de la Unidad de NeuroEpigenética de Navarrabiomed y neuróloga clínica del HUN
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Elena Antoñanzas, Directora de Servicio de Planificación, Estrategia Sanitaria e Investigación del Departamento de Salud.
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Navarrabiomed identifica las ubiquitinas CBL como una nueva diana terapéutica para pacientes inicialmente no respondedores a inmunoterapias convencionales

Equipo de investigación Navarrabiomed
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Navarrabiomed

•    Se ha conseguido revertir la resistencia a inmunoterapia mediada por PD-1 y LAG-3 y triplicar la supervivencia en ratones. 


 

Profesionales de la Unidad de Oncoinmunología de Navarrabiomed han conseguido identificar uno de los mecanismos más importantes de resistencia a la inmunoterapia de bloqueo anti-PD-1/PD-L1 llegando a triplicar la supervivencia en ratones con cáncer de pulmón. El hallazgo ofrece un nuevo mapa de dianas terapéuticas, entre ellas las ubiquitinas CBL, que permitirán desarrollar tratamientos de los que se podrían beneficiar los pacientes oncológicos inicialmente no respondedores.

La investigación, dirigida por los doctores David Escors y Grazyna Kochan, ha sido publicada recientemente en la revista internacional EMBO Molecular Medicine. Ver artículo. 
 

Nuevo mapa de dianas terapéuticas 

La inmunoterapia contra el cáncer es un tipo de tratamiento que favorece la activación de las defensas del paciente para que sean capaces de reconocer y eliminar al tumor. Sin embargo, un gran número de pacientes no responde al tratamiento porque un tipo de células inmunitarias, los linfocitos T, no funcionan correctamente para destruir al tumor ocasionando graves problemas clínicos.

La investigación desarrollada desde Navarrabiomed ha caracterizado los mecanismos de disfuncionalidad de los linfocitos de pacientes con cáncer de pulmón y en datos ómicos, mediante técnicas proteómicas y moleculares en líneas celulares, en muestras de pacientes y en ratones. En concreto, se han estudiado los mecanismos de señalización de dos moléculas de control inmunitario, llamadas PD-1 y LAG-3, que se expresan en los linfocitos T de pacientes con cáncer e inhiben su actividad antitumoral. 

Cabe remarcar que, hasta el momento, los mecanismos por los que PD-1y LAG-3 que cooperan para proteger al cáncer se desconocían. En este sentido, por primera vez, el equipo de Oncoinmunología de Navarrabiomed ha descubierto los funcionamientos moleculares de la ruta PD-1/LAG-3 en las defensas de los pacientes. En su desarrollo, se han analizado datos de más de 40 cánceres distintos, que aportan un altísimo valor tanto médico como científico, ya que proporciona un nuevo mapa de dianas que abren nuevas opciones de tratamientos farmacológicos. 

El trabajo proporciona como prueba el tratamiento farmacológico de una de las múltiples dianas identificadas, las ubiquitinas CBL. Combinando los tratamientos farmacológicos con anticuerpos de inmunoterapia, han conseguido triplicar la supervivencia en ratones con cáncer de pulmón altamente resistentes a tratamientos convencionales, revirtiendo así la resistencia a inmunoterapia mediada por PD-1 y LAG-3. 
 

Equipo multidisciplinar y financiación

El estudio se enmarca en el trabajo doctoral de la investigadora de Oncoinmunología de Navarrabiomed Luisa Chocarro y en el que también ha participado activamente la investigadora del mismo centro Ester Blanco. “Estos resultados permitirán entender mejor los complejos mecanismos que subyacen a la resistencia a inmunoterapia y desarrollar terapias dirigidas que contrarresten esos mecanismos para que un mayor número de pacientes con cáncer se pueda beneficiar del tratamiento”, señala Luisa Chocarro. 

El trabajo del equipo de Oncoinmunología se ha realizado en estrecha colaboración con el servicio científico-técnico de Proteómica del mismo centro y el servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario de Navarra, ambas entidades forman parte del Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra; también ha participado la empresa Crescendo Biologics. Además, ha sido posible gracias a la financiación de la Asociación Española Contra el Cáncer, del Instituto de Salud Carlos III, del Gobierno de Navarra y de la Unión Europea. 
 

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De izda a dcha: Claudia Rodríguez, Enrique Santamaría, Miriam Echaide, Grazyna Kochan, Luisa Chocarro, Joaquín Fernández, Karina Ausín y David Escors.
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Imagen de microscopía de fluorescencia de linfocitos que expresan constitutivamente la señalización de las moléculas PD-1 (en verde), LAG-3 (en rojo), o ambas (en amarillo).
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El estudio realizado en ratones combina tratamientos farmacológicos inhibidores de CBL-B con anticuerpos de inmunoterapia anti-PD-1/anti-LAG-3.
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INNOLFACT persigue asentar la valoración olfativa en envejecimiento y desarrollar nuevas terapias nasales inmunomoduladoras para frenar el avance de enfermedades neurodegenerativas

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Navarrabiomed
  • El Gobierno de Navarra financia este proyecto estratégico con 1,74 millones de euros. 

INNOLFACT es una iniciativa multicéntrica que tiene como objetivo implantar la medicina de precisión olfatoria y el desarrollo de terapias nasales inmunomoduladoras, sobre todo en lo referente al envejecimiento y a las personas con enfermedades neurodegenerativas teniendo en cuenta la dimensión de género. El Departamento de Desarrollo Económico y Empresarial del Gobierno de Navarra ha seleccionado diez proyectos estratégicos de I+D, concediendo la mayor puntuación a INNOLFACT y adjudicándole una dotación total de 1,74 millones de euros para el periodo 2020 – 2022.

Para el desarrollo del proyecto se ha constituido un consorcio con las entidades implicadas. El equipo está liderado por la Unidad de Neuroproteómica Clínica de Navarrabiomed bajo la dirección de su investigador principal Enrique Santamaría Martínez y forman también parte profesionales de la Unidad de Geriatría de Navarrabiomed, Complejo Hospitalario de Navarra (CHN), ADItech Corporación Tecnológica, Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA), Clínica Universidad de Navarra y los laboratorios Ojer Pharma. 

Desarrollo de la investigación 

Las entidades orientarán sus esfuerzos durante la investigación a la caracterización de mecanismos moleculares olfatorios implicados en el desarrollo de enfermedades neurodegenerativas como las enfermedades de Alzheimer o Parkinson, así como en la valoración conjunta del olfato y del sistema inmune en envejecimiento. Se espera que los avances puedan proporcionar biomarcadores predictivos y, en consecuencia, nuevas terapias nasales inmunomoduladoras, que permitan la administración intranasal de fármacos en lugar de otras terapias convencionales por vía intravenosa.

Enrique Santamaría, IP de la Unidad de Neuroproteómica Clínica, explica las ambiciosas expectativas del proyecto: “En INNOLFACT queremos caracterizar en profundidad el eje olfato-sistema inmune-cerebro. Para ello, el conjunto de fortalezas tecnológicas presentes en el consorcio permitirán la caracterización molecular exhaustiva de ese eje tanto en humanos como en modelos animales de enfermedad, lo que permitirá la identificación y caracterización de moléculas con potencial inmunomodulador que sean susceptibles de ser administradas de manera intranasal, con las ventajas que ello supone a la hora de tratar patologías cerebrales para las cuales no existe tratamiento a día de hoy ”.

El consorcio también analizará la capacidad olfatoria de las personas de edad avanzada con el fin de identificar si una pérdida de olfato puede ser síntoma de un sistema inmunitario más débil y, por tanto, menos capaz de hacer frente a enfermedades neurodegenerativas. Asimismo, se trabajará para ofrecer pruebas de autodiagnóstico y entrenamientos específicos orientadas a mejorar o detener el deterioro olfatorio para conseguir un sistema inmunitario más reforzado.

Entidades colaboradoras

La investigación desarrollada en INNOLFACT se enmarca en la actividad científica del Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra (IdiSNA) y cuenta con el apoyo y la colaboración de varias entidades: Red Olfativa Española (ROE), Asociación de Familiares de Enfermos de Alzheimer en Navarra (AFAN), la Asociación Navarra de Parkinson (ANAPAR), la Federación Española de Parkinson (FEP), el Comité de Representantes de Personas con Discapacidad en Navarra (CERMIN) y la Federación de Asociaciones de Personas con Discapacidad Física y Orgánica (COCEMFE NAVARRA). Además, Navarrabiomed actúa como enlace con el Consorcio Global para la Investigación Quimiosensorial (GCCR) en el que participan más de 600 investigadores de 50 países.

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Navarrabiomed participa en una investigación internacional que demuestra la pérdida de olfato y/o gusto en pacientes con COVID-19

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Navarrabiomed
  • Un consorcio, formado por más de 600 profesionales de 50 países, pone de manifiesto la importancia de confirmar el diagnóstico a aquellas personas que presenten alteraciones en la capacidad olfativa y gustativa

Navarrabiomed participa en una investigación internacional que ha confirmado que la gran mayoría de las personas enfermas con COVID-19 experimentan pérdida de olfato y/o gusto. Esta iniciativa se enmarca dentro de un consorcio internacional integrado por más de 600 profesionales de 50 países.

El Dr. Enrique Santamaría Martínez, investigador principal de la Unidad de Neuroproteómica Clínica de Navarrabiomed, lidera la participación del centro en un consorcio internacional, que ha editado un vídeo sobre el tema, y han confirmado la relación directa entre COVID-19 y la anosmia (pérdida de olfato) y la reducción de la capacidad gustativa en estadios tempranos de la enfermedad. Más de 600 profesionales de 50 países colaboran en este estudio, cuyos hallazgos pueden conllevar implicaciones en la adjudicación de pruebas diagnóstico en nuevos brotes.

El pasado 7 de abril, el Consorcio Global para la Investigación Quimiosensorial (GCCR) lanzó una encuesta masiva con el fin de recoger información sensorial sobre la capacidad olfativa y gustativa que perciben los y las participantes, personas diagnosticadas con una prueba objetiva (test PCR o valoración clínica) en un periodo máximo de 15 días antes de responder el cuestionario. Se les pidió que cuantificaran el olfato, el gusto y la función quemestesis (su capacidad para oler, saborear y percibir sensaciones de enfriamiento, hormigueo y ardor en la boca) antes y durante la enfermedad COVID-19, entre otras variables. Además, se les pidió que señalaran cualquier obstrucción nasal que se hubiera producido.

El consorcio obtuvo resultados preliminares 11 días después, el 18 de abril, y publicó los hallazgos el 8 de mayo en el repositorio público de acceso libre medrxiv.org. Un total de 4.039 personas de más de 40 países cumplimentaron la encuesta y el análisis de los resultados evidencia que el olfato, el gusto y la quemestesis se reducen significativamente en pacientes diagnosticados con enfermedad COVID-19. Es importante destacar que la obstrucción nasal no parece estar asociada con estas pérdidas, lo que sugiere que puede ser un indicador para diferenciar la infección por SARS-CoV-2 de otras infecciones virales como el resfriado o la gripe (enfermedades que sí producen obstrucción nasal).

De este modo, la reducción de la capacidad olfativa y gustativa puede tomarse como una característica distintiva de posibles casos COVID-19 que lleguen a hospitales y/o centros de salud y que requieran confirmación de la enfermedad mediante test diagnóstico.

El proyecto se diferencia de otros estudios previos sobre habilidades quimiosensoriales y COVID-19, ya que propone un enfoque internacional masivo en un marco colaborativo de ciencia abierta. La iniciativa está dirigida por Valentina Parma (Temple University, Filadelfia, EEUU), John Hayes (Penn State, EEUU), Thomas Hummel (Technische Universität Dresden, Alemania), Steve Munger (Universidad de Florida, EEUU) y Danielle Reed (Monell Chemical Senses Center, EEUU), entre otros.

Investigación en curso

A día de hoy el consorcio ha recibido ya más de 37.000 respuestas y la encuesta continúa activa.  Desde Navarrabiomed se anima a que aquellas personas que hayan experimentado recientemente alguna enfermedad respiratoria, incluido COVID-19, que acceda a https://gcchemosensr.org/ y complete la encuesta en uno de los 29 idiomas disponibles. “La participación de los y las pacientes es clave para determinar la sintomatología que ocasiona el SARS-Cov-2. Actualmente, existen comités dentro del consorcio para organizar la puesta en marcha de proyectos de investigación específicos que utilicen toda la información recopilada en la iniciativa GCCR”, señala el Dr. Santamaría.

La Unidad de Neuroproteómica Clínica está interesada en averiguar por qué se produce la pérdida de olfato en pacientes COVID-19. Para ello, ha establecido una colaboración con el grupo del Dr. David Escors (Unidad de OncoInmunología, Navarrabiomed) para esclarecer los mecanismos moleculares que se alteran a nivel olfatorio por acción del virus SARS-CoV-2.

“Una de las vías de acceso del coronavirus es a través de la cavidad nasal, por lo que analizar la ruta `olfato-cerebro´ nos puede proporcionar información sobre por qué se han observado derrames cerebrales, epilepsia y encefalitis en algunos pacientes COVID-19”.

Por otra parte, y según resultados preliminares del estudio de seroprevalencia realizado por el Ministerio de Sanidad y el Instituto de Salud Carlos III, la pérdida de olfato no sólo hay que considerarla un síntoma temprano de patología COVID-19, sino que puede ser un predictor de respuesta inmune”, informa el Dr. Santamaría.

En este sentido, la Unidad de Neuroproteómica Clínica de Navarrabiomed, en colaboración con instituciones sanitarias públicas y privadas de la Comunidad Foral, trabaja actualmente en el desarrollo e implementación de medicina de precisión olfatoria que, junto con análisis inmunológicos, permitan diagnosticar y monitorizar de manera más eficaz múltiples patologías que cursan con pérdida de olfato, entre ellas la enfermedad COVID-19.

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De izda. a dcha: Karina Ausín, Naroa Mendizuri, Joaquín Fernández, Enrique Santamaría y Mercedes Lachén.
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¡Ayuda a comprender mejor la relación entre la pérdida del olfato y el gusto y COVID 19!
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INNOLFACT   Implementación de la Medicina de Precisión Olfatoria
INNOLFACT Implementación de la Medicina de Precisión Olfatoria
Enrique
Santamaría Martínez
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Visita 360º
Neuroproteómica clínica
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Unidad de investigación / Grupo Vinculado
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Neuroproteómica clínica

Navarrabiomed-Centro de Investigación Biomédica
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Patología molecular del cáncer

Imagen representativa de Patología molecular del cáncer

La Unidad de Investigación en Patología Molecular del Cáncer está compuesta por investigadores/as clínicos de los servicios de Anatomía Patológica, Cirugía y Radiología del Hospital Universitario de Navarra. Su objetivo fundamental es la detección de nuevos biomarcadores relacionados con el pronóstico y la respuesta al tratamiento oncológico de pacientes con distintos tipos de cáncer, fundamentalmente cáncer de mama, cáncer ginecológico, y tumores cerebrales entre otros.

Líneas de investigación:

  • Análisis del valor pronóstico y de predicción de respuesta al tratamiento oncológico de nuevos biomarcadores en tejido tumoral y en plasma en distintos tipos de tumor sólido.
  • Análisis del perfil de expresión proteica en relación a las características del tumor.
  • Ensayos in vitro para la evaluación funcional de nuevos biomarcadores.
     
Investigador principal
Equipo de investigadores
Área de investigación
Oncología
Patología Molecular del Cáncer
Actualidad

Saioa Mendaza Lainez defenderá su tesis doctoral el martes, 30 de junio

Autor
Navarrabiomed

Saioa Mendaza Lainez, investigadora predoctoral en la Unidad de Patología Molecular del Cáncer de Navarrabiomed - IdiSNA, realizará la lectura de su tesis doctoral por la Universidad Pública de Navarra el martes 30 de junio, a las 11:30, a través de videoconferencia en Navarrabiomed (solamente podrán acudir aquellas personas autorizadas previamente). 

La tesis, titulada Approaching the epigenome of triple-negative breast cancer to identify new biomarkers, ha sido desarrollada en Navarrabiomed bajo la dirección del Dr. David Guerrero Setas y la Dra. Esperanza Martín Sánchez.


El cáncer de mama es la neoplasia más frecuente en mujeres a nivel mundial y la primera causa de muerte por cáncer en este mismo sexo. La investigación aborda el cáncer de mama triple negativo (CMTN), un subtipo que a diferencia del resto carece de tratamiento dirigido, lo que conlleva consecuencias más agresivas en las personas que lo padecen. Esto hace que a día de hoy, la búsqueda de nuevos biomarcadores y dianas terapéuticas para esta enfermedad sea imprescindible.

Dado que las alteraciones epigenéticas están involucradas en la tumorigénesis, el objetivo de esta tesis ha sido caracterizar la metilación del DNA y la acetilación de histonas de este tipo de cáncer. Con ello se ha buscado identificar nuevas firmas potencialmente diagnósticas y pronósticas, así como alteraciones destinatarias de fármacos dirigidos.

Los resultados de esta caracterización han permitido concluir que el patrón epigenético está alterado en CMTN respecto a tejido mamario no neoplásico. Más importante aún, la investigación ha desvelado dos alteraciones epigenéticas específicas como potenciales biomarcadores de peor pronóstico: la acetilación de la histona H4K5 y la hipometilación del gen ADAM12, el cual se presenta también como posible diana terapéutica frente a este cáncer.

Asimismo, se ha identificado una nueva firma basada en metilación de DNA con utilidad diagnóstica. Por último, se han descrito los procesos biológicos de los distintos genes regulados por la acetilación de H4K6 en líneas celulares no neoplásicas y CMTN.

El trabajo realizado ha dado lugar a tres publicaciones científicas y ha sido difundido en dos congresos consecutivos de European Association for Cancer Research; uno celebrado en Manchester en el año 2017 y en Amsterdam en el 2018.

Para el desarrollo de la tesis Saioa Mendaza ha sido beneficiaria de dos becas: Ayudas para la formación de Personal Investigador de la Univesidad Pública de Navarra para la realización de tesis doctorales y Beca a la excelencia de la Funcación Caja Navarra para la realización de una estancia en University of Massachussets Medical School (EEUU).

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Colaboradores/as
Amat Villegas, Irene
Hospital Universitario de Navarra
Armendáriz Rubio, Pedro
Hospital Universitario de Navarra
Álvarez Gigli, María Laura
Hospital Universitario de Navarra
Córdoba Iturriagagoitia, Alicia
Hospital Universitario de Navarra
Fernández de los Reyes, Irene
Hospital Universitario de Navarra
Gómez Herrero, Helena
Hospital Universitario de Navarra
González Zúñiga, Ana María
Hospital Universitario de Navarra
Unidad de investigación / Grupo Vinculado
Contacto
Patología Molecular del cáncer

Navarrabiomed-Centro de Investigación Biomédica
Hospital Universitario de Navarra, edificio de investigación.
C/ Irunlarrea 3. 31008 Pamplona, Navarra. España

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Señalización en cáncer

Imagen representativa de Señalización en cáncer

El grupo de Señalización del Cáncer es ahora una unidad de investigación consolidada tanto en Navarrabiomed-FMS como en el Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra (IDISNA). Centra su investigación en comprender las bases moleculares y metabólicas de la adaptación de las células cancerosas a las terapias anticancerígenas, con un creciente interés en los inhibidores de puntos de control inmunitario. Si bien continuamos estudiando el melanoma, en los últimos 10 años hemos desarrollado una importante línea de investigación centrada en los tumores cerebrales de glioblastoma y, más recientemente, otra línea de trabajo estudiando el cáncer de mama triple negativo.

  • Efecto de los corticoides en la respuesta a radioterapia en glioblastoma. 
  • Adaptación metabólica en progresión tumoral y respuesta a terapias en melanoma. 
  • Resistencia a terapias neoadyuvantes en cáncer de mama triple negativo.
Investigador principal
Área de investigación
Oncología
Resistencia a fármacos y metástasis
Actualidad

La asociación SARAY impulsa dos nuevos proyectos de investigación en cáncer de mama de Navarrabiomed

La asociación SARAY impulsa dos nuevos proyectos de investigación en cáncer de mama de Navarrabiomed
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Navarrabiomed

•    Las iniciativas se desarrollarán en las Unidades de Señalización en cáncer y de Oncoinmunología y contarán con la participación de profesionales del HUN.



Personal investigador y de gestión de Navarrabiomed han visitado hoy la sede de SARAY, Asociación Navarra de Cáncer de Mama, en Pamplona para agradecer los 40.000 euros que han recibido para el impulso de la investigación biomédica pública. Los fondos, recaudados en la XIV Carrera Solidaria Contra el Cáncer de Mama de 2025 y otras iniciativas de la asociación, permitirán poner en marcha dos proyectos de la Unidad de Señalización en cáncer y de la Unidad de Oncoinmunología, en los que también participarán profesionales de los Servicios de Oncología Médica y de Anatomía Patológica del Hospital Universitario de Navarra (HUN). Los estudios se centrarán en el desarrollo de una nueva inmunoterapia para reforzar las defensas frente al cáncer de mama y en la búsqueda de nuevas opciones terapéuticas para cáncer de mama HER2 positivo. 

El cáncer de mama es el tumor más frecuente entre las mujeres. Cada año se diagnostican más de dos millones de nuevos casos en el mundo y más de 30.000 en España. Ante esta realidad, la investigación resulta fundamental para comprender mejor los mecanismos que favorecen la progresión tumoral y para identificar nuevas opciones terapéuticas que permitan mejorar el pronóstico de las pacientes.
SARAY financia desde 2015 proyectos de investigación en cáncer de mama desarrollados en el ámbito público, contribuyendo a fortalecer la investigación oncológica en Navarra y a acercar los avances científicos a las necesidades reales de las pacientes. La financiación concedida permitirá poner en marcha dos iniciativas en Navarrabiomed.


Una nueva inmunoterapia para reforzar las defensas 

La Unidad de Oncoinmunología, liderada por el Dr. David Escors y la Dra. Grazyna Kochan, busca desarrollar una nueva estrategia de inmunoterapia para pacientes con cáncer de mama que no responden adecuadamente a los tratamientos inmunológicos disponibles en la actualidad. En concreto, investigarán un fármaco experimental que actúa bloqueando simultáneamente dos mecanismos que limitan la capacidad de las defensas del organismo para combatir el tumor. 

Además de evaluar su eficacia, los investigadores estudiarán cómo responde el sistema inmunitario de las pacientes al tratamiento mediante análisis de sangre y biopsias tumorales. Estos análisis permitirán identificar cambios en las células inmunitarias y en el entorno del tumor. Cabe destacar que el fármaco se probará también en modelos experimentales de cáncer de mama para valorar su potencial como futura alternativa terapéutica para pacientes con enfermedad avanzada.


Una estrategia para mejorar los tratamientos en casos HER2 positivo

El segundo proyecto apoyado por SARAY en Navarrabiomed lo desarrollará la Unidad de Señalización en cáncer, que dirige el Dr. Imanol Arozarena, y se centrará en estudiar el potencial de la ranolazina, un fármaco utilizado para enfermedades cardíacas que puede ayudar a mejorar la eficacia de los tratamientos contra el cáncer de mama HER2 positivo. Esta evidencia científica, que el equipo ha conseguido con estudios previos, indica que este medicamento podría hacer que los tumores respondan mejor a terapias con trastuzumab y otros tratamientos dirigidos. 

Asimismo, la ranolazina podría producir un doble beneficio, ya que también parece proteger al corazón frente a algunos de los efectos adversos provocados por estas terapias. Si se confirma su utilidad, esta estrategia contribuirá a aumentar la supervivencia y mejorar la calidad de vida de las pacientes con cáncer de mama HER2 positivo.

 

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Una paciente del Hospital Universitario de Navarra dona 5.000 euros para fomentar la investigación en cáncer de mama metastásico de Navarrabiomed

Donativo a Navarrabiomed
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Navarrabiomed

•    Los fondos, recaudados a través de la campaña “llaveros solidarios”, apoyarán la investigación de la Unidad de Señalización en Cáncer.



Navarrabiomed – Fundación Miguel Servet ha recibido recientemente una donación de 5.000 euros para incentivar la línea de investigación en cáncer de mama metastásico que desarrolla el equipo de la Unidad de Señalización en Cáncer del centro. Mónica Lozano Estébanez, paciente oncológica, tratada por cáncer de mama en el Hospital Universitario de Navarra, ha entregado la recaudación de su campaña “llaveros solidarios”, que comenzó en 2023 con el objetivo de apoyar la investigación que se desarrolla en Navarra. 

En concreto, los fondos irán destinados al proyecto: “El metabolismo lipídico como diana terapéutica para mejorar la inmunoterapia en cáncer de mama metastásico”. Se trata de un proyecto iniciado en 2023, gracias a la asociación SARAY, y la donación permitirá continuar con la investigación. 

La confección de los llaveros solidarios de Mónica Lozano Estébanez comenzó como detalle de agradecimiento para el equipo que le atiende en el Servicio de Oncología Médica del HUN, pero se animó a continuar realizándolos y a venderlos con el único objetivo de apoyar la investigación biomédica. “Podemos tener los mejores profesionales médicos, pero necesitamos avances y herramientas de investigación que permitan conseguir tratamientos más específicos y eficaces”, recalca. 

Mónica Lozano estima que en esta campaña ha confeccionado ya más de 2.500 llaveros solidarios, que le han permitido recaudar 10.500 euros. La totalidad de los fondos obtenidos se ha destinado íntegramente a investigación en cáncer de mama metastásico en Navarra. “A nivel personal es una terapia que me ayuda a sentirme muy útil en mi día a día, ahora que por la enfermedad no trabajo. Me genera gran satisfacción el saber que puedo ayudar con mi contribución a otras personas”, señala. 


Incidencia del cáncer de mama metastásico

El cáncer de mama metastásico supone la afección tumoral de varios órganos como cerebro y hueso, además de una o las dos mamas. Según datos del Centro de Investigaciones sobre el cáncer (IARC, por sus siglas en inglés) afecta a un 30% del total de tumores de mama, ya sea en el momento del diagnóstico o en fases posteriores. Actualmente los hospitales ofrecen tratamientos personalizados más dirigidos y con menos efectos secundarios, que permiten mejores pronósticos y una mayor calidad de vida. 

La investigadora Dra. Paula Aldaz Donamaria lidera el estudio en Navarrabiomed y explica que pretende “mejorar la respuesta antitumoral de la inmunoterapia mediante la combinación de esta con distintos fármacos en cáncer de mama metastásico”. 


Colabora con nuestra investigación 

Navarrabiomed es un centro de investigación biomédica dependiente del Departamento de Salud del Gobierno de Navarra y vinculado a la UPNA, en calidad de centro mixto. A través de su órgano gestor, la Fundación Miguel Servet, promueve y facilita la investigación biomédica de excelencia en el sistema público sanitario, desde estudios de investigación básica y traslacional hasta ensayos clínicos y estudios observacionales, entre otros. Las personas que quieran apoyar su labor pueden consultar su página web, sección donaciones.
 

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De izda. a dcha.: Susana De la Cruz (oncóloga del HUN), Mónica Lozano y los investigadores de Navarrabiomed: Imanol Arozarena y Paula Aldaz.
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Navarrabiomed demuestra que un fármaco, ya aplicado en dolencias cardíacas, mejora la eficacia de las actuales terapias frente al melanoma

En verde la tinción de los linfocitos antitumorales tipo NK y en azul, las células tumorales.  ➡️ El tratamiento con #ranolazina aumenta la cantidad de linfocitos antitumorales que infiltran el tumor y favorecen la acción de la inmunoterapia.
Autor
Navarrabiomed
  • La revista ‘Nature Metabolism’ publica los resultados de este estudio nacional que lidera el centro de investigación biomédica

El centro de investigación biomédica Navarrabiomed, integrado por el Gobierno foral y la Universidad Pública de Navarra, ha conseguido demostrar que la aplicación de ranolazina, un fármaco empleado actualmente en afecciones cardíacas, mejora en ratones la eficacia de las actuales terapias para el tratamiento del melanoma. Los resultados de este estudio, que han sido publicados en la revista de referencia en el área ‘Nature Metabolism’, ofrecen una alternativa terapéutica para tratar el melanoma, el tipo de cáncer de piel más letal que afecta en España a 16,3 mujeres y 14,6 hombres por cada 100.000 habitantes.

La Unidad de Señalización en Cáncer de Navarrabiomed, que dirige el doctor Imanol Arozarena Martinicorena, ha liderado esta investigación en la que también han participado investigadores del Instituto de Neurociencias CSIC-UMH (Sant Joan d’Alacant, Comunidad Valenciana) y el IRB Barcelona.

La utilización del fármaco ranolazina, aprobado para uso en humanos y que ya se está administrando en la práctica clínica para tratar la angina crónica, favorecería el desarrollo de futuros ensayos clínicos para validar y confirmar su acción en pacientes oncológicos.
 

Detalle de la investigación

Las y los pacientes con melanoma en la mayoría de los casos responden bien a las terapias dirigidas contra uno de los genes claves en la progresión tumoral: el gen BRAF. Sin embargo, pronto desarrollan resistencias a estas terapias y los tumores vuelven a crecer. Además, los últimos estudios clínicos sugieren que estos pacientes responden peor a inmunoterapia.

Gracias a esta investigación, se ha conseguido un conocimiento profundo del papel del metabolismo de los ácidos grasos en el desarrollo de resistencia a los inhibidores de BRAF y se ha demostrado la acción de la ranolazina para ralentizar la progresión tumoral. Aún más importante, la aplicación de este fármaco permite que las células de melanoma sean más visibles para el sistema inmunitario mejorando la respuesta a las inmunoterapias y aumentando la capacidad de los linfocitos de controlar el crecimiento tumoral.
 

Estudio multicéntrico

La investigación ha sido coordinada por el doctor Imanol Arozarena Martinicorena, responsable de la Unidad de Señalización en Cáncer de Navarrabiomed – IdiSNA, y forma parte de la tesis doctoral por la Universidad Pública de Navarra de Marta Redondo Muñoz, investigadora de la misma unidad (contratación financiada por Gobierno de Navarra).

El trabajo se ha desarrollado en estrecha colaboración con el Instituto de Neurociencias, centro mixto del CSIC y Universidad Miguel Hernández, junto al doctor Francisco Javier Rodríguez-Baena bajo la dirección de la doctora Berta Sánchez Laorden, investigadora principal del grupo Plasticidad Celular en Desarrollo y Enfermedad. Así como con el IRB Barcelona, centro al que pertenece el doctor Salvador Aznar-Benitah, investigador ICREA y jefe del laboratorio Células Madre y Cáncer y del laboratorio traslacional Alteraciones Metabólicas Sistémicas en el Cáncer.

Desde Navarrabiomed se ha diseñado y desarrollado el transcurso de toda la investigación, así como la realización de los experimentos relacionados con la resistencia a las terapias dirigidas y el estudio de cómo la ranolazina afecta a la inmunogenicidad de las células de melanoma.

En este sentido, el doctor Arozarena indica que “este estudio demuestra que es posible reorganizar farmacológicamente el metabolismo de la célula tumoral para mejorar el efecto de terapias dirigidas e inmunoterapias. El siguiente reto es demostrar el efecto clínico de estas combinaciones en pacientes, así como estudiar el potencial de la ranolazina en otros tipos de cáncer. Para ello, tenemos que entender mejor cómo actúa este fármaco tanto en las células tumorales como en el sistema inmune”.

Este estudio ha sido posible gracias al apoyo institucional y financiación concedida por varios organismos, además del Gobierno de Navarra. Se trata del Ministerio de Ciencia e Innovación, el Instituto de Salud Carlos III, el Grupo Español Multidisciplinar de Melanoma (GEM) y la Melanoma Research Alliance.

Incidencia

En el año 2022 se diagnosticaron en España 7.500 nuevos casos de melanoma cutáneo. A nivel mundial, este tipo de cáncer supone el 3,4% del total de casos oncológicos detectados. A pesar de representar sólo el 10% de los casos de cáncer de piel, el melanoma es responsable del 90% de las muertes asociadas a tumores cutáneos.

Gracias a la aparición de las terapias dirigidas e inmunoterapias se ha mejorado el tratamiento clínico de las personas afectadas con melanoma, pero todavía un 50% de las y los pacientes siguen sin responder y/o adquieren resistencia a estas terapias. La combinación de las terapias actuales con ranolazina podría ofrecer una alternativa terapéutica para estos pacientes mejorando su respuesta clínica.

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Marta Redondo e Imanol Arozarena, responsables de esta investigación en Navarrabiomed
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Análisis por secuenciación a nivel de célula única de las distintas poblaciones inmunes que infiltran tumores de melanoma sin tratar o tratados con ranolazina (Rano), inmunoterapia (PDL1) o la combinación de ambos (PDL1+Rano).
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En verde la tinción de los linfocitos antitumorales tipo NK y en azul, las células tumorales. ➡️ El tratamiento con #ranolazina aumenta la cantidad de linfocitos antitumorales que infiltran el tumor y favorecen la acción de la inmunoterapia.
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Irene Lasheras Otero defenderá su tesis doctoral el miércoles, 28 de junio

Autor
Navarrabiomed

 

Irene Lasheras Otero, investigadora predoctoral de la Unidad de investigación de Señalización en Cáncer de Navarrabiomed-IdiSNA realizará la lectura de su tesis doctoral por la Universidad Pública de Navarra el miércoles, 28 de junio, a las 11:00 h, en el salón de actos de Navarrabiomed.

El trabajo doctoral, que lleva por título “Regulación metabólica de anoikis e implicaciones en la metástasis del melanoma", ha sido desarrollado en Navarrabiomed bajo la dirección del doctor Imanol Arozarena Martinicorena, Investigador principal de la Unidad de Señalización en Cáncer de Navarrabiomed. La investigación de Irene Lasheras Otero busca identificar mecanismos relevantes en la supervivencia de las células tumorales circulantes de melanoma. 
 

Desarrollo de la investigación y resultados
 
El melanoma es un tipo de cáncer de piel con una especial capacidad de producir metástasis causantes del 90% de las muertes por cáncer. Las metástasis se generan a partir de células tumorales que abandonan el tumor primario, acceden a la circulación sanguínea y se distribuyen por el organismo/cuerpo. 

Las células tumorales circulantes son el vínculo clave entre un tumor primario y las metástasis distales. En general, en el torrente sanguíneo, la pérdida de adherencia de las células tumorales circulantes induce la muerte celular (anoikis) por lo que éstas células deben desarrollar resistencia a anoikis para luego poder colonizar órganos como pulmón, hígado o cerebro.

Durante su tesis doctoral, la investigadora se ha centrado en analizar estos mecanismos de resistencia mediante análisis de secuenciación de ARN. Los resultados obtenidos evidencian que tanto las células de melanoma en suspensión como las células tumorales circulantes de melanoma reconfiguran el metabolismo lipídico mediante la inducción del transporte de ácidos grasos (AG) y los genes relacionados con la beta-oxidación de AG. En pacientes de melanoma, la elevada expresión de transportadores de AG y enzimas de beta-oxidación de AG correlacionan significativamente con una menor supervivencia global y menor supervivencia libre de progresión. 

Además, el trabajo doctoral pone de manifiesto que, entre los reguladores más expresados en las células tumorales circulantes de melanoma, se encuentran las carnitina transferasas, carnitina Octanoil transferasa y carnitina acetil transferasa. Estas proteínas controlan el transporte de los AG de cadena media producidos en el peroxisoma hacia la mitocondria para alimentar la beta-oxidación mitocondrial. La inhibición de la carnitina Octanoil transferasa o la carnitina acetil transferasa y el tratamiento a corto plazo con tioridazina o ranolazina (inhibidores de la beta-oxidación de AG peroxisomal y mitocondrial, respectivamente), suprimieron la formación de metástasis de melanoma en ratones. 

Por otra parte, para tener una visión más global de los mecanismos metabólicos que regulan la resistencia anoikis, se ha realizado un estudio con CRISPR-cas9 que permitió identificar la cadena transportadora de electrones mitocondrial y el metabolismo del colesterol como posibles procesos mediadores de la resistencia a anoikis en melanoma.
 

Financiación y difusión de resultados

La investigación ha sido financiada por el Instituto de Salud Carlos III y por el programa de ayudas predoctoral Navarrabiomed 2019. Además, en 2022, Irene realizó una estancia de seis meses en el laboratorio del Dr. James Olzmann de la Universidad de California, Berkeley, gracias a una beca de viaje EACR Travel Fellowships (European Association for Cancer Research).

El trabajo realizado ha dado lugar a una publicación científica, en febrero de 2023, en Journal of Investigative Dermatology, “The Regulators of Peroxisomal Acyl-Carnitine Shuttle CROT and CRAT Promote Metastasis in Melanoma”.

Asimismo, los resultados han sido difundidos en varios congresos científicos: en el UCSF-UCB liver metabolism Symposium Berkeley, California (EEUU) en 2020 y en el Seed and Soil: Mechanism of Metastasis, organizado por la EACR en Berlín. 
 

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Irene Lasheras Otero, investigadora predoctoral de la Unidad de investigación de Señalización en Cáncer de Navarrabiomed-IdiSNA
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Un estudio de Navarrabiomed y Cima Universidad de Navarra ofrece nuevas dianas terapéuticas para prevenir el desarrollo de metástasis en cáncer de piel tipo melanoma

Autor
Navarrabiomed
  • El equipo ha analizado el rol del metabolismo de los ácidos grasos en el desarrollo de melanoma metastásico.

 

La Unidad de Señalización del Cáncer de Navarrabiomed ha liderado una investigación, en colaboración estrecha con investigadores del Cima Universidad de Navarra, que presenta nuevas dianas terapéuticas en pacientes con melanoma, un tipo de cáncer de piel con una especial capacidad de producir metástasis. El estudio permite avanzar en el desarrollo de nuevas terapias dirigidas a prevenir el desarrollo de tumores secundarios en órganos vitales como hígado o pulmón.

Alcance de la investigación 

La investigación se ha centrado en el estudio de las llamadas Células Tumorales Circulantes (CTCs), responsables de las llamadas metástasis hematógenas. Este tipo de metástasis se generan a partir de células tumorales que abandonan el tumor primario, acceden a la circulación sanguínea y se distribuyen por el organismo/cuerpo. Algunas de estas CTCs son capaces de instalarse en órganos internos como hueso, pulmón, hígado o cerebro, formando tumores secundarios o metástasis. Las metástasis causan un 90% de la mortalidad por cáncer. Actualmente el conocimiento de estas células tumorales, y el proceso por el cual se adaptan para sobrevivir en la circulación sanguínea, es muy limitado y estudios como el presentado cobran gran relevancia. 

En concreto, el equipo ha descubierto que las CTCs reorganizan el metabolismo de los ácidos grasos para sobrevivir y ello ha permitido identificar dos posibles dianas terapéuticas, los genes CRAT y CROT, que regulan la supervivencia de las CTCs. Además, han identificado dos fármacos, la ranolazina y tioridazina, cuyo uso ya está aprobado en seres humanos y que bloquean el metabolismo de los ácidos grasos para reducir la capacidad de las CTCs de generar metástasis hematógenas. 

“La identificación de estas dos dianas terapéuticas es esperanzadora. La aplicación de la ranolazina y la tioridazina como tratamiento en cáncer tiene un gran potencial. A día de hoy estamos estudiando su posible combinación con otros fármacos que se administran en la actualidad a pacientes de melanoma metastásico para conseguir aumentar la eficacia de estos”, señala Imanol Arozarena. 

Este estudio pone de relieve la extraordinaria capacidad de las células tumorales de adaptarse a distintos microambientes y contribuye a un campo de investigación cada vez más relevante que es el papel del metabolismo de las grasas en el desarrollo de enfermedad metastásica. 

Asimismo, supone el primer estudio que conecta el metabolismo de ácidos grasos que se da en el peroxisoma (un pequeño orgánulo celular) con la metástasis. La comunidad científica hasta ahora no había prestado atención al peroxisoma y esperamos que nuestro estudio sirva para poner el foco en las funciones celulares que ejerce este orgánulo en futuras investigaciones en cáncer.

Colaboración público - privada 

El estudio se ha llevado a cabo desde la Unidad de Señalización del Cáncer de Navarrabiomed, que lidera Imanol Arozarena Martinicorena, y forma parte de la tesis doctoral de la investigadora predoctoral del centro Irene Lasheras Otero. El equipo ha trabajado en estrecha colaboración con el grupo de Oncogenes y Dianas efectoras que dirige Silve Vicent, y que forma parte del Programa de Tumores sólidos del Cima Universidad de Navarra. También han participado otras unidades de Navarrabiomed como Proteómica y Bioinformática.

Los resultados se han publicado en la revista internacional Journal of Investigative Dermatology y, se incluyen entre la producción científica del Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra (IdiSNA), agrupación público-privada para el fomento de la investigación biomédica en la Comunidad Foral de la que ambos centros de investigación participan. Además, el equipo de Navarrabiomed ha dado a conocer la investigación en el “Simposio de Metabolismo” de la Universidad de California San Francisco (EEUU) celebrado el 17 de junio y en la Conferencia “Metabolismo y Cáncer”, organizada por la European Association for Cancer Research (EACR), que ha tenido lugar recientemente en Bilbao entre el 11 y el 13 de octubre.

El Gobierno de Navarra y el Ministerio de Economía y Empresa, a través del Instituto de Salud Carlos III-Fondos FEDER, han financiado este estudio. 

Incidencia 

En el año 2021, se diagnosticaron en España 6.100 casos nuevos casos de melanoma metastásico, que ocasiona el fallecimiento del 90% de total de afectados por melanoma. A nivel mundial, este tipo de cáncer supone el 1,7% del total de casos oncológicos detectados, aunque su tasa de incidencia crece a un ritmo elevado comparado con otros tumores más comunes. Estas cifras ponen el foco en la prevención y, por ello, en la principal causa del cáncer de piel: la exposición sin protección a la radiación ultravioleta del sol y también en las camas/cabinas de rayos UV.

En la última década, la mortalidad del melanoma metastásico se ha reducido un 30% gracias a la aparición de terapias dirigidas e inmunoterapias. Estudios como el presentado contribuirán a avanzar en la reducción de esta tasa, así como en la mejora de los tratamientos clínicos.  

 

Pie de foto: De izda. a dcha. Ana Olías (NB), Iker Feliu (Cima), Silve Vicent (Cima), Irene Lasheras (NB), Imanol Arozarena (NB), Paula Aldaz (NB) y Marta Redondo (NB).
 

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Equipo investigador de Navarrabiomed y Cima Universidad de Navarra
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Imanol Arozarena Martinicorena
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SARAY destina 46.970 € a dos proyectos sobre cáncer de mama metastásico de Navarrabiomed

Autor
Navarrabiomed
  • La asociación ha incrementado desde 2015 un 65% su inversión anual en investigación
     

La Asociación Navarra de Cáncer de Mama SARAY recaudó 75.000 euros  en la carrera solidaria que tuvo lugar el 27 de octubre de 2019 en Pamplona y destinará 46.970 euros a dos investigaciones sobre cáncer de mama matastásico que se desarrollan en Navarrabiomed.

Uno de los proyectos está centrado en la biopsia líquida en este tipo de cáncer y lo lidera Natalia Ramírez Huerto, investigadora principal de la Unidad de Oncohematología de Navarrabiomed. SARAY financia el segundo año de desarrollo de este proyecto y destina un total de 24.970 euros. Por otro lado, el proyecto a cargo de Imanol Arozarena Martinicorena, investigador principal de la Unidad de Señalización en Cáncer del centro y que recibirá 22.000 euros, tiene como objetivo desarrollar nuevas terapias coadyuvantes para tratar la metástasis cerebrales y óseas de estos tumores. El resto de los fondos irán destinados a la fundación Solti que trabaja en el proyecto Chronos Hope.

La decisión de SARAY para destinar la recaudación fue adoptada el pasado 25 de junio en la asamblea presencial y telemática entre las 725 que conforman la asociación, evento que tuvo que ser retrasado tres meses a causa de la COVID-19. El colectivo muestra año tras año su compromiso por la investigación científica y prueba de ello es el incremento paulatino en la inversión anual que realiza para impulsarla. Desde el año 2015 ha aumentado en un 65% la financiación destinada a la investigación oncológica.
 

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Natalia Ramírez Huerto, investigadora principal de la Unidad de Oncohematología
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Imanol Arozarena Martinicorena, investigador principal de la Unidad de Señalización en Cáncer
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Investigadores de Navarrabiomed y la Universidad de Manchester publican una revisión científica sobre melanoma en la revista Nature

Autor
Navarrabiomed

El Dr. Imanol Arozarena, investigador principal de la Unidad de Señalización en Cáncer del centro de investigación biomédica Navarrabiomed y a su vez miembro del Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra (IdiSNA), ha publicado recientemente junto a Claudia Wellbrock, catedrática de la Universidad de Manchester, una revisión científica sobre melanoma.

El estudio realizado por invitación de la prestigiosa revista Nature Reviews in Cancer, realiza un análisis exhaustivo de los últimos avances en la caracterización de las células de este tipo de cáncer de piel resaltando la importancia que la singularidad de cada tipo celular de melanoma tiene en la respuesta al tratamiento.

En España cada año se diagnostican 4.000 casos nuevos de melanoma, un proceso maligno de piel con una gran tendencia a producir metástasis. Este tipo de tumoración presenta una gran heterogeneidad celular dentro de la misma lesión, así como entre distintos tumores.

Dicha variabilidad se debe a la capacidad que tienen las células tumorales del melanoma para adaptarse a condiciones ambientales cambiantes modificando sus perfiles de expresión génica. De esta manera logran desarrollar resistencias tanto a terapias dirigidas, como inmunoterapias, y favorecer la aparición de enfermedad metastásica.

El artículo pone de manifiesto la importancia de combinar los recientes avances en tecnologías genómicas con la accesibilidad a amplias bases de datos de información genética para obtener una caracterización precisa de las modificaciones que han tenido lugar en el tumor de cada paciente y su posible evolución y respuesta al tratamiento.

En palabras del Dr. Arozarena: “Entendiendo los mecanismos moleculares que hacen a las células de melanoma tan adaptables a los fármacos antitumorales, buscamos prevenir la aparición de resistencia a tratamientos y mejorar el pronóstico del melanoma metastásico”.

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Los autores, Arozarena y Wellbrock
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I-Gliome
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Imanol
Arozarena Martinicorena
Investigador principal
Visor 360º
Visita 360º
Señalización en cáncer
Laboratorio
Colaboradores/as
Zelaya Huertas, Maria Victoria
Hospital Universitario de Navarra
Rico Oses, Mikel
Hospital Universitario de Navarra
Zazpe Cenoz, Idoya
Hospital Universitario de Navarra
Larrayoz, Iñaki
Universidad de la Rioja
Labiano, Sara
CIMA
Lecanda, Fernando
CIMA
Aznar Benitah, Salvador
IRB-Barcelona
Unidad de investigación / Grupo Vinculado
Contacto
Señalización en cáncer

Navarrabiomed-Centro de Investigación Biomédica
Hospital Universitario de Navarra, edificio de investigación.
C/ Irunlarrea 3. 31008 Pamplona, Navarra. España

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